进一步回顾《公约》第 6(1)(a) 条规定,《联合国鱼类种群协定》附件二所载准则构成《公约》的组成部分,委员会应予以适用。这些准则为跨界鱼类种群和高度洄游鱼类种群的养护和管理中预防性参考点的应用提供了指导,包括在缺乏或缺乏建立参考点的信息时采用临时参考点;进一步回顾《公约》第 5b 条将最大可持续年产量确立为指导委员会管辖范围内基于科学的鱼类种群养护和管理的原则之一;
西南中部印第安纳州 全球影响力与印第安纳州人能力相结合 指导委员会寄语 西南中部印第安纳州拥有丰富多样、独具特色的文化和物质设施,由 48 个城市和城镇组成,横跨 11 个县,占地面积 4,499 平方英里。长期以来,印第安纳州以农业和农业闻名,被称为湖泊、森林和野生动物的绿洲。这里是美国最古老的艺术家聚居地之一、最大的州立公园,经常被称为世界第八大奇迹。我们很自豪能够吸引来自世界各地的游客、度假者和宾客,来这里探索我们自然资源的美丽和宁静、艺术和娱乐的魅力以及众多娱乐和运动场馆和活动的活力。然而,对于 40 万称我们为家的人来说,西南中部印第安纳州所能看到的远不止田园诗般的乡村风光。这里是人们选择养育孩子、种植花园和探索户外的地方,但这里也是世界级制造、研究和创新资产的所在地。布卢明顿被评为医疗设备和设备制造业排名第一的小城市。贾斯珀被誉为美国前 25 个小城镇之一。马丁县是世界第三大海军基地的所在地。贝德福德和布卢明顿在过去两年被评为印第安纳商会年度城市,贝德福德和亨廷堡最近都获得了
澳大为多元文化学生提供丰富多样的餐饮选择。校园内设有美食广场,提供泰国、新加坡、日本和韩国等东亚美食,中式叉烧、菜肴和点心,西式炸鱼薯条和比萨饼,以及中西餐厅的高级餐饮。此外,校园内还有各种商店,提供日常生活所需的全面服务,包括超市、银行、美发店。
亲爱的编辑: 在中药现代化中,确定草药中的有效成分和阐明有效成分与靶标之间的作用机制是两个关键方面。建立一个全面且高可靠性的中药数据库是非常可取的。我们的 TCM Database@Taiwan1 自 2011 年成立以来,已被广泛使用和大量引用,并且还被收录到 ZINC 数据库 2 中。我们使用自然语言处理,建立了知识图谱和分子信号传导通路来建立中药数据库 TCMBank ( https://TCMBank.cn/ ),它从 TCM Database@Taiwan 扩展而来,包括 9192 种草药、61,966 种成分、15,179 个靶标和 32,529 种疾病。更新后的中药库将中药成分数量由32,364种扩充至61,966种(非重复),并增加了靶点和疾病两个新数据字段。具有连接信息的中药数量为9010种,中药平均连接边数为16.05。具有连接信息的成分数量为54,676种,中药平均连接边数为5.26。TCMBank以mol2格式提供中药成分的三维结构,并提供与外部公共数据库的交叉引用链接,如CAS、DrugBank、PubChem、MeSH、OMIM、DO、ETCM、3 HERB、4等。目前,TCMBank是最全面、可下载、最大的非商业中药数据库,TCMBank与其他中药相关数据库的数据规模比较见图1 a。中西药库提供了一个方便的用户自由探索草药、成分、基因靶点与相关途径或疾病之间的关系的网站(图1b)。图1c展示了中西药库的建立流程,包括文本挖掘策略、智能文档识别模块等。所有与中药相关的信息必须经过志愿者至少两次的人工验证,以确保中西药库数据的可靠性。中西药之间的不良反应会导致医疗费用增加,甚至死亡。据估计,超过10%的患者需要同时服用五种药物,20%的老年患者需要同时服用至少十种药物,这大大增加了中西药互斥带来的医疗风险。中西药互斥反应的鉴别在临床上主要依靠生化分析。然而,这个过程非常耗费人力和物力。基于人工智能的中西药互斥预测需要大量带有不良反应标签的中西药配对。目前中西药互斥数据集尚不完善,而目前有两个现实世界的公共药物相互作用(DDI)数据集:DrugBank 和 TWOSIDES。在前期工作中,我们首先提出了两个模型,3DGT-DDI 5 和 SA-DDI, 6 在 DDI 数据集上预测两种化合物之间的相互作用。
西妥昔单抗是一种靶向 EGFR 的单克隆抗体,是治疗局部晚期或转移性头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的标准疗法。然而,尽管 90% 以上的 HNSCC 病变中 EGFR 过度表达,但大多数 HNSCC 患者对西妥昔单抗治疗没有反应。此外,临床上没有可用的生物标记来预测对西妥昔单抗的敏感性或耐药性。在这里,我们试图通过识别 PI3K-mTOR 信号网络特异性西妥昔单抗耐药机制来推进 HNSCC 的精准医疗方法。我们首先分析了 HNSCC TCGA 数据集中参与 PI3K-mTOR 信号通路的基因的基因组变异频率。在实验中,我们利用 CRISPR/Cas9 基因组编辑方法系统地探索了控制 PI3K-mTOR 通路的每个肿瘤抑制基因 (TSG) 的基因组改变对未表现出 PIK3CA 突变的 HNSCC 病例中西妥昔单抗耐药性的贡献。值得注意的是,我们发现许多 HNSCC 病例表现出多个 TSG 的通路特异性基因拷贝数丢失,这些 TSG 通常抑制 PI3K-mTOR 信号传导。其中,我们发现工程和内源性 PTEN 基因缺失均可介导对西妥昔单抗的耐药性。我们的研究结果表明,在 HNSCC 中非常普遍的 PTEN 基因拷贝数丢失可能导致独立于 EGFR 的持续 PI3K/mTOR 信号传导,从而代表了一种有希望的机制生物标志物,可预测这种癌症类型中西妥昔单抗的耐药性。需要进一步的前瞻性研究来调查 PTEN 缺失对西妥昔单抗临床疗效的影响。
摘要次数下器器官(SCO)是位于大脑中西尔维乌斯渡槽入口处的腺体。它存在于与两栖动物和人类一样远的物种中,但其功能在很大程度上是未知的。为了探索其功能,我们比较了SCO和非SCO脑区域的转录组,并发现了SPO,CAR3和SPDEF的三个基因,它们在SCO中高度表达。在胚胎发育过程中,这些基因内源性启动子/增强子元素表达CRE重物组合酶的小鼠菌株用于遗传烧蚀SCO细胞,从而导致严重的脑积水和神经元迁移和神经元素轴突的神经元迁移和发育的缺陷。无偏的肽组分析表明,三种SCO衍生的肽富集,即胸腺素β4,胸腺素β10和NP24,并将其重新引入SCO启动的脑室心室,主要救出了发育缺陷。一起,这些数据确定了SCO在大脑发育中的关键作用。
表皮生长因子受体(EGFR)是头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中的治疗靶标。对诸如西妥昔单抗等EGFR靶向疗法的抗药性提出了一个具有挑战性的问题。这项研究旨在通过蛋白质磷酸化培养来表征HNSCC细胞系中获得的西妥昔单抗抗性机制。通过此,可以识别出有希望的组合处理,以克服HNSCC中获得的Cetuximab耐药性。蛋白质磷酸化促填充物在获得的西替辛基抗性细胞中,与西替辛基抗敏感细胞相比,在获得cetuximab抗性细胞中,蛋白质磷酸化的磷酸化增加了,这是通过蛋白质斑点表达的。基于这种蛋白质磷酸化的预测,设计了西妥昔单抗和AKT1/2/3抑制剂MK2206的新型组合处理。在同时治疗时间表中观察到了1个可获得的Cetuximab抗性变体。总而言之,这项研究表明,增加的AKT1/2/3磷酸化似乎是HNSCC细胞系中获得的Cetuximab耐药性的特征。我们的结果还显示了在同时治疗方案中西妥昔单抗和MK2206之间的协同相互作用的添加剂。这些数据支持以下假设:西妥昔单抗与PI3K/AKT途径抑制可能是一种有前途的新型治疗策略,可以克服HNSCC患者获得的获得的Cetuximab耐药性。
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RFP 17.4 – 运动器材、储物柜和伸缩座椅 I. 受访者须知 所要求产品和/或服务的提案详见随附的技术规范。在明尼苏达州,根据明尼苏达州法规 123A.21 组织的服务合作社是公共非营利合作社,旨在为其参与机构提供各种服务,包括但不限于合作采购服务。服务合作社目前通过由八 (8) 个服务合作社组成的联合权力小组(称为合作采购联盟)向明尼苏达州和南达科他州的 3,000 多家参与机构(学校、城市、县、其他政府组织和非营利机构)提供采购合同。参与的服务合作社包括:� 明尼苏达州弗格斯瀑布市的湖区乡村服务合作社 (LCSC) � 明尼苏达州阿登山市的 Metro ECSU (METRO) � 明尼苏达州铁山市的东北服务合作社 (NESC) � 明尼苏达州锡夫里弗瀑布市的西北服务合作社 (NWSC) � 明尼苏达州萨特尔市的资源培训和解决方案 (RESOURCE) � 明尼苏达州曼卡托市的中南服务合作社 (SCSC) � 明尼苏达州罗切斯特市的东南服务合作社 (SSC) � 明尼苏达州马歇尔市的西南/中西服务合作社 (SW/WC),也为南达科他州的机构提供服务此外,北达科他州教育工作者服务合作社 (NDESC) 是由北达科他州学区、跨地区特殊教育单位、城市