以最大限度保证安全切除,并辅以放化疗以延长患者生存期。2~4除GBM外,另一种颅内恶性肿瘤原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)占脑肿瘤的1.9%,5年生存率为37.6%。1目前,PCNSL最有效的治疗方法是化疗和放疗。5,6通常不鼓励将手术切除作为PCNSL的治疗方案。7,8因此,鉴别PCNSL与GBM已从临床角度引起重视。由于二者的放射学形态不同,术前磁共振成像(MRI)有助于鉴别PCNSL与GBM。研究表明,GBM在不同患者中表现出明显的影像学异质性,通常,GBM的MRI显示坏死是GBM的重要标志,表现为边缘强化、外形不规则或实性肿块。9、10另一方面,与GBM相比,PCSNL的弥漫性浸润性较低,很少显示坏死区域。11、12然而,非典型病例可以相互模仿,例如没有可见坏死的GBM或有明显坏死的PCNSL,这使得通过常规MRI的大体目视检查进行区分变得困难。除了常规MRI外,由于GBM和PCSNL在功能表达上不同,功能MRI可以帮助我们分辨它们之间的区别。PCNSL和GBM的鉴别可以基于三个功能特征,13、14,即肿瘤血管分布、15血管通透性,16、17
摘要:血脑屏障 (BBB) 维持中枢神经系统 (CNS) 的稳态并保护大脑免受循环血液中存在的有毒物质的侵害。然而,BBB 对药物的不渗透性是 CNS 药物开发的障碍,这阻碍了大多数治疗分子进入大脑。因此,科学家一直在努力开发安全有效的技术,以更高的靶向性和更低的脱靶副作用来促进药物渗透到 CNS。本综述将讨论人工纳米药物在 CNS 药物输送中的局限性以及使用天然细胞外囊泡 (EV) 作为治疗载体实现对 CNS 的靶向输送。关于使用 EV 进行 CNS 靶向药物输送的临床试验信息非常有限。因此,本综述还将简要介绍最近在外周神经系统中靶向药物输送的临床研究,以阐明 CNS 药物输送的潜在策略。已经实施了不同的前分离和后分离技术,以进一步利用和优化 EV 的天然特性。各种来源的 EV 也已应用于体外和体内中枢神经系统靶向药物输送的 EV 工程。本文将讨论这些研究在临床上的未来可行性。
1 tES 设备和提供剂量 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ....................................................................................................................................................................................................................................... 8 2.2 自粘式一体化电极....................................................................................................................................................................................................... 8 2.3 高清(HD)电极....................................................................................................................................................................................................... 8 2.3 高清电极....................................................................................................................................................................................................................... 8 2.4 高清电极....................................................................................................................................................................................................................... 8 . . . . . . 9 2.4 手持导体上的游离电解液. . . . . . . . . . . . . . . 11 2.5 导电橡胶电极上的游离糊剂. . . . . . . . . . . . . . . . 11 2.6 干电极. . . . . . . . . . . . . . . ....................................................................................................................................................................................................................................... 11 2.7 预盐化电极............................................................................................................................................................................................................................................................................................................................. 11 3 电极电阻............................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................. 11 3 电极电阻.................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 11 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... ... .................................................................................................................................................................................19 9 讨论:争议和未来方向....................................................................................................................................................................................................................................................................20 参考文献....................................................................................................................................................................................................................................................................... ... .... .... .... 21
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中枢神经系统 (CNS) 播散是癌症的一个严重并发症。据报道,大约 25% 的转移性癌症患者 [ 1 ] 会出现脑转移 (BM),其发病率一直在上升,主要是因为全身治疗对生存的影响以及放射技术和筛查的改进和可用性。肺癌是 BM 最常见的原发性肿瘤,其次是乳腺癌和黑色素瘤。在全球范围内,黑色素瘤出现 BM 的风险为 40% 至 60%,肺癌为 20% 至 45%,乳腺癌为 5% 至 30% [ 1 ]。全身治疗的选择不仅应取决于组织学肿瘤类型,还应取决于特定的分子亚型,因为这两个因素都会影响风险。最近发布了针对 BM 患者的诊断、治疗(包括手术和放疗)和随访的临床实践指南 [ 2、3]。西班牙肿瘤医学协会 (SEOM) 的现行指南是根据 SEOM 和西班牙神经肿瘤学小组 (GEINO) 的 10 名肿瘤医学专家的共识制定的。这些指南将重点关注乳腺癌、黑色素瘤和肺癌的骨髓系统管理,以及老年患者的治疗建议。
摘要 中风、脑和脊髓创伤等中枢神经系统 (CNS) 损伤常常会导致永久性残疾,因为成人 CNS 神经元仅表现出有限的轴突再生。大脑具有令人惊讶的损伤后自我恢复的内在能力。然而,恶劣的外部微环境严重阻碍了轴突再生。最近的进展表明,内在再生途径的失活在大多数成人 CNS 神经元再生失败中起着关键作用。特别是,大量证据令人信服地证明雷帕霉素的机制靶点 (mTOR) 信号传导是驱动各种 CNS 损伤中轴突再生和发芽的最关键的内在再生途径之一。在这篇综述中,我们将讨论最近的发现,并强调 mTOR 通路在不同类型 CNS 损伤中轴突再生中的重要作用。重要的是,我们将证明,通过阻断关键的 mTOR 信号成分(如磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN))可以重新激活该再生途径。鉴于多种 mTOR 信号成分是该途径的内源性抑制因子,我们将讨论特别适合此目的的基于 RNA 的疗法的良好潜力,以及它们在 2019 年冠状病毒病疫苗成功后最近引起了广泛关注的事实。为了专门解决血脑屏障问题,我们将回顾当前将这些 RNA 疗法输送到大脑的技术,重点是纳米颗粒技术。我们将提出将这些 RNA 介导的疗法与针对 mTOR 信号成分的脑靶向药物输送方法相结合的临床应用,作为一种有效可行的治疗策略,旨在增强轴突再生,实现中枢神经系统损伤后的功能恢复。关键词:轴突发芽;轴突再生;脑靶向药物输送;中枢神经系统损伤;缺血性中风;mTOR;纳米粒子;神经回路重建; PTEN;基于 RNA 的疗法
脑转移瘤 (BM)、胶质母细胞瘤和原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL) 是成人中最常见的颅内肿瘤(分别为 17%、14.6% 和 1.9%)(1,2)。治疗方法和预后各不相同,准确的诊断对于指导治疗策略至关重要。目前的指南建议,对于 BM 和胶质母细胞瘤应进行最大限度的手术切除加放化疗治疗,对于 PCNSL 应进行甲氨蝶呤化疗加全脑放疗(3-6)。活检,尤其是立体定向活检,是诊断的金标准,但总体并发症发生率高达 13%(7)。此外,对于 BM 和胶质母细胞瘤患者,为了缓解症状而在术前使用类固醇可能会妨碍 PCNSL 的组织病理学诊断,导致更高的假阴性率(8)。常规磁共振成像 (MRI) 可协助术前诊断评估并指导治疗计划,但病变可能显示重叠的放射学特征。在 T1 加权钆增强 (T1Gd) 图像上,胶质母细胞瘤通常显示对比增强的周边边缘和类似于单发性 BM 的中央坏死,而 PCNSL 通常表现出均匀增强 ( 9 , 10 )。在非典型病例中,胶质母细胞瘤可能显示极少或没有坏死,而 PCNSL 可能显示模仿胶质母细胞瘤的中心坏死 ( 11 )。一些先进的 MRI 技术可以支持放射学评估,例如通过区分 PCNSL 的特征性脑血容量 (CBV) 减少和胶质母细胞瘤中经常报告的高 CBV ( 12 , 13 )。然而,可能会遇到罕见的富血管 PCNSL,即使使用先进的多参数成像,也会带来额外的诊断挑战。最后,先进的 MRI 协议需要更多的专业知识和费用,影响其全球适用性(14)。放射组学已被用于神经肿瘤学,通过分析纹理或手工制作的放射学特征进行诊断分类和预后预测(15)。然而,它需要冗长而细致的预处理步骤,如图像分割、手动特征选择和提取。最近,机器学习算法的引入显著提高了分类性能(16-18):深度学习方法,特别是深度神经网络(DNN),可以通过直接从放射学序列中提取信息来自动执行多项计算机视觉任务(19、20)。
摘要:有大量证据表明胆碱能系统功能障碍在许多中枢神经系统 (CNS) 疾病中起着重要作用。在过去的三十年中,毒蕈碱受体 (mAChR) 与各种病理有关,并且已成为药物设计工作的主要目标。然而,由于正构结合位点的序列同源性很高,许多候选药物的临床成功率有限。尽管在治疗外周病变方面取得了一些进展,但针对中枢神经系统病变对研究人员来说仍然具有挑战性。尽管如此,近年来在开发具有副作用有限的功能选择性正构和变构配体方面取得了重大进展,这些配体靶向 mAChR。本综述重点介绍了过去的努力,并重点介绍了药物设计的最新进展
摘要:纳米粒子中寡核苷酸与外部结合或结合到基质中,可用于基因编辑或调节中枢神经系统中的基因表达。这些纳米载体通常针对神经元或神经胶质细胞的转染进行了优化。它们还可以促进跨脑内皮的转胞吞作用以绕过血脑屏障。本综述研究了纳米载体及其寡核苷酸货物的不同配方,以及它们进入大脑并调节基因表达或疾病的能力。纳米载体的大小对于确定从血浆中清除的速率以及内皮细胞转胞吞作用的细胞内途径至关重要。表面电荷对于确定其如何与内皮和靶细胞相互作用很重要。寡核苷酸的结构影响其稳定性和降解速率,而纳米载体的化学配方主要控制货物释放的位置和速率。由于人类和动物疾病模型在解剖学上存在很大差异,因此,要想在人类身上成功进行寡核苷酸基因治疗,需要鞘内注射。在动物模型中,在纳米载体上进行脑室内或静脉内注射寡核苷酸已经取得了一些进展。然而,要想让大量的纳米载体穿过人类的血脑屏障,可能需要靶向内皮溶质载体或囊泡运输系统。