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遗传性三阶层肌动蛋白淀粉样变性的诊断和管理的新颖方法
抽象的遗传性经性淀粉样蛋白病（ATTRV）是一种严重的成人常染色体显性遗传遗传性全身性疾病，主要影响周围和自主神经系统，心脏，肾脏和眼睛。ATTRV是由经腹蛋白（TTR）基因的突变引起的，导致包括周围神经系统在内的多个器官中淀粉样蛋白原纤维的细胞外沉积。通常，与ATTRV相关的神经病变的特征是迅速进行性和致残的感觉运动轴突神经病，并早期纤维介入。腕管综合征和心脏功能障碍经常作为ATTRV表型的一部分共存。尽管神经病学家中对Attv多神经病的认识有所提高，但误诊的率仍然很高，导致诊断的重大延迟和应计性残疾。及时诊断很重要。ttr蛋白稳定剂差异和tafamidis可以延迟疾病的进展。此外，TTR基因沉默药物，patisiran和Inotersen导致TTR产生降低了80％，导致周围神经病和心脏功能障碍的稳定或略有改善，以及生活质量和功能的改善。相当大的治疗进展提出了其他挑战，包括优化ATTRV神经病中的诊断技术和管理方法。本评论重点介绍了诊断技术，当前和新兴管理策略以及ATRV疾病进展的生物标志物发展的关键进展。
可以靶向蛋白质稳态通路的多个成分，与 VCP 抑制剂在卵巢癌中产生药物协同作用
摘要：蛋白质质量控制机制在癌症进展中发挥着重要作用，它提供适应性反应和形态稳定性，以应对全基因组拷贝数变异、非整倍体和构象改变的体细胞突变。这种对蛋白质质量控制机制的依赖产生了一种脆弱性，可以通过针对蛋白质质量控制机制的成分来利用这种脆弱性获得治疗益处。最近，含缬氨酸蛋白 (VCP)，也称为 p97 AAA-ATPase，已成为癌细胞中可用于药物治疗的靶点，以影响它们对蛋白质质量控制的依赖性。在这里，我们表明 VCP 抑制剂会在几种卵巢癌细胞系中诱导细胞毒性，这些化合物与米非司酮协同作用，米非司酮是一种先前被证明会诱导非典型未折叠蛋白反应的药物。虽然临床上可达到的剂量的米非司酮会诱导较弱的未折叠蛋白反应，但它会增强 VCP 抑制剂 CB-5083 的细胞毒性作用。从机制上看，米非司酮阻断了 ATF6 在内质网 (ER) 应激反应中的细胞保护作用，同时通过 HRI (EIF2AK1) 介导的信号转导途径激活 ATF4 和 CHOP 的细胞毒性作用。相反，CB-5083 通过 PERK (EIF2AK3) 介导的信号通路激活 ATF4 和 CHOP。这种组合激活了 ATF4 和 CHOP，同时阻断了 ATF6 提供的适应性反应，从而增强了细胞毒性作用和协同药物相互作用。
有效地从等离子体纳米腔中的分子中产生了两型光子激发磷光
抽象的非线性分子与光场相互作用产生许多有趣的光学现象，并从新的颜色产生到生物医学成像和传感。这些相互作用的非线性横截面很低，因此对于纳米级使用率，需要增强光场。在这里，我们证明了两个光子吸收可以通过夹在金纳米颗粒和金膜之间的含发射器的单个等离子纳米腔内的𝟏𝟏𝟏𝟏𝟏𝟏𝟏𝟏𝟖𝟖𝟏𝟏𝟏𝟏𝟏𝟏𝟏𝟏可以增强。这种增强是局限于纳米类体系中的高场增强的结果，从而增强了与发射器的非线性相互作用。我们进一步研究了确定增强的参数，例如腔光谱位置和激发波长。此外，percell效应将发射寿命从520 ns大幅降低到<200 ps，从而将无效的磷光发射器转变为超快的光源。我们的结果提供了对增强的两光子激发发射的理解，从而可以优化纳米级的有效的非线性光肌相互作用。
2021 年特伦甘纳邦社会经济展望
11.4 表列种姓、表列部落、落后阶层和其他少数民族的福利..................................................................................................................... 167
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1. 为 OBC 类别预留的职位仅供政府规则中定义的“非精英阶层”（NCL）下的 OBC 候选人申请。不属于非精英阶层的 OBC 候选人应将其类别标明为普通类别（最新年度收入标准修正案已通过 DOPT OM No.36033/1/2013-Estt. (Res) 通知，日期为 2017 年 9 月 13 日）。2. SC/ST 候选人的年龄上限可放宽 5 岁，OBC（非精英阶层）候选人的年龄上限可放宽 3 岁。根据规定，对于 PwD 类别候选人，普通类别候选人的年龄可放宽 10 岁，OBC（非精英阶层）候选人的年龄可放宽 13 岁，SC/ST 类别候选人的年龄可放宽 15 岁。 3. 上述公告的职位适合《2016 年残疾人权利法》及其后续规则中规定的残疾人士。 (a) 运动障碍 (b) 已治愈的麻风病 (c) 侏儒症 (d) 酸性攻击受害者 (e) 失明（单眼） (f) 聋人 (g) 听力障碍和 (h) 言语和语言障碍 4. 无论职位是否为残疾人保留，只要职位适合相关残疾类别，即可给予残疾人年龄优惠。 5. 对于 1980 年 1 月 1 日至 1989 年 12 月 31 日期间通常居住在查谟和克什米尔邦的候选人，年龄上限放宽 5 岁。薪酬和福利：被选中的候选人通常会获得最低工资，并接受一年的试用期。