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劳拉替尼的最新进展
摘要：劳拉替尼是一种口服第三代间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂，对一线和后续治疗中晚期 ALK 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 均有活性。3 期 CROWN 试验证明，对于未经治疗的晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者，劳拉替尼的全身和颅内疗效优于第一代 ALK 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 克唑替尼。在第一代和第二代 ALK TKI 治疗期间出现疾病进展后，劳拉替尼对单个和一些复合 ALK 耐药突变仍保留了抗肿瘤作用。目前，艾乐替尼、布格替尼、色瑞替尼、克唑替尼和劳拉替尼均已获批用于治疗晚期 ALK 阳性 NSCLC。但尚无直接比较劳拉替尼与第二代 ALK 抑制剂的头对头研究。本文旨在概述劳拉替尼的疗效和安全性，并讨论劳拉替尼在晚期 ALK 阳性 NSCLC 治疗方法中的地位。关键词：间变性淋巴瘤激酶，劳拉替尼，非小细胞肺癌
肝细胞癌靶向治疗联合免疫治疗的研究进展
2020年，据统计，全球原发性肝癌新发病例为90.6万，占所有恶性肿瘤的第六位，新发死亡人数为83万，占所有恶性肿瘤的第三位（1-3）。肝细胞癌（HCC）占原发性肝癌的75%-85%（4）。HCC严重威胁人类健康，特别是亚洲发展中国家，与HCC相关的主要危险因素是病毒（慢性乙型和丙型肝炎）、代谢（糖尿病和非酒精性脂肪肝）、毒性（酒精和黄曲霉毒素）和免疫系统疾病（5）。由于HCC早期无症状且缺乏特异性的生物标志物，大多数HCC患者诊断时已是中晚期（6，7）。手术切除、肝移植以及一些局部区域治疗如肝动脉化疗栓塞、射频消融等常作为HCC的根治性治疗手段（8），但仅有30%～40%的HCC患者能够接受根治性治疗，其余60%～70%的患者只能接受非根治性治疗，如经动脉化疗栓塞、分子靶向药物治疗（9）。尽管HCC的根治性治疗在临床上已取得一定进展，但部分患者仍需进一步的肝动脉化疗栓塞治疗。
劳拉替尼的最新进展
摘要：劳拉替尼是一种口服第三代间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂，对一线和后续治疗中晚期 ALK 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 均有活性。3 期 CROWN 试验证明，对于未经治疗的晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者，劳拉替尼的全身和颅内疗效优于第一代 ALK 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 克唑替尼。在第一代和第二代 ALK TKI 治疗期间出现疾病进展后，劳拉替尼对单个和一些复合 ALK 耐药突变仍保留了抗肿瘤作用。目前，艾乐替尼、布格替尼、色瑞替尼、克唑替尼和劳拉替尼均已获批用于治疗晚期 ALK 阳性 NSCLC。但尚无直接比较劳拉替尼与第二代 ALK 抑制剂的头对头研究。本文旨在概述劳拉替尼的疗效和安全性，并讨论劳拉替尼在晚期 ALK 阳性 NSCLC 治疗方法中的地位。关键词：间变性淋巴瘤激酶，劳拉替尼，非小细胞肺癌
伊斯坦布尔，土耳其9月26日至2024年27日
Chairs: Erol Tülümen, Sven Reischauer 4x15 min talks, 15 min QA 3.1 Peter Ferdinandy (Budapest, Hungary) Discovery and development of miRNA therapeutics for cardioprotection and other indications 3.2 Ender Ödemiş (Istanbul, Turkey) Three dimensional modelling and simulations in the treatment of congenital heart disease 3.3 Coert J Zuurbier (Amsterdam, The Netherlands) Malonate at reperfusion increases RISK pathway and 4-HNE in hearts with high glucose metabolism and associates with loss of cardioprotection against ischemia-reperfusion injury 3.4 Kemal Baysal (Istanbul, Turkey) An in vitro co-culture model to study exosomes in vascular cell communication Coffee break 15:45 – 16:15 Chairs: Peter Ferdinandy, Dilek Ural 4x15 min talks, 15 min QA 3.5 Hector A. Cabrera-Fuentes (Oaxaca, Mexico) Mitochondrial fission regulator Drp-1 as a novel therapeutic target to prevent atherosclerosis 3.6 Thomas Krieg (Cambridge, UK) Clinical development of acidic malonate in ischemia-reperfusion Injury 3.7 MüjdatZeybel（土耳其伊斯坦布尔）跨病因的慢性肝病中晚期纤维化的整合蛋白转录表征3.8 Indrajit Banerjee（SSR，Mauritius，Mauritius，Mauritius）由于COVID-19疫苗而引起的心脏并发症
非编码 RNA 作为发展中的新兴参与者......
非编码RNA（ncRNA），包括微小RNA（miRNA）、小干扰RNA（siRNA）、长链非编码RNA（lncRNA）和环状RNA（circRNA），占据了人类转录组的重要组成部分。这些RNA因无法编码功能性蛋白质而被视为“垃圾”。然而，从过去20年的研究中可以明显看出，这些ncRNA在转录和转录后水平的基因调控中起着关键作用，并控制各种生物途径、细胞生理、发育过程和疾病发病机制，包括癌症。最近，这些ncRNA因其特异性表达和在各种癌症的诊断、预后和治疗中的良好应用而受到广泛关注（Piergentili et al.，2022；Uppaluri et al.，2023）。在本研究主题中，我们很高兴能呈现四篇出色的文章，这些文章既涵盖原创研究，也涵盖评论，讨论了该领域的最新进展，重点关注 ncRNA 在癌症的发展、诊断和治疗以及抗癌疗法耐药性中的作用。癌症是全球负担，2020 年有 1000 万人死亡，肺癌是最常见的癌症，占新病例总数的 12.4% 和癌症死亡总数的 18.7%。大多数肺癌患者由于缺乏早期临床症状而被诊断出癌症已到中晚期。曹等人。
纳米能量
降低负/正比（N/P比）的比率对于增加LI金属电池的能量密度（LMB）至关重要。通常，稳定的LI沉积具有高库仑效率（CE），可以通过基于醚的电解质轻松实现，但是低氧化稳定性限制了其在具有高压阴极的电池中的应用。在此处，我们在固体电解质相（SEI）（SEI）上进行了低温电子显微镜（冷冻-ee），深入的X射线光电态（XPS）和原子力显微镜（XPS）和原子力显微镜（AFM），该层以碳酸盐和醚电解液为基于碳酸盐的电解质和电子电气的良好的碳酸电解质和良好的SEI层的特征，从电解质组成。结果表明，SEI层中的有机成分决定了LMB的CE。进一步的理论计算表明，具有LI的碳酸盐分子具有高反应性的性质，导致有机丰富的SEI层具有低弹性模量。根据这些见解，我们通过调整电解质组成来提出碳酸盐电解质中晚期SEI层的设计方法。设计的SEI表现出具有密度无机内层的多层结构。因此，组装了一个4 V的全电池，并传递了760 WH/kg的高能量密度（基于阴极和阳极的重量计算），其长周期寿命为200个碳酸盐电解质的循环寿命为200个周期。
引用Huang Z，Xie T，Xie W，Chen Z，Wen Z和Yang L（2024）肺癌和肿瘤微环境的研究趋势：文献计量分析
肺癌（LC）是全球健康问题，也是与癌症相关死亡率的主要原因之一。根据国际癌症研究机构（IARC）发布的全球癌症统计报告，肺癌的发病率和死亡率仍然很高，占2020年全球癌症死亡的18％（1-3）。 手术，放疗和化疗一直是近年来肺癌治疗的护理标准。 但是，靶向疗法和免疫疗法的临床使用一直在增加。 重点已转移到检测与肿瘤发育相关的驱动基因，例如EGFR，KRAS和MET，并识别这些基因调节的细胞生长或细胞凋亡的信号传导途径。 针对这些基因的靶向治疗显着提高了肺癌患者的中间存活率。 免疫疗法现在是NSCLC中晚期或转移性突变阴性驱动基因的患者的第一线治疗。 不幸的是，肿瘤复发通常会导致对最初有效的药物的抗性（4）。 随着新兴的肿瘤微环境（TME）的加热概念，越来越多的证据表明，TME促进了癌症的进展，并可能介导治疗性耐药性。 与肺癌相关的疗法和研究正在逐渐从仅关注肿瘤细胞本身到肿瘤微环境研究的更广泛的领域。 癌症的发展与肿瘤微环境的生理状态密切相关，该状态可以调节肿瘤细胞繁殖并增强对治疗的抵抗力。根据国际癌症研究机构（IARC）发布的全球癌症统计报告，肺癌的发病率和死亡率仍然很高，占2020年全球癌症死亡的18％（1-3）。手术，放疗和化疗一直是近年来肺癌治疗的护理标准。但是，靶向疗法和免疫疗法的临床使用一直在增加。重点已转移到检测与肿瘤发育相关的驱动基因，例如EGFR，KRAS和MET，并识别这些基因调节的细胞生长或细胞凋亡的信号传导途径。针对这些基因的靶向治疗显着提高了肺癌患者的中间存活率。免疫疗法现在是NSCLC中晚期或转移性突变阴性驱动基因的患者的第一线治疗。不幸的是，肿瘤复发通常会导致对最初有效的药物的抗性（4）。随着新兴的肿瘤微环境（TME）的加热概念，越来越多的证据表明，TME促进了癌症的进展，并可能介导治疗性耐药性。与肺癌相关的疗法和研究正在逐渐从仅关注肿瘤细胞本身到肿瘤微环境研究的更广泛的领域。癌症的发展与肿瘤微环境的生理状态密切相关，该状态可以调节肿瘤细胞繁殖并增强对治疗的抵抗力。TME是一个层次结构化的生态系统，其中包含各种细胞类型，从肿瘤相关的巨噬细胞（TAM），免疫细胞和与癌症相关的纤维细胞（CAFS）（CAFS），以及血液对比，神经血管，神经血管，细胞外基质，以及相关的构成构成（5 - 5 - 5 - 5 - 5 - 5 - 5-7）。特别是，免疫细胞在TME中起重要作用，其中包括促进肿瘤生长，并在宿主免疫监测和消除肿瘤癌细胞中起关键作用（8）。根据肿瘤类别，癌细胞的内在特征，肿瘤阶段和个别患者的特征，TME变化的细胞组成和功能状态。这些细胞的作用可以是关于肿瘤的相互作用，并在宿主免疫监视和消除肿瘤癌细胞中起关键作用（9）。共同调节区域免疫效应，最终调节
2型糖尿病在接受固定正畸治疗的成年人中对牙龈促进性趋化趋化因子谱和晚期糖基化水平的影响
摘要。- 目的：当前的研究旨在重新核能糖尿病2型糖尿病（DMT2）对经过固定正差治疗的个体的牙龈囊泡流体（GCF）中晚期糖基化最终产物（AGE）和促炎性趋化因子的结果。患者和方法：根据包含和排除十分组，将参与者分为糖尿病和无糖尿病人群。功率分析是从一项预先研究的研究中采用的，该研究报告了肥胖个体中GCF趋化因子。所有牙齿均用于临床牙周参数（CPP）。GCF和唾液。GCF的促炎细胞因子均以PG/mL表示。使用磁珠的多重分析对Luminex®平台进行趋化因子的定量。数据的非正态性由Mann-Whitney U检验评估。正态性。以标准偏差和均值的形式计算描述性数据。结果：与非糖尿病患者相比，糖尿病患者未刺激的整个唾液流量（UWSFR）明显降低（p = .021）。在不同的临床牙周化对象（CPP）之间，在二型和非糖尿病参与者之间没有发现斑块评分（PS）和探测深度（PD）的差异。与非二 - 基本组相比，观察到DMT2参与者的两种GCF趋化因子（P = .031）和年龄（p = .017）在DMT2参与者中显着高。CPP和GCF生物标志物在糖尿病患者中与探测（BOP）出血（BOP）之间的年龄和GCF抵抗素水平之间存在正相关。结论：与正畸设备进行DMT2对齐的参与者
应用动物行为科学
越来越多的早期生活条件被越来越多地认为是生命后期动物福利必不可少的。与当前在黑暗中的常规孵化相比，孵化过程中光的使用可能会提高家禽中晚期的应对能力和福利。先前的研究表明，点燃的孵育导致较明显的每日行为节奏，更早的褪黑激素节奏发作以及孵化后对各种应激源的应力反应较低。大多数现有的研究是对肉鸡进行的，几乎没有关于孵化的孵化信息可用于生产母鸡。在当前的研究中，在整个孵化过程中，在完全黑暗或绿色12升绿色的12升循环中孵育dekalb白色和伊莎棕色卵，在饲养阶段，在387只鸡上进行了五种对人类测试的恐惧。我们期望黑鸡比光孵化的鸡表现出更强的恐惧反应。这仅是测试期间进行的15种行为测量之一的情况（p <0.05）。此外，已知白色层杂种比棕色杂种更具飞行和更恐惧。在这项研究中，白鸡确实表现出比棕色鸡比棕色鸡的恐惧反应更强（P≤0.002）。此外，由于孵化过程中的光对白鸡产生的影响要比对棕色鸡具有更强的作用，因为光线通过白色蛋壳的传播强。然而，杂交和孵育之间的相互作用从未显着（p≥0.18）。最后，与我们的期望相反，孵育处理没有影响或杂种对血浆皮质corti corti corterone对手动约束测试的反应（P≥0.36）。由于该测试中对行为产生了混合影响，因此认为行为反映了应对风格，而不是恐惧水平是合理的。得出结论，这项研究中使用的光制似乎并不像预期的那样有望改善产生母鸡福利。最后，棕色混合动力车通常不如白色混合动力车恐惧，尽管有一些例外，这取决于压力源，因此在研究和铺设母鸡管理时应考虑到这一点。
原创研究 D-TACE-HAIC、仑伐替尼和 PD-1 抑制剂联合治疗对 2019 年美国癌症协会 (ASCO) 癌症研究项目 (CSCO) 的 10 项研究均获得了显著的临床疗效。
目的：本研究旨在比较D-TACE-HAIC+仑伐替尼+PD-1抑制剂联合治疗与TACE+索拉非尼治疗中晚期HCC患者的疗效。患者与方法：回顾性分析我院2018年3月至2022年3月间接受经肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗的无法切除的HCC患者。共60例患者接受药物洗脱珠-TACE-肝动脉灌注化疗（D-TACE-HAIC）联合仑伐替尼和PD-1抑制剂治疗（A组），21例患者接受TACE和索拉非尼联合治疗（B组）。结果：在本研究队列中，A组的手术中转率明显高于B组（33.3% vs 9.5%）。按照修订的实体肿瘤临床疗效评价标准（mRECIST）标准，A组客观缓解率显著高于B组（86.6% vs 33.4%）。A组总体不良事件发生率也显著高于B组，包括高血压、腹痛、白细胞减少、血小板减少、低蛋白血症，但A组手足综合征的发生率显著低于B组（13.3% vs 42.8%）。A组患者的中位无进展生存期和总生存期（PFS和OS）分别为13.2个月和28.8个月，均显著高于B组（分别为5.7个月和10.8个月）。Cox多变量分析显示，D-TACE-HAIC+仑伐替尼+PD-1抑制剂联合治疗与患者PFS和OS独立相关。结论：总之，对于不可切除的肝细胞癌患者，D-TACE-HAIC + lenvatinib + PD-1 抑制剂治疗具有良好的安全性，优于 TACE + 索拉非尼治疗，同时提高了总的转化有效率，增加了手术转换率，延长了患者的生存期，并带来了长期生存益处。关键词：不可切除的肝细胞癌，药物洗脱珠-经动脉化疗栓塞-肝动脉灌注化疗，临床疗效，预后