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纤连蛋白通过EGR1在甲状腺癌中有助于BRAF抑制剂驱动的侵入性表型，可以通过抑制ERK1/2
BRAF中的突变在晚期乳头状和甲状腺甲状腺癌（PTC和ATC）中很常见。但是，BRAF突变的PTC患者目前缺乏针对此途径的疗法。尽管BRAF和MEK1/2对BRAF-突变ATC患者的批准组合，但这些患者经常进展。因此，我们筛选了一组BRAF突变甲状腺癌细胞系，以识别新的治疗策略。我们表明甲状腺癌细胞具有抗BRAF抑制作用（BRAFI）的侵袭增加，并且对BRAFI的反应促进侵入性分泌组。使用反相蛋白阵列（RPPA），我们确定了响应BRAFI治疗的细胞外基质蛋白（纤连蛋白）的表达增长近2倍，而纤连蛋白纤维蛋白分泌的相应增加了1.8至3.0倍。因此，外源性纤连蛋白的添加表现出Brafi诱导的侵袭增加，而抗纤维蛋白在抗性细胞中的耗竭导致侵袭增加。我们进一步表明，BRAFI诱导的侵袭可以通过抑制ERK1/2来阻止。在抗BRAFI的患者衍生异种移植模型中，我们发现对BRAF和ERK1/2的双重抑制减慢了肿瘤的生长和循环纤连蛋白的降低。使用RNA序列，我们将EGR1鉴定为响应BRAF/ERK1/2抑制作用的顶级下调基因，并且进一步表明，对于Brafi诱导的侵袭和纤维蛋白对BRAFI的响应而言，EGR1对于BRAFI诱导的诱导诱导是必要的。
儿童期SLE中有针对性的多组学揭示了与疾病活动相关的不同生物学表型：探索性研究的结果
抽象的目标是将靶向的转录组和蛋白质组学数据结合在无监督的分层聚类方法中，以将儿童发作的SLE（CSLE）患者分类为相似的生物学表型，并研究表征簇的免疫学细胞景观。在CSLE患者中确定靶向全血基因表达和血清细胞因子的方法，以疾病活性状态预先选择（诊断时，低狼疮疾病活动状态（LLDAS），耀斑）。无监督的分层聚类，不可知对疾病特征，用于鉴定具有不同生物学表型的簇。疾病活性由临床塞莱纳·塞莱达（Selena-Sledai）评分（全身性红斑狼疮国家评估 - 系统狼疮性红斑狼疮疾病活动指数中的雌激素的安全性）。高维40彩色流式细胞仪用于识别免疫细胞子集。结果鉴定出三个独特的簇，每个群集以一组差异表达的基因和细胞因子为特征，疾病活性状态：群集1主要包含LLDAS中的患者，群集2在诊断中主要含有未接受治疗的患者，而群集3包含一组混合的患者，即LLDA的患者，即在诊断和疾病中含有混合的患者。生物学表型不能反映以前的器官系统的参与，随着时间的流逝，患者可以从一个簇转移到另一个簇。健康对照组聚集在群集1。特定的免疫细胞亚群，包括CD11C+ B细胞，常规的树突状细胞，浆膜和早期效应的CD4+ T细胞在簇之间有所不同。使用有针对性的多构方法结论，我们将患者聚集在不同的生物学表型中，这些表型与疾病活动状态有关，但与器官系统的参与无关。这支持了一个新概念，其中治疗和逐渐变细策略的选择不仅基于临床表型，而包括测量新型的生物学参数。
预防性环境的原始研究功效在孕妇中有孕妇中期妊娠损失的史，无痛宫颈扩张：A
背景：最近，已经提出了对宫颈长度的序列超声评估，以作为历史记录的替代管理。通过比较选择了历史指示的cerclage的妇女与选择串行超声评估的女性，研究以前经历过孕妇中期怀孕丧失的女性的预防性环境的疗效。方法：我们检查了2010年至2018年在我们医院分娩的妇女的病历，并提取了孕期中期妊娠损失14至25周的病史。我们比较了有或没有历史记录指示的固定的妇女。对于选择预期管理的妇女，每两周通过经阴道超声检查宫颈长度，并进行超声指示的固定。主要结果是在28或34周之前早产。结果：63名妇女满足了研究标准；其中28名接受了历史识别的环境。两组之间在28和34周时早产的发生率相似。However, among the 30 women who experienced painless cervical dilation at prior pregnancy loss, history-indicated cerclage showed significant low preterm birth rate compared with expectant management: 2/22 (9.1%) vs. 4/8 (50.0%) at < 28 weeks ( p = 0.029) and showed a lower preterm birth rate: 3/22 (13.6%) vs. 4/8 (50.0%) at < 34 weeks ( p = 0.06）。结论：在患有孕妇中期妊娠损失的女性中，可以考虑经历过颈部诊断的颈椎膨胀。
与雄性飞蛾大脑中有吸引力和厌恶女性产生的气味剂相关的独特的杂种神经胶质
摘要Heliothine moths的信息素系统是研究高阶嗅觉处理基础原理的最佳模型。在Helicoverpa Armigera中，三个男性特异性肾小球接收到有关三个女性产生的信号的输入，即主要的信息素分量，作为吸引力剂和两个次要组成部分，具有双重功能，即吸引力与吸引吸引力的抑制作用。通过触角肾小球，通过三个主要路径传达信息，包括侧向脑部，包括侧向杂脑 - 内侧道是最突出的路径。在这项研究中，我们从三个男性特异性肾小球中的每个中的每个中都追踪了生理上鉴定的内侧投射神经元，目的是将其末端分支映射在侧面的原脑脑中。我们的数据表明，神经元的广泛投影是根据行为意义组织的，包括代表吸引力与抑制的信号的空间分离 - 但是，基于次要组件的数量，具有独特的切换行为后果的能力。
PAH污染的土壤中有大量与健康相关的细菌发生了变化 - 对城市地区的健康影响吗？
©2017 Parajuli等。这是根据Creative Commons归因许可条款分发的开放式访问文章，该条款允许在任何媒介中不受限制地使用，分发和复制，前提是原始作者和来源被认为。长期暴露于多芳烃（PAHS）已与慢性人类健康疾病有关。也众所周知，i）PAH污染改变了土壤细菌群落，ii）人类微生物组与环境微生物组有关，而ii）几个细菌性门中的成员的丰富度改变与不良或有益的人类健康影响有关。我们假设PAH的土壤污染改变了与人类健康相关的土壤细菌群落。我们的研究背后的理由是提高理解并可能促进重新考虑的因素，从而导致PAH污染的特征区域的健康障碍。将充满云杉森林土壤，松树森林，泥炭或冰川砂的大容器放在孵化或被杂酚油污染。使用GC-MS监测PAHS的生物降解，并使用454焦磷酸测序分析细菌群落组成。蛋白质细菌具有更高的细菌，静脉细菌和杆菌的相对丰度低于非污染的土壤。较早的研究表明，蛋白质细菌的丰度增加，静脉细菌的丰度降低，而细菌植物的丰度尤其与不良健康结果和免疫疾病有关。因此，我们建议污染引起的天然土壤细菌群落的转移，例如在PAH污染的地区，可能会导致慢性疾病的患病率。我们鼓励研究同时解决经典的“不良毒素效应”范式和我们的新颖的“环境微生物组改变”假设。
定量骨单光子发射计算机断层扫描/计算机断层扫描中有症状和无症状的脚和脚踝骨关节炎
引言骨关节炎（OA）是关节的创伤后或变性性疾病，但失去软骨和骨反应。oa是成年人疼痛和残疾的主要原因，对医疗保健系统的发病率和影响越来越高[1,2]。OA的精确定位和症状的关系和临床研究对于适当的管理至关重要。 多模式杂交单光子发射计算机断层扫描/计算机tomog-raphy（SPECT/CT）具有互补的代谢和形态学横截面视图，是一种重要的先进成像方式，可以精确定位骨骼和相关的病理学，尤其是在诸如Wrist and Foot和Foot等解剖学上[3-5]。 SPECT/CT会在文献综述中有40 - 79％的脚和脚踝患者的诊断改善，如果常规成像尚无定论并且怀疑骨骼病理，建议作为二线成像方式作为二线成像方式[3]。 HA等。 [6]报道了脚和脚踝疼痛患者的SPECT/CT的MRI相比诊断性能。OA的精确定位和症状的关系和临床研究对于适当的管理至关重要。多模式杂交单光子发射计算机断层扫描/计算机tomog-raphy（SPECT/CT）具有互补的代谢和形态学横截面视图，是一种重要的先进成像方式，可以精确定位骨骼和相关的病理学，尤其是在诸如Wrist and Foot和Foot等解剖学上[3-5]。SPECT/CT会在文献综述中有40 - 79％的脚和脚踝患者的诊断改善，如果常规成像尚无定论并且怀疑骨骼病理，建议作为二线成像方式作为二线成像方式[3]。HA等。 [6]报道了脚和脚踝疼痛患者的SPECT/CT的MRI相比诊断性能。HA等。[6]报道了脚和脚踝疼痛患者的SPECT/CT的MRI相比诊断性能。
5-羟色胺转运蛋白依赖性组蛋白的血2-胎盘中有助于神经发育转录组
bp¼血压； DP/DT最大压力发展速率（收缩RV功能）； DP/DTmin¼最大压力衰减速率（舒张体RV功能）； lvedd¼左心室末端直径； LVEDP¼左心室末端压力； LVEDS¼左心终端直径；舒张期LVPWD¼左心后壁厚度； PAAT¼肺动脉加速时间； PAET¼肺动脉射出时间； RV¼右心室； rvawd¼右心室前壁厚度； rvedd¼右心室末端直径； RVEDP¼右心室舒张压力； RVSP¼右心室收缩压。
• 此次交易使 Nozomi Energy 的总装机容量在推出后的 18 个月内达到 400MW 以上 • 12 个项目中有 9 个位于高 p
• 此次交易使 Nozomi Energy 的总装机容量在启动后的 18 个月内超过 400MW • 12 个项目中的 9 个位于人口稠密、经济活跃的关东地区，能源需求旺盛。 卢森堡，东京，2024 年 12 月 20 日：Nozomi Energy 是一家专注于日本的可再生能源平台，由全球可持续基础设施投资者 Actis 建立，该公司宣布与一家日本联合投资者共同收购了 12 个运营太阳能项目的主要投资组合，总计 312MW。 此次交易大大增加了 Nozomi Energy 的投资组合，包括运营中和开发中的资产，达到约 750MW，其中超过 400MW 正在运营。这意味着，经过 18 个月的运营，该平台由 Actis 于 2023 年 5 月推出，有望实现到 2027 年拥有 1.1GW 太阳能、陆上风能和电池储能系统（“BESS”）组合的目标。新收购的组合完全由运营中的太阳能发电厂组成，规模从 1MW 到 60MW 以上不等。其中九个项目位于日本中部经济活跃的关东地区，其余项目位于东北、中部和九州。所有这些太阳能发电厂都受益于现代设计，并在过去两年开始商业运营，其中大多数还旨在为电网提供超高压电力。这些项目根据上网电价 (FIT) 合同运营，合同至少延长至 2040 年，平均寿命超过 17 年。它们将为 Nozomi Energy 提供稳定且可预测的现金流。Nozomi Energy 正在收购这些资产，并将负责整个投资组合的运营和维护以及资产管理服务。此次交易凸显了该公司不断拓展自身能力和服务产品，巩固了其在日本市场日益增长的地位。虽然此次交易表明 Nozomi Energy 通过无机增长保持了持续发展势头，但该平台仍专注于开发其陆上绿地风能和太阳能以及 BESS 项目。Nozomi Energy 首席执行官 Jose Antonio Millan Ruano 表示：“我们很高兴获得了一个重要且具有战略意义的优质运营太阳能资产组合。这样的机会很少，此次收购使我们向 2027 年 1.1GW 的目标迈进了一大步——加速了我们自启动以来 18 个月内取得的快速进展。此次交易也与我们为日本的能源转型和到 2050 年实现净零排放的目标做出有意义贡献的使命完全一致。”Actis 北亚能源主管 Tareq Sirhan 表示：“很高兴看到 Nozomi Energy 的增长轨迹提前实现。成立 Nozomi Energy 的首要任务之一是组建一支具有建设者-运营商思维、精通交易的高素质团队，准备好部署资本并从零开始扩大业务规模，以帮助推动日本的能源转型。我们为自己的运营和价值创造专业知识感到自豪，并不断寻找可再生能源领域的更多机会，包括日本和亚洲更广泛的地区。”Actis 日本负责人、合伙人 Jun Ohashi 补充道：“这项具有里程碑意义的交易得益于 Nozomi Energy 团队的辛勤工作，也得益于其与 Actis 团队的协同作用。我也很高兴看到团队将日本共同投资者引入这项交易，为 Actis、Nozomi 以及投资者构建量身定制的解决方案，实现互利。”
SARS-COV-2特异性T细胞和非洲人群中有和没有HIV的人的体液免疫力：一项前瞻性队列研究
目的：纵向比较SARS-COV-2特异性T细胞和HIV阳性（HIV +）和HIV阴性（HIV-）之间的SARS-COV-2特异性T细胞和体液免疫反应。方法：我们进行了酶联的免疫谱，以确定SARS-COV-2特异性T细胞对尖峰和核皮质，膜蛋白和其他开放式阅读框架蛋白（NMO）的重构，而使用了免疫荧光测定法来确定一种免疫反应。参与者在基线和随访8周后进行采样。结果：与基线时HIV +的IndiDuals相比，艾滋病毒的个体对NMO和SPIKE的T细胞反应明显高，p-值分别= 0.026和p -value = 0.029。在随访时，HIV +的个体中T细胞对NMO的反应和尖峰增加到与HIV-的个体相当的水平。T细胞反应在随访时的基线水平显着降低（Spike [p -value = 0.011]和NMO [p -value = 0.014]）。在随访期间，HIV +组中的个体数量明显更高，其对SPIKE（P-值= 0.01）和NMO（P-值= 0.026）的响应增加了HIV组。抗蛋白酶和抗核苷酸抗体滴度很高（1：1280），在基线时HIV-和HIV +的个体之间没有显着差异。在随访时，在HIV-（p -value = 0.0 0 01）和HIV +（p -value = 0.001）组中观察到了抗核苷酸滴度的显着降低。SARS-COV-2疫苗接种在增强T细胞方面比感染后不久更有效。©2022作者。结论：患有晚期免疫抑制的艾滋病毒 +个体中SARS-COV-2特异性T细胞免疫受损。SARS-COV-2特异性T细胞免疫反应可能会延迟HIV +的分裂，即使在抗逆转录病毒治疗的患者中也可以延迟。艾滋病毒和艾滋病毒 +的个体之间的SARS-COV-2-特定体液免疫没有差异。由Elsevier Ltd代表国际传染病学会出版。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章
durvalumab和tremelimumab在复发的小细胞肺癌中有或没有立体定向的身体放射治疗：一项随机II期研究
抽象背景免疫检查点阻滞（ICB）靶向程序性细胞死亡蛋白1和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4的蛋白质4在复发的小细胞肺癌（SCLC）中均具有适度的临床活性。我们进行了这项信号调查研究，以评估ICB在复发性SCLC中有或没有辐射的功效。Methods Patients with relapsed SCLC and ≤2 previous lines of therapy were randomized to (1) arm A: durvalumab (D) 1500 mg/tremelimumab (T) 75 mg (intravenously every 4 weeks without stereotactic body radiation therapy (SBRT)) or (2) arm B: immune-sensitizing SBRT to one selected tumor site (9 Gy × 3 fractions) followed by d/t。治疗一直持续到进展或最多12个月。该研究的共同主要终点是总反应率（ORR）和无进展生存率（PFS）。，我们评估了从现场作用活检中，评估了连续的外周血样品和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）中的循环淋巴细胞库作为药效标记。结果18名患者被随机分为A和B（n = 9）：中位年龄70岁； 41.2％的女性。中位PFS和ORR为2.1个月，ARM A和3.3个月的ARM B为28.6％。中位总生存期（OS）为2.8个月，在ARM B中为5.7个月（p = 0.3772）。在实体瘤的15个反应评估标准中D/ T±SBRT的综合疗效在两个臂上可评估的患者（可恢复）在13.3％的部分反应方面表现出最好的ORR，在26.6％的稳定疾病和60.0％的稳定疾病中均表现出稳定的疾病；总体PFS和OS的总中位数为2.76和3.9个月。最常见的不良事件是ARM A的1级疲劳（66％）和1级升高的淀粉酶（56％），ARM B中的1级疲劳和1级疲劳（56％）和疼痛（44％）。治疗后，活化的CD8（+）ICOS+ T细胞（p = 0.048）（p = 0.048）和幼稚的T细胞（p = 0.0454）在治疗后血液中的降低（p = 0.0454），以及大量的反应者tils中大量活化的CD8+ ICOS+ T细胞。结论有无SBRT的D/T组合是安全的，但在复发后的SCLC中没有足够的功效信号。外周血淋巴细胞的变化和tils与免疫学反应一致。