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World File Search System中药
机器学习筛查工具，用于预测废水中药物化合物的提取产率
药物化合物已成为废水中越来越重要的污染物来源，因为它是传统的处理方法无效地去除它们的方法，因此它们通常被放入环境中。可以使用液体液体提取成功去除药物，并且可以使用宇宙RS预测相互作用并识别最有前途的溶剂。但是，COSMO热模型无法解释关键过程参数，从而降低了这些计算模型的准确性。因此，需要替代计算方法来准确预测可以纳入处理和相互作用变量的药物的提取产率。这项工作使用机器学习来预测使用八种溶剂的11种药物的提取产率。探索了六个回归模型和两个分类模型。使用ANN回归器（测试MAE：4.510，测试R 2：0.884）和RF分类器（测试精度：0.938，测试召回：0.974）获得了最佳性能。RF回归分析和分类还显示了关键的提取产率特征：溶剂与喂养比，N - 辛烷 - 水分系数，氢键，氢键和范德华对多余的焓的贡献，以及pH距离至最近的PKA。机器学习显示为筛选和选择最有希望的溶剂和过程条件的绝佳工具，以从废水中去除药物。
对中药在癌症免疫疗法中的作用的文献计量和可视化分析
结果：癌症免疫疗法研究中TCM的发表率从1994年到2018年稳步增长，从2018年到2023年迅速增长。中国和TCM大学在这一领域取得了最大的研究进步。研究最多的癌症类型是肝脏，肺和结直肠癌。然而，很少有关于上呼吸道肿瘤，宫颈癌和黑色素瘤的研究，这值得更多关注。研究趋势已逐渐从体内和体外模型转变为临床效率。同时，研究重点从化合物TCM制剂或成分类别转变为特定的药效成分，以及从细胞因子转变为免疫检查点的相应靶标。一般而言，分子对接与多摩学分析相结合是TCM中一种流行而流行的研究方法，用于癌症免疫疗法，帮助研究人员更全面，准确地了解TCM在癌症免疫疗法中的机制。通过分析文献，很明显，基于TCM的免疫疗法应在整个癌症过程中有助于有效的维持或辅助治疗，而不仅仅是在后期阶段。
癌细胞系中药物敏感性的两步多词建模，以识别驾驶机制
人类癌细胞系的药物敏感性预测模型构成了在临床前环境中识别潜在反应性因素的重要工具。整合从一系列异质数据中得出的信息至关重要，但仍然是不平凡的，因为数据结构的差异可能会阻碍拟合算法将足够的权重分配给不同的OMIC数据中包含的互补信息。为了抵消这种效果，该效果倾向于仅导致一种数据类型主导所谓的多摩斯模型，我们开发了一种新颖的工具，使用户能够在第一步中分别训练单摩尼斯模型，并在第二步中将它们集成到多摩s模型中。进行了广泛的消融研究，以促进对奇异数据类型及其组合的各自贡献的深入评估，从而有效地识别它们之间的冗余和相互依赖性。此外，单词模型的集成通过一系列不同的分类算法实现，从而可以进行性能比较。被发现与药物敏感性显着转移相关的分子事件和组织类型集可以返回，以促进对药物反应性潜在驱动因素的全面而直接的分析。我们的两步方法产生了一组实际的多媒体泛 - 批处理分类模型，这些模型对GDSC数据库中的大多数药物具有很高的预测。在具有特定作用模式的有针对性药物的背景下，其预测性能与将多词数据合并到简单的一步方法中的分类模型相比。此外，案例研究表明，它在正确识别已知的特定药物化合物的关键驱动因素以及为其他候选者提供其他药物敏感性因素方面取得了成功。
神经退行性疾病治疗中药物的鞘内假发：基本原理，基础和潜在应用
通过可植入的设备对CSF-SINK治疗策略进行了研究。虽然这种疗法的发展仍处于临床前16阶段，但与传统药物输送途径相比，它具有有希望的优势。在本文中，我们描述了该17系统的基本原理基础，并提供了有关作用机理的技术报告，该报告依赖于使用纳米方膜的使用，从而可以选择性18分子渗透性。在一侧，膜不允许穿越某些药物；鉴于，在另一侧，他们允许在CSF中跨越目标分子。靶分子通过在系统内的结合药物被保留或裂解20个，然后从中枢神经系统中消除。最后，我们提供了潜在指示，分子分子靶标和拟议的治疗剂的列表。22
探索针灸对紧张型头痛的功效：传统中药的文献评论和见解Hao Wang 1，Hongy
抽象的张力型头痛（TTH）是一种常见的原发性头痛障碍，最近的研究集中在各种治疗方案上。但是，从传统中药（TCM）的角度来评估针灸的研究及其机制是有限的。本文献综述综合了研究针灸进行TTH治疗的十二个临床研究的发现。在考虑TCM原理的这些研究中，进行了数据分析，以进行穴位选择，针灸，治疗持续时间和针头保留时间。我们的结果表明，针灸练习者应根据TCM综合征分化和患者特异性因素选择穴位。最佳治疗持续时间至少为四个星期，每个疗程至少持续20分钟，建议每次疗程30分钟以提高功效。此外，针灸对TTH的治疗作用可能涉及机制，例如抑制肌筋膜触发点和中央敏化的调节。
真核生物核糖体中药物结合残基的自然变异
标题 真核核糖体中药物结合残基的天然变异 作者 Lewis I. Chan 1,& 、Chinenye L. Ekemezie 1,& 、Karla Helena-Bueno 1 、Charlotte R. Brown 1 、Tom A. Williams 2,* Sergey V. Melnikov 1,* 附属机构 1 纽卡斯尔大学生物科学研究所，英国泰恩河畔纽卡斯尔，NE2 4HH 2 布里斯托尔大学生物科学学院，英国布里斯托尔，BS8 1TQ & 贡献相同 通讯 * 通讯地址：tom.a.williams@bristol.ac.uk 和 sergey.melnikov@newcastle.ac.uk 摘要 针对真核核糖体的药物作为研究工具和针对癌症、真菌和其他致病性的潜在疗法正变得越来越重要真核生物。然而，由于缺乏比较研究，我们目前不知道有多少真核生物拥有与人类相同的核糖体药物结合位点，以及有多少与人类有显著差异。目前，这种知识上的差距因真核生物基因组中存在假基因而加剧，由于我们无法区分真正的突变、假基因和测序伪影，使得这些比较分析具有挑战性。在本研究中，我们通过使用一种利用物种间进化关系的新方法解决了这个问题。使用这种方法，我们确定了 8,563 种代表性真核生物中 58 种核糖体药物结合残基的序列变体，追溯了这些变异的进化历史，从 20 亿年前真核生物的出现到它们随后分化成不同的谱系。出乎意料的是，我们发现酵母和人类（通常用作研究核糖体/药物相互作用的模型真核生物）与大多数其他真核生物不同，因为 rRNA 替换主要发生在动物和真菌中，但在大多数其他真核生物中不存在。此外，我们证明了以前在常见病原体利什曼原虫和疟原虫中发现的结构变异，这些变异被视为少数真核生物物种所特有的，但实际上为大量真核生物所共有。值得注意的是，一些真核生物谱系的核糖体药物结合位点与人类的差异比人类与细菌的差异更大。总体而言，我们的研究提供了真核生物核糖体药物结合位点进化的最完整概述（在单个物种、单个残基和单个药物的水平上），确定了与人类相比具有结构不同的核糖体药物结合位点的真核生物谱系。这些发现为利用核糖体靶向药物作为研究工具和开发针对真核寄生虫的谱系特异性抑制剂开辟了新的途径。
细菌核糖体中药物结合残基的进化分歧
摘要 针对细菌核糖体的药物在现代医学和兽医实践中被广泛用于治疗细菌感染和防止抗生素耐药性的传播。然而，大多数针对核糖体的药物研究仅限于少数模型生物。因此，我们不知道在模型细菌中观察到的核糖体药物结合位点是否像目前所暗示的那样在细菌中高度保守。在本研究中，我们使用一个简单但强大的计算流程来解决这个问题，该流程过滤掉罕见的变异和测序错误，以识别整个细菌生命树中核糖体药物结合位点的保守变化。这使我们能够评估来自 8,809 种细菌物种的 82 个细菌核糖体药物结合残基的保守性。对于这些残基中的每一个，我们追踪其在 40 多亿年的细菌历史中的进化。与核糖体药物结合残基高度保守的普遍看法相反，我们发现细菌门类在药物结合位点存在广泛的差异。此外，我们还发现，大约 10% 的细菌物种带有核糖体 RNA (rRNA) 替换，而这种替换此前仅在耐药细菌的临床分离株中观察到。总体而言，我们的工作表明，我们传统上将核糖体分为细菌和真核生物类型的方法过于简单且具有误导性，因为它忽略了广泛的谱系特异性变异，这些变异使得某些细菌的药物结合位点与大肠杆菌的差异比大肠杆菌与人类的差异更大。这些发现将对核糖体靶向抗生素的谱系特异性使用产生许多影响，这些抗生素目前被视为细菌蛋白质合成的通用抑制剂。
生物材料介导的脊髓损伤传统中药成分的递送：系统评价
脊髓损伤（SCI）是一种严重的中枢神经系统疾病，全球性SCI的发生率达到每1,000,000人的900例。SCI导致排泄物中的瘫痪和严重的功能障碍，对患者的健康和生活质量构成了重大威胁（Ding等，2022）。在SCI的早期阶段，主要治疗方法涉及手术干预与高剂量甲基促进性酮（MP）结合使用。手术旨在扩大脊髓管以缓解脊髓压缩，而高剂量MP则旨在减少次级氧化应激和炎症，均导致神经保护作用（Tian等，2023）。然而，高剂量MP的副作用，例如感染，肺炎和股骨头坏死，不能忽略（Canseco等，2021）。此外，一项队列研究发现，MP没有为SCI患者提供预期的好处（Felleiter等，2012）。因此，SCI>后的常规使用高剂量MP
以 DNA 拓扑异构酶 I 为靶点，对中药化合物进行计算筛选和分子对接，设计潜在的抗癌药物
每年，全球有成千上万的人因癌症发病率和死亡率上升而受苦。此外，癌症患者的治疗选择也很昂贵，而且抗癌药物往往疗效较低且副作用较大。DNA拓扑异构酶可以作为已确定的癌症靶点，因为人类拓扑异构酶（Top1）在有丝分裂后阶段调节基因转录，并在复制和修复过程中在DNA超螺旋中起关键作用。因此，在药物治疗过程中，阻断Top1可能对抑制癌细胞增殖至关重要。这里，通过虚拟筛选对中药化合物进行了筛选。中药库的虚拟筛选过程使得能够根据结合能（-7.1至-9.3Kcal/mol）将化合物列表缩小到29种化合物，而在Lipniski过滤之后，使用MM/PB（GB）SA过滤来筛选剩下的22种化合物，并根据结合自由能选出前四种化合物。这里，这四种化合物； CID-65752（T2972：吴茱萸次碱）、CID-5271805（T4S2126：银杏黄素）、CID-9817839（T2S2335：脱氢吴茱萸碱）和CID-51106（T3054：达伍里索林）在分子对接过程中的结合能分别为-8.2、-8.5、-8.3和-8.2，高于其他化合物。在这四个化合物中，ADMET筛选未发现两个筛选化合物CID-5271805和CID-9817839的毒性特征。此外，药物-蛋白质复合物的SASA（溶剂可及表面积）、Rg（回转半径）、RMSD（均方根偏差）和RMSF（均方根波动）轮廓在分子动力学模拟研究中揭示了化合物的稳定性和刚性。然而，这些研究需要通过实验方法进行验证，以开发更有效的抗癌药物。
8 月 7 日——Vizient 对医疗保险和医疗补助服务中心 (CMS) 2025 财年住院预付费系统 (IPPS) 最终规则中药品短缺提案的监管摘要
Vizient 公共政策和政府关系办公室 医疗保险和医疗补助计划以及儿童健康保险计划；急症护理医院和长期护理医院预付费系统的住院预付费系统以及政策变化和 2025 财年费率；质量计划要求；以及其他政策变化 2024 年 8 月 7 日 与建立和维持基本药物获取的单独 IPPS 支付相关的关键要点 8 月 1 日，医疗保险和医疗补助服务中心 (CMS) 发布了最终规则，以更新住院预付费系统 (IPPS) 下的支付率并推进其他政策，包括减轻药品短缺影响的政策。本摘要重点介绍与药品短缺相关的最终政策（第 1057-1097 页）。一般而言，CMS 最终确定了对某些建立并维持 6 个月基本药物缓冲库存的小型独立医院（100 张或更少床位）的额外支付机会。 1 CMS 重申，符合条件的医院可自愿建立一个或多个缓冲库存。自 2024 年 10 月 1 日或之后开始的成本报告期，IPPS 将提供此单独付款（每两周一次或按成本报告结算一次）。此外，CMS 指出，它正在通过《文书工作减少法案》（PRA）流程就此拟议付款的补充成本报告表单独征求意见。截至撰写本摘要时，补充成本报告表和评论机会尚未发布。最后，在最终规则中，CMS 指出，如果需要进行其他更改，它将根据需要在未来的规则制定中对政策提出适当的修改。基本药物清单为了确定哪些药物是必需的，CMS 最终确定使用美国卫生与公众服务部 (HHS) 应急准备和响应助理部长办公室 (ASPR) 和先进再生制造研究所 (ARMI) 的 86 种基本药物清单（“ARMI 清单”）。