引言与自身免疫性疾病的炎症(AIRDS),包括类风湿关节炎(RA)和全身性红斑红血病(SLE),依赖于疾病特异性环境中的多个免疫细胞子集,每种都具有不同的代谢需求(1)。例如,效应T细胞依赖于糖酵解代谢的生长和效应函数,而调节性T细胞通过线粒体β-氧化和通过氧化磷酸磷酸化(OXPHOS)(2)通过线粒体β-氧化和ATP产生脂质。幼稚的B细胞保持在代谢状态降低,而它们的激活依赖于代谢性促进朝向Oxphos(3)。同样,在炎症期间,炎症性M1巨噬细胞使用糖酵解,而更多的抗炎性M2巨噬细胞通常使用β-氧化(4)。AIRDS的自动炎症反应具有较高的能量需求,涉及脂肪生成,葡萄糖和谷氨酰胺代谢的升高,以及从Oxphos中转向细胞糖酵解的能量代谢。例如,RA滑膜中的缺氧会诱导慢性T细胞线粒体超极化与葡萄糖代谢增加和ATP合成有关,而在SLE患者和狼疮性且可容纳的小鼠中,慢性激活的T细胞具有升高的线粒体葡萄糖氧化和超极化,如前所述,如前所述(1,5)。许多当前的AIRD疗法会影响脂质代谢途径,以造成其治疗益处;此外,脂质代谢可能在机构和相关合并症的发病机理中发挥作用。本评论讨论了炎症和机制中的脂质代谢
心血管疾病(CVD)是中风,心肌梗塞和心力衰竭的后果导致过早死亡和残疾的主要原因。NHS的长期计划概述了一个雄心支持预防15万心脏病发作,中风和痴呆症病例,这使得CVD成为可以在未来10年内挽救生命的最大地区。英格兰的脂质管理必须改善以提高更好的CVD结果 - LDL-C中的每1 mmol/L降低每1 mmol/L降低与1年后重大血管事件的降低22%。CVD也是英格兰生命中最大的不平等驱动力。当前看到的过量的非卵巢死亡率是由于心血管疾病。已经开发了针对改善脂质管理的临床优先级,两种途径 - 一种用于急性心血管疾病的急性心血管疾病,另一项用于初级保健临床医生。这些途径满足了为临床医生提供有关如何实现最佳脂质管理的明确指导的需求。•这些途径是什么:这些途径提供了一种可用于支持患者管理的额外资源。他们已经开发出来支持医疗保健专业人员在脂质管理中实施辅助预防中的良好和其他相关证据。应将它们与其他相关指导一起考虑,例如不错的Ng 238(2023年12月),“心血管疾病:风险评估和减少,包括脂质修饰”•这些途径不是:这些不是全面(如果考虑降低剂量,每天40 mg一次)或瑞士法伐他汀20毫克如果禁忌阿托伐他汀
间充质干细胞(MSC)具有自我更新能力,表现出多种分化的能力,并展示了关键特征,例如分泌作用,病变位点迁移和免疫调节潜力,使它们具有强大的神经退行性疾病疗法的候选者。许多研究表明,可以有效刺激MSC以区别于神经元。在直接将原始,未分化的MSC移植到神经退行性疾病的动物模型中的研究中已经观察到了积极的结果,但证据表明,通过组织工程技术诱导神经元差异的预处理可以显着增强其治疗作用。各种策略,例如化学物质,生长因子,与神经细胞共培养,基因转染和miRNA,可以诱导MSC的神经分化。其中,源自化学物质的小分子特别有效,因为它们有效,迅速诱导了MSC的神经分化,单独或组合。本综述旨在分析使用小痣来促进MSC分化为神经细胞的进步,从而对基于MSC的临床神经退行性疾病的疗法提供了对其潜在应用的见解。
进入石油和天然气钻井工程,改善了钻井操作的智能水平。根据国内外石油和天然气钻探工程的当前研究状况,本文讨论了人工智能在石油和天然气钻探工程中的关键技术应用。智能钻井和完成技术结合了大数据,人工智能算法和软件平台,以优化关键技术,例如井眼轨迹,定向钻孔和钻孔速度,以提高操作安全性和效率。其次,智能钻井设备的研发和应用在国际上是相对成熟的。诸如智能钻机,钻头和旋转转向系统之类的设备已经达到了高度的自动化,从而提高了运行效率并降低了人工成本。最后,钻井和完成软件系统通过引入机器学习和云计算等技术来集成和分析大量数据,从而优化了钻孔设计和操作。尽管中国在智能钻探软件和设备领域开始后期开始,但它取得了一些进展,主要是在监视优化和设计方面。将来,随着核心技术的突破,人工智能将为石油和天然气资源的发展带来一场技术革命。中国需要继续加强基础研究,结合行业的实际需求,并促进独立的技术创新和应用促进,以提高智力的整体水平,并通过国际高级技术来缩小差距。
华航成立于1959年,即将迈入第56个年头。「留住满意的顾客与快乐的员工,为股东与社会创造最大价值」一直是华航自成立以来的经营理念。华航致力成为最值得信赖的世界级航空公司,以最佳的飞行品质,让每一位旅客都感到满意。截至2015年6月30日,华航客货机队规模已扩展至86架,航线网络覆盖全球29个国家115个航点。去年,在大家的共同努力下,华航及其关联企业交出亮眼的成绩单。2015年,受国际油价平稳、日圆贬值、大陆旅客经台过境限制即将解除等因素影响,旅客量持续增长,货运市场也逐渐回暖。感谢每一位华航员工、旅客、股东及伙伴的支持与鼓励。
中风后抑郁症是中风的常见并发症,严重影响了患者的生活和生活质量。大约三分之一的中风患者被诊断出患有糖尿病,糖尿病会加剧卒中后抑郁症的风险。在病理生理学方面,两者之间存在相互加强的关系。本文将探讨糖尿病与中风后抑郁症之间的病理生理联系,并从药物疗法的角度进行分析,旨在为也患有糖尿病的卒中后抑郁症患者提供预防和治疗参考。
QOF指标MH011良好指导(NICE CG178,NICE CG185)建议针对患有双相情感障碍,精神病或精神分裂症患者的年度血脂特征。患有严重精神疾病的人患血脂异常的风险是普通人群的五倍(NHS England,2016年)。
引言急性肾脏损伤(AKI)是一种常见疾病,由于其诊断率低和缺乏及时治疗而对人类健康构成严重威胁,这大大增加了严重的AKI和慢性儿童疾病(CKD)(1,2)。缺血 - 再灌注损伤(IRI)被认为是临床儿童损伤的主要原因,并且始终伴有单核吞噬细胞(MP)入侵和炎症(3-6)。对IRI诱导的炎症基础的细胞病理生理过程的更好理解可能会导致寻找新的治疗靶标,以减少损伤并防止CKD进展。iri诱导的AKI主要集中在皮质囊肿结的近端管状细胞(PTS)中。单细胞RNA-SEQ(SCRNA-SEQ)结果表明,PT受损的细胞具有促炎和纤维化特性,最终导致了肾小管病理修复,例如肾小管萎缩和间质纤维化(6,7)。有趣的是,MP浸润和炎症的大量损伤的皮质甲状腺结与最大的PT损伤结合在一起,表明两者之间的串扰。浸润免疫细胞的数量和免疫炎症反应的程度确定了AKI的结果。先天和适应性免疫都参与了iri引起的AKI的损害和修复(8)。一项空间转录测序研究表明,正常儿童中的巨噬细胞主要局限于髓质血液供应丰富的区域。IRI发生后,在IRI 2小时后,外周血巨噬细胞子集特异性地趋化与皮质中的交界处,而在败血症引起的IRI中,这些细胞具有弥漫性分布,表明MPS在上述IRI过程中起着更为重要的作用(9-11)。具体而言,在AKI的早期阶段,驻留在肾脏和血液中的MP被顺序激活,释放单核趋化蛋白-1(MCP-1)(MCP-1),趋化因子(CXC Motif)Ligand-1(CXCL1)(CXCL1)和CSF1,以及CSF1,以招募更多MP,这可能
引言神经退行性疾病的特征是特定神经元类型的进行性丧失通常与有毒蛋白质聚集体的积累相关(1)。为了更好地理解疾病机制并找到治疗替代方案,该领域主要集中于蛋白质质量控制途径的研究,包括自噬(2,3)。相比之下,尽管它们与神经变性及其与细胞细胞器的功能和完整性相关的相关性,但对脂质稳态路径的关注很少(4-7)。影响脂质稳态调节剂的遗传疾病通常显示神经变性,特别影响小脑和脊髓(8、9)。小脑将运动功能与认知,情感和语言整合在一起,并且其功能障碍记录在各种神经疾病中(10-12)。在小脑疾病中,童年发作的脊椎动物共济失调最为严重。除了运动协调和平衡受损外,儿童的脊髓脑性共济失调通常还伴随着其他神经系统症状和全身症状,包括神经发育延迟和智力障碍(13、14)。将患者注册表组件与测序技术的进步相结合的最新努力揭示了由脂质稳态途径失效引起的一种新的儿童小脑神经退行性疾病(8,15)。
肠上皮由一层柱状上皮细胞组成,该细胞在养分吸收和代谢的调节中履行重要功能,并在腔膜的腔微生物群和免疫细胞之间形成结构性屏障。线粒体主要以它们在能量产生中的功能而闻名,但也参与了许多细胞过程(包括代谢,免疫和应激反应)的调节。线粒体功能障碍与衰老和稳定增长的人类疾病有关。有影响线粒体功能的突变患者通常会出现多种胃肠道症状,例如剧烈的体重减轻,肠道衰竭和伪阻断,以及与营养不良相关的严重腹部疼痛。线粒体在肠道中的功能,尤其是在肠中运输和分泌脂质时,仍然鲜为人知。为了检查线粒体在肠道中的作用,我们创建了用肠上皮细胞(IEZ)特定的Dars2的小鼠,这些小鼠被称为dars2 iez-ko小鼠。dars2是一种线粒体特异性的asparyl-tRNA合酶,可促进13 mtDNA编码的Oxphos亚基的线粒体翻译。缺乏DARS2最终导致呼吸链功能障碍非常明显。连续五天连续五天对他莫昔芬进行给药,导致dars2在成人2 fl/fl villin-creer t2小鼠(dars2 tamiez-ko小鼠)的IEZ中消融。dars2 iez -ko小鼠出生于预期的孟德尔疾病,但出现了自发的表型后产后,该表型以严重的体重减轻,低血糖和繁荣的疾病来表达。对这些小鼠的肠道组织的组织学检查导致了受干扰的组织结构,这与上皮干细胞的损害,增殖和分化以及大脂质滴中脂质的大量积累有关。令人惊讶的是,只有近端小肠的肠细胞才能在dars2 tamiez -ko小鼠中散落在包括脂肪在内的食物中的营养物质的有效吸收,动员和运输,含有大脂肪(Lipid Plostlet,LD,LD)。此外,具有IEZ特异性消融的小鼠琥珀酸脱氢酶(SDHA)是电子传输链CII的一部分,也是TCA循环的酶,以及cytrome C-氧化酶组装因子HEM A:纤维群Transylesyltansyltansylansylansylansfrassefase(Coceryltransferase)Is One One OneS110 IS,一率, IEZS中使用CIV的组装因子。sdha iez -ko和cox10 iez -ko小鼠均显示出与dars2 iez -ko小鼠相似的表型。这些小鼠的体重显着降低,无法在四个星期的时间内生存,并且在肠细胞中显示出大量的LD富集。综上所述,这些发现表明缺乏线粒体会导致肠肠细胞中LD的积累,这表明线粒体功能的丧失会损害食物脂肪的运输。肠细胞记录的数字脂质是重生的,并由甘油三酸酯脂蛋白组成,尤其是以酪蛋白(CM)的形式组成,然后将其释放到血液中,以便为外围器官提供脂质。有趣的是,以无脂肪的饮食喂养可以防止dars2 tamiez -ko小鼠的肠球细胞中LDS的脂肪累积,这表明