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活动分析对培训目标的挑战
本文通过职业培训领域的研究实例，展示了“行动过程”研究计划如何丰富了活动分析。首先回顾了该计划的主要假设，然后我们提出了任何培训目标的核心悖论，即从“外部”改变个人的活动，同时赋予他们基本的自主权。我们介绍了活动分析在培训环境中的四个主要用途，以及它们对分析本身的影响。接下来，本文展示了为什么关注活动的转变会导致倾向性视角，并描述了理解构成这些倾向的条件的重要性（特别是关于情况如何发挥作用）。然后回顾了具有培训目标的活动分析目前面临的一些挑战：在包括培训师作为组成部分之一的情况下研究受训者的活动，这表明也应该分析这一组成部分；扩大分析的时间范围和表达不同的时间尺度；在将活动概念化为多层次系统时表达较低和较高层次；以及开发一种人类技术方法来设计大型和复杂的技术、组织、文化和历史系统，其中培训是一个方面。活动分析领域的研究人员可能会对理论和方法上的进步和问题感兴趣，因为它提出了当前研究的空间-组织-文化-时间拓宽这一发人深省的问题。关键词：行动过程、活动转型、个体化/挪用、多层次活动分析、人类技术。
谨慎对待人工智能：健康认知责任的斗争
摘要 机器学习方法正在被开发以促进患者的治疗和护理组织。这些新方法是在复杂的环境中创建的，其中包括数据和计算模型以及新的实践、角色和能力。在这样的环境中，需要重新思考承担责任的个体化概念。作为回应，我们根据德拉贝拉卡萨 (De la Bellacasa) 关于护理的研究详细阐述了认识论责任的概念（Bellacasa, MP de la. (2017). 护理问题：不止是人类世界的思辨伦理。明尼苏达大学出版社）。为了更好地理解这些复杂的环境和责任的动态，我们采用人种学方法，跟踪了学习（监督）机器学习基础知识的荷兰医疗保健专业人士，同时他们在为期四个月的课程中在其组织中开展项目。这些专业人士在不同的相互依赖关系中挣扎，这使正在形成的责任得到凸显。我们并没有将（日益增长的）关系和不纯粹的纠缠视为责任的障碍，而是展示了联系如何值得探究。我们认为，联系对于知识至关重要，而产生认知责任意味着考虑这些嵌入的关系。与要求控制和澄清机器学习技术以及警告它们会创建不负责任的黑匣子相反，我们的关怀方法展示了正在形成的责任如何揭示道德反思和行动的机会。我们的方法关注人类和非人类如何参与关怀，揭示各种责任的模式，并指出避免忽视和不负责任的机会。
行业指导
I. 引言 本指导原则旨在帮助新药申请（NDA）、生物制品许可申请（BLA）、简化新药申请（ANDA）和临床试验（IND）申请的申办方和申请人应用群体药代动力学（PK）分析。群体 PK 分析常用于指导药物开发并为治疗个体化提供建议（例如通过量身定制的剂量）（Marshall 等人，2015 年；Lee 等人，2011 年；Bhattaram 等人，2005 年）。在某些情况下，上市申请中提交的充分的群体 PK 数据收集和分析可以减轻上市后要求或上市后承诺的需要。本指导原则包括群体 PK 分析的常见应用，以指导药物开发和药物使用。此应用列表并非详尽无遗，而是提供了说明性示例。本指南还包括 FDA 目前对支持监管决策的数据和模型提交的想法、关于如何在标签中纳入群体 PK 分析信息的建议，以及对提交给 FDA 的群体 PK 报告的格式和内容的一般期望。除非明确纳入合同，否则本文件的内容不具有法律效力，也不旨在以任何方式约束公众。本文件仅旨在向公众澄清法律规定的现有要求。FDA 指导文件（包括本指南）应仅被视为建议，
研究论文 MiniPDX 模型指导晚期胃癌个性化治疗
背景.我国胃癌发病率和死亡率较高，对接受规范治疗的胃癌患者制定精准、个体化的用药方案面临挑战，患者产生耐药后选择最合适的抗癌药物对改善患者预后至关重要。MiniPDX作为一种新型、可靠的预测抗癌药物敏感性的临床前研究模型已被广泛应用。方法.利用上海立德生物技术有限公司研发的OncoVee ® MiniPDX系统，以胃癌患者标本建立MiniPDX模型。在内镜下取癌组织穿刺，制备肿瘤细胞悬液，通过Balb/c裸鼠皮下植入进行药敏试验。采用MiniPDX试验筛选出的最佳方案用于治疗耐药胃癌患者。结果.我们于2021年1月至2021年7月成功为4例患者建立了个性化、高灵敏度的药物筛选体系。MiniPDX模型为这4例患者找到了可能有效的药物，其中2例患者经治疗后病情部分缓解，另2例患者病情进展。并非所有患者均出现化疗或靶向治疗的严重副作用。结论。建立耐药胃癌患者个性化药物筛选体系，可指导临床用药选择，提高患者临床获益，避免无效治疗，可作为治疗方案的有效补充。
干细胞和类器官技术在炎症精准医疗中的应用：我们已经到达目标了吗？
个体化疾病细胞模型是精准医疗重现慢性炎症过程的关键工具。类器官模型可以从诱导性多能干细胞 (iPSC) 或离体原代干细胞中获得。这些模型在过去十年中不断涌现，并被用于以无与伦比的深度重建相应器官特定的生理学和病理学。在癌症研究中，患者来源的癌症类器官为预测治疗反应开辟了新视角，并为肿瘤生物学提供了新见解。在慢性炎症的精准医疗中，基于干细胞的类器官模型目前正在临床前药效学研究（培养皿中的临床研究）中进行评估，并用于临床研究，例如通过重新移植自体上皮类器官来重建肠道屏障完整性。 iPSC 系统的一个特别令人兴奋的特点是它们能够提供对器官系统和炎症性疾病过程的洞察，而这些过程无法通过临床活检进行监测，例如神经退行性疾病中的免疫反应。分化方案的改进和下一代共培养方法旨在体外生成自组织的复杂组织，将是下一步的合理步骤。在这篇小型评论中，我们批判性地讨论了当前最先进的干细胞和类器官技术，以及它们在对抗免疫介导的慢性疾病方面未来的影响、潜力和前景。
靶向药物和生物工程时代肝细胞癌的个性化治疗
肝细胞癌 (HCC) 是全球主要的健康负担，每年导致约 830 万人死亡，是全球第三大癌症死亡原因，相对 5 年生存率约为 18%。由于大多数患者诊断时已处于晚期，以靶向治疗为基础的全身治疗成为唯一可行的选择。基因组研究已经建立了肝细胞癌分子改变的概况，其中可能存在可操作的突变，但这些突变尚未转化为临床实践。第一个获批用于晚期肝细胞癌患者全身治疗的靶向药物是索拉非尼，这是一个里程碑。后续临床试验已确定多种酪氨酸激酶抑制剂用于治疗肝细胞癌，如仑伐替尼、卡博替尼和瑞戈非尼，可对患者产生生存益处。正在进行的全身治疗研究和试验包括各种基于免疫的联合疗法，一些早期结果显示出新的治疗方案的前景和潜力。肝细胞癌的全身治疗因疾病的显著异质性和产生耐药性的倾向而变得复杂。因此，选择更好的个体化治疗方案以造福患者至关重要。迫切需要能够保留体内肿瘤特征的临床前模型来规避异质性和克服耐药性。在本综述中，我们总结了目前针对 HCC 患者的靶向治疗方法以及几种基于患者的肝细胞癌临床前模型的建立。我们还讨论了肝细胞癌靶向治疗的挑战和机遇，以及如何随着靶向治疗和生物工程技术的不断发展实现个性化治疗。
利用生物信息学方法鉴定宫颈癌新基因及相关药物
背景：宫颈癌是严重危害妇女健康的常见妇科肿瘤之一，准确探究其发生发展和临床预后的潜在机制尤为重要。材料/方法：在GEO数据库中，使用GEO2R对GSE6791、GSE9750、GSE63514、GSE67522四个数据库中的差异表达基因进行分析，然后使用DAVID网站进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析。使用STRING网站对DEGS的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络进行可视化和分析，并使用Cytohubba插件进一步筛选枢纽基因。最后，通过基因表达谱交互分析（GEPIA）在线工具、人类蛋白质图谱（HPA）数据库和QuartataWeb数据库进一步分析枢纽基因的功能。结果：4个Profile数据集共收集了101例癌组织和67例正常组织，4个数据集中的78个差异表达基因中，51个基因上调，27个基因下调。使用Cytoscape和STRING工具对这些差异表达基因的PPI进行可视化。随后，利用GEPIA工具和Kaplan-Meier曲线进一步分析枢纽基因，结果显示CDK1和PRC1的调控与较好的生存相关，而AURKA的调控与较差的生存相关。在这些枢纽基因中，仅AURKA与宫颈癌的预后密切相关，并发现了21种潜在药物。结论：这些结果提示AURKA及其候选药物未来可以提高宫颈癌的个体化诊断和治疗。
原始研究雌激素受体、孕激素受体、人类流行性生长因子受体-2 和 Ki-67 与 Ultr 的关系
目的：探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)及Ki-67在乳腺癌中的作用，探讨乳腺癌患者ER、PR、HER-2及Ki-67表达水平及其与超声征象及预后的关系。患者与方法：274例女性原发性乳腺癌患者术前均接受超声检查，术后采用免疫组化染色检测乳腺癌组织中ER、PR、HER-2及Ki-67表达水平，分析ER、PR、HER-2及Ki-67表达与乳腺癌患者超声征象及预后的相关性。结果：274例乳腺癌患者ER、PR、HER-2及Ki-67高表达的阳性率分别为73.36%（201/274）、59.85%（164/274）、24.09%（66/274）和66.06%（181/274）。ER阳性表达与淋巴结转移、血流分级有关；HER-2阳性表达与淋巴结转移有关；Ki-67阳性表达与肿瘤直径、淋巴结转移、血流分级有关。淋巴结转移、Ki-67高表达是乳腺癌患者OS的危险因素；PR阳性是乳腺癌患者OS的保护因素；TNM分期、肿瘤直径、淋巴结转移、Ki-67高表达是乳腺癌患者DFS的危险因素。结论：乳腺癌ER、PR、HER-2及Ki-67与乳腺癌患者超声征象及预后相关，多项指标联合检测可为靶向药物的个体化治疗提供参考。关键词：雌激素受体、孕激素受体、人类流行性生长因子受体-2、Ki-67、乳腺癌、超声征象、预后
遗传学和肿瘤学（第 2 部分）基础知识...
基于预后和预测标记的个体化医疗管理（个性化医疗）允许定制预防措施并优化治疗，从而提高治疗效率并最大限度地减少副作用。对于乳腺癌，治疗方法的选择仍然基于组织病理学和免疫组织化学评估，包括雌激素受体（ER）表达、孕激素受体（PgR）表达以及受体酪氨酸激酶 erbB-2 基因（ERBB2 又名 HER2）的过度表达或扩增。小组还可以通过评估 tDNA（肿瘤 DNA，即从肿瘤细胞中分离的 DNA）内的基因表达和评估肿瘤细胞中 uPA（尿激酶型纤溶酶原激活剂）和 PAI-1（纤溶酶原激活剂抑制剂 1 型）的浓度来发挥额外的作用，从而有助于决定在早期乳腺癌中应用或放弃化疗。人们对新的靶向疗法抱有越来越大的希望，包括：CDK 4/6（细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6）抑制剂、mTOR 抑制剂（雷帕霉素的哺乳动物靶点）、聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂或 PI3K（磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸 3-激酶）抑制剂。对于卵巢癌，治疗选择基于对肿瘤的组织病理类型、恶性程度、FIGO 分类和铂敏感性的评估。然而，PARP 抑制剂和血管生成抑制剂的使用越来越多，这一点值得注意。在针对这两种癌症的个性化医疗中，一个重要的因素还包括对与遗传性癌症综合征相关的种系突变携带者的预防和治疗建议进行个性化。
Amtagvi.pdf
概述 本文件介绍了 Amtagvi (lifileucel) 的使用，这是一种一次性自体肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 细胞疗法，该疗法使用从患者肿瘤组织中回收的 TIL 在 22 天的集中制造过程中产生数十亿个多克隆患者特异性 TIL。单次输注 lifileucel 后，TIL 会迁移到全身的肿瘤部位，在那里识别并靶向大量个体化的肿瘤相关新抗原并介导肿瘤细胞裂解。Amtagvi 已获得 FDA 加速批准，用于治疗先前用 PD-1 阻断抗体治疗过的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者，如果 BRAF V600 突变呈阳性，则使用 BRAF 抑制剂（联合或不联合 MEK 抑制剂）。定义和措施同种异体细胞：从组织相容性供体中收获。自体细胞：从个体自身细胞中收获。化疗：使用药物或其他化学药品对疾病（尤其是癌症）进行医学治疗。完全缓解 (CR)：治疗后癌症的所有症状消失；也称为完全缓解；并不表示癌症已被治愈。细胞毒性：破坏细胞的治疗，阻止其繁殖或生长。ECOG 或东部肿瘤协作组体能状态：医生和研究人员使用的量表和标准，用于评估个体疾病的进展情况、评估疾病如何影响个体的日常生活能力以及确定适当的治疗和预后。该量表也可称为 WHO（世界卫生组织）或 Zubrod 评分，其基于以下量表：