在环境水系统,废水处理厂(WWTP)和饮用水中出现的废水中发现了许多这些PHAC。PHAC的存在不仅可能对公共卫生构成危险,而且对水生系统构成危险[16]。使用时,它们相对稳定,并且在使用时不会被人体和动物体系完全吸收[17]。因此,它们没有完全代谢,并且从体液和粪便中排出,PHAC从中进入环境[18]。其他来源归因于过期的药物和药物废物的处置不当,兽医和屠宰场的径流以及国内废物[19-21]。在饮用水中已经报道了常用的药物,例如可替宁,咖啡因和对乙酰氨基酚[22]。研究表明,其中一些PHAC可能与神经生理效应以及诱变和致癌后果有关[23,24]。饮酒中已有报道
1 1骨科外科系,加利福尼亚大学加利福尼亚大学洛杉矶分校的大卫·盖芬医学院2号病理学系,加利福尼亚大学加利福尼亚大学洛杉矶分校的大卫·格芬医学院,加利福尼亚大学洛杉矶分校,加利福尼亚大学洛杉矶分校,加利福尼亚大学洛杉矶分校,加利福尼亚大学血液学科学司,医学院,医学院。泰国曼谷Mahidol大学医学院Siriraj医院6 6号人类遗传学系,加利福尼亚大学洛杉矶分校,加利福尼亚州7 Jonsson综合癌症中心,加利福尼亚大学洛杉矶分校,加利福尼亚大学8月8日。迈阿密,迈阿密,美国佛罗里达州,美国11分子生物学研究所,加利福尼亚大学洛杉矶分子研究所,加利福尼亚州12级精密卫生研究所,加利福尼亚大学洛杉矶分校,加利福尼亚州13 Eli和Edythe and Edythe Broad Tellative Medicine and Stem Bell研究中心,加利福尼亚州洛杉矶分校,加利福尼亚州纳尼亚斯大学14号,加利福尼亚大学,加利福尼亚大学,加利福尼亚大学15号。加利福尼亚大学加利福尼亚大学洛杉矶分校的大卫·格芬医学院儿科学,加利福尼亚大学胸外科,戴维·格芬医学院,加利福尼亚大学洛杉矶分校,加利福尼亚州洛杉矶分校1骨科外科系,加利福尼亚大学加利福尼亚大学洛杉矶分校的大卫·盖芬医学院2号病理学系,加利福尼亚大学加利福尼亚大学洛杉矶分校的大卫·格芬医学院,加利福尼亚大学洛杉矶分校,加利福尼亚大学洛杉矶分校,加利福尼亚大学洛杉矶分校,加利福尼亚大学血液学科学司,医学院,医学院。泰国曼谷Mahidol大学医学院Siriraj医院6 6号人类遗传学系,加利福尼亚大学洛杉矶分校,加利福尼亚州7 Jonsson综合癌症中心,加利福尼亚大学洛杉矶分校,加利福尼亚大学8月8日。迈阿密,迈阿密,美国佛罗里达州,美国11分子生物学研究所,加利福尼亚大学洛杉矶分子研究所,加利福尼亚州12级精密卫生研究所,加利福尼亚大学洛杉矶分校,加利福尼亚州13 Eli和Edythe and Edythe Broad Tellative Medicine and Stem Bell研究中心,加利福尼亚州洛杉矶分校,加利福尼亚州纳尼亚斯大学14号,加利福尼亚大学,加利福尼亚大学,加利福尼亚大学15号。加利福尼亚大学加利福尼亚大学洛杉矶分校的大卫·格芬医学院儿科学,加利福尼亚大学胸外科,戴维·格芬医学院,加利福尼亚大学洛杉矶分校,加利福尼亚州洛杉矶分校
联合治疗癌症越来越受到关注,因为它可以帮助靶向多种途径来应对肿瘤进展并提高单药治疗有限的抗肿瘤效果。中药在癌症治疗中得到了广泛的研究,由于其广泛的抗癌活性,在许多情况下被证明是有效的。在这篇综述中,我们旨在总结中药活性成分 (AIFCM) 与各种癌症治疗方式(包括化疗、基因治疗、放疗、光疗和免疫治疗)相结合的最新进展。除了强调 AIFCM 在癌症联合治疗中的潜在贡献外,我们还阐明了它们协同作用和提高抗癌疗效背后的潜在机制,从而鼓励将这些 AIFCM 纳入对抗难治性癌症的有效武器库中。最后,我们介绍了 AIFCM 联合疗法作为优化癌症治疗和获得更好临床结果的可行和有希望的策略所面临的挑战和未来前景。
表没食子茶素没食子酸酯 (EGCG) ,是茶多酚 中最有效的活性成分,属于儿茶素类化合物。 EGCG 具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗肿瘤等作用 [ 21 ] 。有研 究报道,在非小细胞肺癌中, EGCG 能够抑制 IFN- γ 和表皮生长因子( EGF )诱导的 PD-L1 的表达。 EGCG 和绿茶提取物能够抑制 A549 人肺癌细胞 中 JAK2/STAT1 信号通路,从而减少由 IFN-γ 诱导 的 PD-L1 mRNA 以及蛋白质的表达水平;同时通 过抑制 EGF 受体 /AKT 信号通路,使 EGF 诱导的 PD-L1 的表达降低。在腹腔注射 4- 甲基亚硝胺基 - 1- ( 3- 吡啶基) -1- 丁酮 (NNK) 诱导的小鼠肺癌模型 中,小鼠的饮用水中加入 0.3% 的绿茶提取物,可以 降低每只小鼠的平均肿瘤数目和 70% PD-L1 的阳 性细胞率。在 F10-OVA 黑色瘤细胞和肿瘤特异 性 CD3+T 细胞共培养模型中, EGCG 能够使 F10- OVA 细胞的 PD-L1 mRNA 的表达降低,并且可以 恢复肿瘤特异性 CD3+T 细胞 IL-2 mRNA 的表 达 [ 22 ] 。这些结果表明, EGCG 是 PD-L1 的有效抑制 剂,具有抑制 EGFR/Akt 和 IFNR/JAK2/STAT1 通 路的潜力。
数百年来,药物研发行业一直致力于寻找具有明确作用机制的单一成分作为潜在药物的理想候选物。然而,这种传统的药物研发策略面临着成功率低和开发成本高的挑战。本文,我们批判性地回顾了基于多组分中药方剂的药物研发的最新进展。我们回顾了美国、中国和欧盟基于多组分中药的新药政策和申请现状。此外,我们还列举了一些正在进行申请的优秀案例。我们讨论了可能促进基于多组分中药方剂的药物研发的生物医学技术,包括网络药理学、整合组学、CRISPR 基因编辑和化学计量学。最后,我们讨论了基于多组分中药方剂的药物研发在临床前和临床研究中的潜在问题和解决方案。我们希望这篇综述能够促进人们对多组分中药方剂在发现和开发用于治疗人类疾病的新药中的作用的讨论。
摘要:儿童癌症被认为是罕见的,约占人类所有恶性肿瘤的 3%。世界卫生组织 (WHO) 报告称,全球每 100,000 人中普遍有 15 例以上儿童患癌症,尽管诊断、治疗和支持性护理有所改善,但每 3 分钟仍有一名儿童死于癌症。因此,仍然需要更有效、选择性更强且负担得起的治疗方法,以改善结果并避免长期后遗症。激酶功能的改变是癌症的标志,利用它们作为药物靶点的概念在 21 世纪的学术界和制药行业中蓬勃发展。因此,出现了越来越多的抑制剂。在本研究中,通过 R2:基因组学分析和可视化平台以及对已发表文献的全面搜索,了解了一组选定激酶(包括酪氨酸受体、PI3K/AKT/mTOR 和 MAPK 通路成员、细胞周期进程协调因子和染色体分离)的表达模式及其与儿童实体瘤临床结果的相关性。为了进一步说明激酶失调在儿童癌症病理生理学中的重要性,我们通过 Cancer Dependency Map 门户分析了不同癌细胞系对其抑制的脆弱性,并通过 CanSAR 知识库搜索了已获批准且具有临床适用性的激酶靶向化合物。最后,我们对大量在实验测试和临床试验中用于治疗儿童肿瘤的可减轻激酶活性的小分子进行了详细的文献综述,同时讨论了在转化为临床治疗方案之前必须克服的关键挑战,包括缺乏专门针对儿童肿瘤设计的化合物,这些化合物通常表现出不同的突变负担、内在和获得性耐药性、缺乏选择性以及对正在生长的生物体的不利影响。
巴基斯坦教育机构的吸毒现象日益严重。学校、学院和大学的学生越来越沉迷于阿片类药物,不仅危及他们自己的未来,也危及他们周围人的生命,包括家人和朋友。尽管吸毒和滥用药物对儿童的身心健康造成相当大的危害,但政府和教育机构都没有采取有意义的行动。确定巴基斯坦大学内吸毒的流行率。该研究还将尝试向政府和相关部门提供可行的想法和可操作的建议,以帮助减少大学生的吸毒。进行了一项定量描述性研究,以确定伊斯兰堡联邦特许大学学生吸毒的流行率。共要求 546 名就读于选定机构的学生完成一份专门开发的问卷。记录并使用李克特量表检查受访者的感知。使用 SPSS 21 版输入、制表、汇总和分析数据。共收到目标大学学生的 490 份问卷。调查结果显示,教育机构内吸毒的流行率很高,学生正以惊人的速度沉迷于这一祸害。从研究结果中得出结论,机构内吸毒的流行率很高,男孩和女孩同样参与这一祸害,大学管理部门和有关政府当局应采取具体措施从根源上消除这一祸害。
[摘要] 癌症是一种与多种基因突变和恶性表型相关的复杂疾病,多靶点药物为癌症的治疗提供了有希望的治疗思路。天然产物具有丰富的化学结构类型和丰富的药理特性,可成为筛选多靶点抗肿瘤药物的理想来源。本文通过搜索治疗靶点数据库和Thomson Reuters Integrity数据库,收集了50个肿瘤相关靶点,并首次利用朴素贝叶斯和递归分割算法构建了基于mt-QSAR模型的多靶点抗癌预测系统。通过多靶点抗癌预测系统分析出一些作用于多个肿瘤相关靶点的优势片段,可为多靶点抗癌药物的设计提供帮助。收集抗癌中药及其天然产物,形成基于中药方剂的天然产物库,并利用多靶点抗癌预测系统对库中天然产物的潜在靶点进行预测。结果显示,生物碱、黄酮类及萜类化合物被预测作用于多个肿瘤相关靶点。通过查阅文献对部分代表性化合物的预测靶点进行了验证,发现大部分所选天然化合物在体外生物实验中发挥一定的抗癌活性。综上所述,多靶点抗癌预测体系十分有效可靠,可进一步用于阐明抗癌中药复方的作用机制及筛选多靶点抗癌药物。本文发现的抗癌天然化合物将为进一步的研究奠定重要信息。
2019冠状病毒病是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) ( 1 ) 引发的病毒感染。COVID-19迅速蔓延,对全世界的人类健康构成严重威胁。截至2021年8月11日,全球确诊的COVID-19病例近2.05亿,导致超过432万人死亡(https://www.worldometers. info/coronavirus/)。据报道,肺癌患者由于基本肺功能受损和免疫抑制,更容易感染SARS-COV-2,并且死亡风险高于正常人( 2 )。目前治疗肺癌患者的挑战是在潜在危及生命的COVID-19感染风险与延迟治疗或不治疗肺癌的后果之间的平衡( 3 )。国家食品药品监督管理局已批准抗病毒药物、免疫调节剂、核苷酸类似物、恢复期血浆等用于新冠肺炎的紧急治疗(4)。大量临床研究表明,中医介入治疗新冠肺炎有效率可达90%以上(5)。近期临床研究发现中西医结合治疗新冠肺炎取得巨大成功(6)。荟萃分析结果显示,中西医结合治疗新冠肺炎疗效优于西医常规治疗,患者临床症状、胸部CT及感染指标改善程度均较好(7)。截至目前,