[52] Lin,C.S.,Hsu,C.T.,Yang,L.H.,Lee,L.Y.,Fu,J.Y.,Cheng,Q.W.,Wu,F.H. S.B.和Shih,M.C。 (2018)原生质体技术与CRISPR/CAS9诱变的应用:从单细胞突变检测到突变植物再生。 植物生物技术杂志,16,1295-1310。 https://doi.org/10.1111/pbi.12870和Shih,M.C。(2018)原生质体技术与CRISPR/CAS9诱变的应用:从单细胞突变检测到突变植物再生。植物生物技术杂志,16,1295-1310。 https://doi.org/10.1111/pbi.12870
血浆置换。血浆置换可降低血液粘度。它使用的机器将被称为“血浆”(包含异常IgM蛋白质)的血液部分分离为血液细胞。然后将血细胞退还给患者,而含有抗体的血浆被丢弃并用其他液体代替。药物以防止血液凝结(称为“抗凝剂”)。如果过度粘度是患者唯一的症状,则可以单独使用血浆置换治疗。在某些情况下,当患者的WM不受化学疗法,生物疗法或其他治疗控制时,使用血浆置换。没有过度粘度的症状,但IgM水平很高(4,000 mg/dl或更高)可能会在接受药物治疗前的血浆置术治疗中受益,特别是如果计划包括Rituximab(Rituxan®)的全身治疗。利妥昔单抗可能导致IgM暂时增加,导致高粘度和潜在的严重副作用,这一现象称为“ IgM耀斑”。
摘要:急性髓系白血病 (AML) 是一组异质性造血肿瘤,源于骨髓中髓系祖细胞的异常增殖。AML 患者的预后可能存在很大差异,这通常由个体的临床和基因组特征决定。因此,欧洲白血病网 2017 年和 2022 年指南根据新诊断的 AML 的分子和细胞遗传学特征,将其分为有利风险、中等风险和不利风险组。然而,中等风险类别仍然定义不明确,因为许多患者被排除在前两类之外,从而落入这一类别。此外,具有潜在预后和治疗影响的进一步基因组数据不断涌现,尽管它们尚未整合到 AML 的诊断和预后模型中。本综述重点介绍了最新的治疗进展和挑战,这些进展和挑战值得完善中危 AML 的预后分类。
1,Karolinska Institute医学系血液学和再生医学中心,以及Karolinska Institute,Karolinska Institute,Karolinska University Hospital,Sweden,Karolinska Institute,Karolinska Institute,Karolinska Institute,2综合有氧代谢中心; 3瑞典乌普萨拉大学医院医学科学系血液学系; 4瑞典斯德哥尔摩Karolinska Institute肿瘤科学系; 5赫尔辛基大学血液学研究部门,赫尔辛基大学,赫尔辛基大学医院综合癌症中心,芬兰赫尔辛基; 6芬兰赫尔辛基大学临床化学与血液学系转化免疫学研究计划; 7 ICAN Digital Precision Cancer Medicine旗舰,芬兰赫尔辛基; 8瑞典斯德哥尔摩Karolinska大学医院血液学系; 9瑞典斯德哥尔摩Karolinska Institute医学院Solna; 10瑞典斯德哥尔摩Karolinska大学医院临床免疫学和输血医学系; 11瑞典隆德大学隆德大学分子血液学系;瑞典林克平大学的林克平大学临床与实验医学系
复发是同种异性造血干细胞移植(Allo-HSCT)后急性髓样白血病(AML)患者死亡率的主要原因。不良细胞遗传学或分子危险因素以及移植时的难治性疾病或持续性可测量的残留疾病(MRD)与复发风险增加有关。Allo-HSCT后用于AML复发的救助疗法通常仅限于化学疗法,供体淋巴细胞输注和/或第二次移植,并且很少成功。有效的移植后预防性干预高风险AML可能至关重要。最常见,最有前途的方法是使用降压剂的移植后维持或在存在靶标时使用FLT3酪氨酸激酶抑制剂。此外,IDH1/IDH2抑制剂和BCL-2抑制剂与其他策略结合使用,在维护环境中是有希望的方法。在这里,我们总结了当前有关Allo-HSCT后药理学剂的先发和预防性使用的知识,以防止AML复发。
髓样白血病是具有多种突变景观的异质性癌症。尽管许多突变的基因属于普通蛋白质复合物,但有些缺乏已知的功能伙伴,并且具有不清楚的作用。pHF6是一种良好的染色质结合蛋白,复发突变赋予急性和慢性髓样白血病的不利预后。在这里,使用人PHF6敲除和救援,我们表明PHF6是一种转录阻遏物,可结合活性染色质并抑制茎基因程序。我们剖析了九个临床错义突变,并表明所有人都会产生不稳定的,肌莫尔的或非功能性的PHF6蛋白。在收敛的证据线指导下,我们将PHIP(一种新认识的AML突变蛋白)视为PHF6的功能合作伙伴。我们表明PHIP损失表PHF6损失,并且PHF6需要PHIP占据染色质并发挥下游转录效应。我们的工作将两个不同的白血病蛋白统一的PHF6和PHIP统一成为一种抑制AML茎的常见功能复合物。
和记医疗(中国)有限公司(“和记医疗”)今天宣布,已在中国启动 HMPL-306 注册性 II 期临床试验,该试验针对异柠檬酸脱氢酶(“ІDH”)突变 1 或 2 复发/难治性急性髓系白血病(“AML”)患者。第一位患者于 2024 年 5 月 11 日接受了第一剂治疗。HMPL-306 是一种新型的 ІDH1 和 ІDH2 酶双重抑制剂。ІDH1 和 ІDH2 突变被认为是某些血液系统恶性肿瘤、神经胶质瘤和实体瘤的驱动因素,尤其是在 AML 患者中。尽管某些 ІDH 抑制剂已在某些市场获批用于治疗 AML,但细胞质突变体 ІDH1 和线粒体突变体 ІDH2 之间的异构体转换通常会导致对单一 ІDH1 或 ІDH2 抑制剂的获得性耐药性。针对 ІDH1 和 ІDH2 突变可能通过克服这种获得性耐药性为癌症患者提供治疗益处。RAPHAEL 是一项多中心、随机、开放标签、注册性 ІІІ 期临床试验,旨在评估 HMPL-306 作为单药疗法对携带 ІDH1 和/或 ІDH2 突变的复发或难治性 AML 患者的安全性和有效性。将与目前的挽救性化疗方案进行比较,测试主要终点总生存期 (OS) 和次要终点,包括无事件生存期 (EFS) 和完全缓解 (“CR”) 率。公司计划为该注册研究招募约 320 名患者,该研究由北京大学人民医院的首席研究员黄小军教授领导。更多详细信息可在 clinicaltrials.gov 上使用标识符 NCT06387069 找到。该研究是基于一项两阶段开放标签 I 期研究的积极数据进行的,该研究评估了 HMPL-306 在该适应症中的安全性、药代动力学、药效学和疗效( NCT04272957 )。首次人体剂量递增阶段的数据于 2023 年 6 月在欧洲血液学协会大会(“EHA”)上公布。1该研究在 50 多名患者中进行的剂量扩展阶段结果表明,在推荐的 I 期剂量下,CR 率有望达到预期,预计将于 2024 年 6 月的 EHA 大会上公布。
第七章 中厚宽钢带 ( 进口再加工 ) 行业 AI 应用布局策略 第一节 制定科学的 AI 应用规划和战略 一、根据企业实际情况制定可行的规划 二、确定 AI 技术的长期发展目标 三、结合其他企业经验,引进适合自己的策略 第二节 中厚宽钢带 ( 进口再加工 ) 行业 AI 应用切入模式及发展路径分析 一、中厚宽钢带 ( 进口再加工 ) 行业 AI 应用切入模式分析 二、中厚宽钢带 ( 进口再加工 ) 行业 AI 应用发展路径分析 第三节 中厚宽钢带 ( 进口再加工 ) 企业 AI 应用的技术架构和实施方案 一、中厚宽钢带 ( 进口再加工 ) 企业 AI 应用的技术架构和数据流程 二、中厚宽钢带 ( 进口再加工 ) 企业 AI 应用的实施方案和流程优化 三、中厚宽钢带 ( 进口再加工 ) 企业 AI 应用的系统集成和数据共享 第四节 中国中厚宽钢带 ( 进口再加工 ) 行业 AI 应用商业模式创新策略 一、中厚宽钢带 ( 进口再加工 ) 企业如何利用 AI 升级产品使用体验 二、中厚宽钢带 ( 进口再加工 ) 企业如何利用 AI 改善个性化服务体验 三、中厚宽钢带 ( 进口再加工 ) 企业如何利用 AI 节约客户成本
[1]Liu Y X,Yan Q J,Zeng Z Y等。mRNA疫苗在癌症免疫疗法中的进步和前景[j]。Biochim Biophys Acta Rev Cancer,2024,1879(2):189068。[2] Zhang A,Ji Q M,Sheng X等。胃肠道肿瘤中的mRNA疫苗:免疫调节作用和免疫疗法[J]。Biomedecine Pharmacother,2023,166:115361。[3]Wolchok J.将免疫制动器放在癌症上。Cell,2018,175(6):1452-1454。 [4]Shi S J,Huang J C,Kuang Y等。 稳定性和HOPF分叉与免疫检查点抑制剂[j j j] j] Commun非线性科学Simul,2023,118:106996。 [5] Zhu C J,Wu Q,Sheng T等。 合理设计的方法来增强实体瘤治疗的CAR-T治疗[j]。 BioAct Mater,2024,33:377-395。 [6 liu C P,Wang Y C,Li L M等。 工程的细胞外囊泡及其用于癌症免疫疗法的模拟物。 J控制版本,2022,349:679-698。 [7]Liu J,Fu M Y,Wang M N等。 癌症疫苗作为有希望的免疫治疗药:平台和当前的进展[j]。 J Hematol Oncol,2022,15(1):28。 [8]GUO C Q,Manjili M H,Subjeck J R等。 治疗性癌症疫苗:过去,现在和未来[j]。 Adv Cancer Res,2013,119:421-475。 [9]TüReciö,Vormehr M,Diken M等。 靶向癌症的异质性,用个性化的新皮子疫苗[ Clin Cancer Res,2016,22(8):1885-1896。 [10 Qin X Y,Yang T,Xu H B等。Cell,2018,175(6):1452-1454。[4]Shi S J,Huang J C,Kuang Y等。稳定性和HOPF分叉与免疫检查点抑制剂[j j j] j]Commun非线性科学Simul,2023,118:106996。[5] Zhu C J,Wu Q,Sheng T等。合理设计的方法来增强实体瘤治疗的CAR-T治疗[j]。BioAct Mater,2024,33:377-395。[6 liu C P,Wang Y C,Li L M等。工程的细胞外囊泡及其用于癌症免疫疗法的模拟物。J控制版本,2022,349:679-698。[7]Liu J,Fu M Y,Wang M N等。癌症疫苗作为有希望的免疫治疗药:平台和当前的进展[j]。J Hematol Oncol,2022,15(1):28。[8]GUO C Q,Manjili M H,Subjeck J R等。治疗性癌症疫苗:过去,现在和未来[j]。Adv Cancer Res,2013,119:421-475。 [9]TüReciö,Vormehr M,Diken M等。 靶向癌症的异质性,用个性化的新皮子疫苗[ Clin Cancer Res,2016,22(8):1885-1896。 [10 Qin X Y,Yang T,Xu H B等。Adv Cancer Res,2013,119:421-475。[9]TüReciö,Vormehr M,Diken M等。靶向癌症的异质性,用个性化的新皮子疫苗[Clin Cancer Res,2016,22(8):1885-1896。[10 Qin X Y,Yang T,Xu H B等。垂死的肿瘤细胞启发
(i) the GP Health SPA with GP Health Service Capital relating to the disposal of the GP Health Sale Shares, representing 35% equity interest in SHPL, for an aggregate purchase price of RMB3,482,627,982 (approximately US$473 million); and (ii) the Shanghai Pharma SPA with Shanghai Pharma relating to the disposal of the Shanghai Pharma Sale Shares, representing 10% equity interest in SHPL, for an aggregate purchase price of RMB995,036,566 (approximately US$135 million). As of the date of the Agreements, SHPL, which operates its own-brand prescription drug business, is held as to 50% by the Seller and 50% by Shanghai TCM, and is a non-consolidated joint venture of the Company. Immediately upon the completion of the Proposed Disposal, the Company will retain an indirect 5% equity interest in SHPL. REASONS FOR, AND BENEFITS OF, THE PROPOSED DISPOSAL As the core business of the Group is the discovery and global development and commercialization of targeted therapies and immunotherapies for the treatment of cancer and immunological diseases including the advancement of next-generation antibody-targeted-therapy conjugate programs, the Proposed Disposal will further optimize the Group's capital and debt structure (including improving its cash balance and reducing its onshore liability level) by monetizing the underlying value of the SHPL joint venture, which operates its own-brand prescription drug business, and allowing the Group to focus resources on its core business areas. Based on the above, the Directors consider that the terms of the Agreements and the transactions contemplated thereunder are fair and reasonable and in the interests of the Company and the Shareholders as a whole.