在2019年12月,在湖北省武汉市发现了许多病毒性肺炎病例。到2020年2月,全国范围内有20,000多例2019年冠状病毒疾病(Covid-19),有425例患者死亡。在这次暴发中,西方医学在不识别病原体的情况下进行有针对性的治疗很难,但是传统中药(TCM)可以通过综合征分化和治疗迅速确定原因(Zeng等,2020)。covid-19属于TCM中“流行病”类别,其病理变化首先出现在间质肺中(Yang and Fan,2021)。主要症状是发烧,干性咳嗽和疲劳。在严重的情况下,可能会发生肺合并(Miao等,2020; Xiong,2020; Zhan等,2020)。鉴于这些症状,应用了许多处方,例如金胡乌拉甘格颗粒,Shufeng Jiedu胶囊,Jingfang颗粒和Jinbei口服液体(JB。l),并在诊所显示出明显的治愈作用。在其中,JB。L在2020年2月在山东省(第二版)的新型冠状病毒肺炎的中药诊断和治疗计划中列出,我们随后的临床数据分析表明,JB的效果。L优于单一化学疗法组(Li等,2021)。JB。它具有补充气和滋养阴,驱除血液停滞和去除痰液的作用。因此,在本实验中,JB的化学组成。L is composed of Astragali radix , Codonopsis radix , Angelica sinensis , Glehniae radix , Scutellariae radix , Fritillariae cirrhosae bulbus , Chuanxiong rhizoma , Salvia miltiorrhiza radix , Pinelliae rhizoma praeparatum cumalumine , Lonicerae japonicae fl os , Forsythiae Fructus和Glycyrrhizae radix。尽管TCM处方具有一定的理论和临床应用基础,但复合TCM处方的材料基础很复杂,而动作机制是多种多样的,这给TCM的有效性带来了基本材料研究。近年来,连字符技术是对复杂矩阵中未知化合物的快速定性分析的强大工具,尤其是超出性液态色谱,以及四极杆的时间串联串联质量光谱法(UPLC-Q-Q-TOF-MS),这是有益于其高分辨率和敏感性的。这些方法已被证明是对TCM制剂快速分析的有效和高度敏感的工具(Gao等,2014; Zhang等,2017a; li等,2018; Wang等,2018; Sun等,2021)。此外,UPLC与三极四极质量光谱法(UPLC-QQQ-MS/MS)可以很好地应用于通过多个反应监测(MRM)模式对TCM多个化学成分的定量分析,这在TCM的现代化中具有很大的意义(Wu et and an e et al。 )。研究TCM效率的材料基础是解决TCM有效作用原理的先决条件,而确定TCM的有效组成部分是主要任务。l通过UPLC-Q-TOF-MS/MS定性确定,并且主要功能组件通过UPLC-MS/MS定量分析。这是关于JB化学成分的系统分析的第一个报告。l,为质量控制和对其药效学的深入研究提供了基础。
2国家中药质量研究的主要实验室,澳门科学技术大学,塔帕,澳门,中国,澳门,3通广东工程疾病易感性研究中心,吉南大学,吉南大学,广东,中国,中国,4个在孕妇医学和儿童研究中的研究中,中国4个关键实验室研究所,Shunde妇女和儿童医院(Shunde Foshan的产妇和儿童医疗医院),广东医科大学,Foshan,中国广东,6个儿科妇女和儿童医院(Shunde and Shipt Chirens Hospital and Shodcare Hospital of Foshan),Shunde Foshan,Shunde Hospital and Shunde Hormy University,Guangdong forshan,Guangan,Shund,Guangang,Guangang,Guangang,Guangand'Shund and shund and shund and shund and shund and shund and Guangangd,医院(Shunde Foshan的孕妇和儿童医疗医院),广东医科大学,中国广东,广东,8号,超声部,广东医科大学,广东医科大学,广东,广东,广东,中国,妇女和儿童医院医院9号。中国广东的佛山,10个医学遗传学实验室,蒙德妇女和儿童医院(Shunde Foshan的孕妇和儿童医疗医院),广东医科大学,佛山,广东,中国广东,11个内分泌学系,Zhanjiang,Guangdong医学院,div>
本简介的目的•突出了对Truscan进行的研究的关键研究结果,作为监视加纳选定CHAG设施中药品质量的一种方法•使研究发现可访问相关利益相关者,例如政府和政策官员,医疗保健提供者,患者,患者和全球健康社区。•讨论在Med4All供应链平台上提高药品质量的经验教训和政策影响,执行摘要药物质量保证是药物供应系统的一个关键方面,可以验证到达患者的药物是否安全,有效且可接受的质量。在加纳,食品和药物管理局(FDA)是旨在确保加纳销售的所有药品的质量,安全性和功效的机构。由于财务限制和过度拉伸能力,预期的周期后市场监视后来对获得初始市场授权的产品的批次进行了严重限制。药房小组一直与加纳基督教健康协会(CHAG)和FDA合作,以建立数字药品供应链管理系统(MED4ALL),以提高基本药物的质量,可用性和可及性,以便在Chag Health设施中获得医疗保健的患者。本政策简介介绍了一项后市场监视研究的结果,该研究评估了CHAG设施样本中经常使用的药物的质量。
(a)首先,在“次级评估”方法下建立新的药物(“ 1+”机制)批准的新机制。根据“ 1+”机制,来自公认的含有NCE的药物的药物监管机构的注册持有人可以在HKSAR中申请注册,条件是他们可以提供符合当地专家认可的要求和信息的当地临床数据; (b)其次,以中国香港的名义访问国际人类使用技术要求(ICH)2的国际委员会(ICH OBSERVERSHIP已在2023年底获得)。这使得HKSAR可以熟悉药物调节的最新发展并增强当地的药物监管制度,从而进一步使HKSAR与世界卫生组织上市当局(WLA)相结合; (c)第三,卫生部(DH)为CMPR建立准备办公室。办公室将提出建立官员的建议和步骤,并研究当前药物和医疗设备的监管和批准制度的潜在重组和加强; (d)第四,正式建立CMPR,该CMPR巩固并增强了对药物(包括中药和西方药物)和医疗设备的调节和评估。CMPR可以更全面地使用现有的高效监管制度,以实现更大的收益和协同作用。CMPR还可以集中相关的专业知识并优化资源分配,以支持批准创新的医疗产品,促进药物,医疗设备的科学进步和
背景:化疗药物在治疗肺癌时易产生耐药性等问题,导致治疗失败。熊果酸(UA)用于中药制剂中,具有良好的抗肿瘤作用,但其溶解性及对肿瘤细胞的非特异性限制了其应用。目的:针对这些问题,我们构建了一种新型的透明质酸(HA)靶向脂质体系统(HA-Lipo/UA),以探索UA的靶向性和抗肿瘤作用。方法:采用薄膜水化法构建HA-Lipo/UA递送系统。通过流式细胞术和显微镜检测UA的摄取和定位。用MTT法检测A549细胞的增殖。还评估了HA-Lipo/UA处理A549细胞后的细胞凋亡和活性氧(ROS)表达。Western印迹分析评估了HA-Lipo/UA的抗肿瘤机制。结果:HA-Lipo/UA对分化簇(CD)44过表达的A549细胞表现出良好的靶向性。与相应的单一疗法相比,HA-Lipo/UA对A549细胞的增殖有显著的抑制作用,并诱导其凋亡。HA-Lipo/UA诱导活性氧的过表达,上调转化生长因子-β信号通路(ARTS)中p53和凋亡相关蛋白的表达,从而诱导细胞色素-c的释放、caspase-3的激活,并促进A549细胞的线粒体凋亡。结论:综上所述,这些数据表明HA-Lipo/UA可用于靶向肿瘤细胞。
摘要 世界卫生组织宣布2019冠状病毒病(COVID-19)为全球大流行病后,全球卫生工作者面临着前所未有的严峻挑战。目前,用于抑制COVID-19引起的肺部炎症加剧的合剂扶正愈感合剂(FZYGM)已获得医疗机构合剂备案,但FZYGM的作用机制尚不明确。本研究旨在阐明FZYGM作为COVID-19潜在治疗药物的分子和相关生理途径。从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取FZYGM的活性分子,通过DrugBank和GeneCards识别COVID-19的潜在靶基因。分别利用Cytoscape_v3.8.2和String数据库建立化合物-靶标网络和蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)。进行基因本体论(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。最后利用分子对接进行了更深入的研究,确定了7个活性化合物和3个相应的核心靶点,主要作用信号通路包括白细胞介素(IL)-17信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、Toll样受体信号通路、Th17细胞分化、冠状病毒疾病-COVID-19。本研究表明FZYGM可以通过多个靶点和通路发挥抗COVID-19的作用。因此,FZYGM可以被认为是治疗COVID-19的候选药物,为COVID-19的后续实验和临床应用提供了良好的理论支持。
摘要背景:中药由数百种天然药物分子组成,在数千年的传统中医药中发挥着重要作用。因此,研究天然药物分子的靶点对探索中医药治疗疾病的机制具有重要意义。然而,由于药物分子与靶点相互作用的复杂性,确定一个新鲜的天然药物分子的靶点非常困难。与传统的生物实验相比,计算方法具有时间少、成本低的优势,但仍面临许多巨大的挑战,尤其是对于没有社会联系的分子。方法:本研究提出了一种基于余弦相关和局部网络相似性比较(CSLN)的新方法,对新鲜的天然药物分子进行靶点的初步筛选,并通过训练参数为它们分配权重。结果:在以药物分子为训练和测试对象的情况下,CSLN在金标准数据上的表现优于流行的药物-靶点相互作用(DTI)预测模型GRGMF。此外,CSLN 在 TCMSP 上对新鲜天然药物分子靶点筛选性能(情景模拟)的检测表现出色(top20 中有 13 个阳性样本),同时 Western-Blot 也进一步验证了 CSLN 的准确性。结论:综上所述,结果表明 CSLN 可以作为新鲜天然药物分子靶点筛选的替代策略。关键词:靶点筛选,新鲜天然药物分子,余弦相关,相似性比较,Western-Blot
尽管联芳骨架在天然化合物和药用化合物 1 中非常普遍,但包含糖部分的结构仍然很少。作为天然存在的物质,一些糖功能化的联芳分子(图 1)已从海棠 2 、火棘( 1 ) 3 繁缕( 2 ) 4 和珍珠菜 5 中分离出来,这些植物的茎、树皮、果实和根一直被用于传统中药。化合物 3a,b 存在于云芝 6 和厚朴 7 中,而它们的合成同源物 3c 则被证明 8 是一种很有前途的分子,可用于开发一类新型抗抑郁药物。鞣花单宁是天然多酚,属于可水解单宁类,具有一个或多个六羟基联芳单元,围绕着一个中心葡萄糖核心。 9 其中,1951 年从马豆中分离出来的 corilagin 4 表现出了较强的抗肿瘤活性。10 1995 年,11 对一系列 ( -D-甘露吡喃糖基)联苯底物 5 抑制 E-、P- 和 L- 选择素-IgG 融合蛋白与 HL60 细胞表面表达的 sLex 结合的能力进行了测定。糖功能化联芳分子生物活性的多样性使得它们的硫代类似物成为设计新型生物活性联苯糖苷的主要候选物。事实上,硫糖可以用作糖模拟物,对化学和酶降解都更加稳定。在此背景下,我们最近报道了两种通过
我们最近对雷帕霉素靶点 (mTOR) 信号的机制及其在生长因子和营养感应、细胞代谢和生物能量学、蛋白质稳态以及转录和翻译控制交叉点上的作用获得了前所未有的了解。事实上,mTOR 在正常和恶性细胞生长中起着关键作用。然而,在癌症中药理学靶向 mTOR 的努力结果令人失望,尽管 mTOR 在大多数实体肿瘤中异常过度活跃,但很少有患者表现出临床益处。这种临床疗效降低的可能原因包括 (i) 在未选择的患者群体中分析这些药物的癌症类型中,生长选择性依赖 mTOR 的证据有限;(ii) 缺乏支持临床环境中癌症病变中生化 mTOR 抑制的研究;(iii) 对有利反应的预测价值的机制生物标志物和基因改变有限; (iv) 耐药机制的快速激活,包括垂直和水平补偿通路,导致 mTOR 抑制剂无效;(v) 临床 mTOR 抑制剂的机制限制;以及 (vi) 不良毒性,包括免疫调节作用。然而,从 mTOR 抑制剂在癌症中获批的适应症中吸取的经验教训、最近的临床试验和免疫能力强的临床前肿瘤模型中出现的结果以及对通路调控和药理学的新见解可以指导未来 mTOR 抑制策略的临床开发。
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