Xponance 的指数策略建立在风险意识理念和量化投资流程的基础上,目标是以成本有效的方式和最小的跟踪误差尽可能接近地复制客户指定基准的回报。标准普尔 500 指数策略以完全复制的方式进行管理,其中投资组合中每只股票的权重与其在基准中的权重一致。该投资组合持有的现金为 0.25% 或更少。投资组合经理能够使用 ETF 来最大限度地减少投资组合中的非股票风险。该指数策略的投资组合采用完全复制构建,因此投资组合的跟踪误差最小,并且投资组合可以自我重新平衡,从而使周转率与基准保持一致,交易成本保持较低水平。在每个交易日中,都会将投资组合与基准进行比较和跟踪,以确保其尽可能接近地反映指数。基准变化或现金水平变化导致的交易会提前计划并以经济高效的方式执行。我们使用指数提供商的数据来构建和监控我们的投资组合。
肌肉减少症是与年龄相关的骨骼肌质量和力量的非自愿丧失。阿尔茨海默氏病(AD)是老年人痴呆的最常见原因。迄今为止,没有针对肌肉减少症和AD的效率治疗方法。身体和认知障碍是老年人口中残疾的两个主要原因,这严重降低了生活质量并增加了经济负担。在临床上,肌肉减少症与AD密切相关。但是,该关联的基本因素仍然未知。关于肌肉的机理研究 - 认知障碍期间的脑串扰可能会阐明新见解和新型治疗方法,以打击认知能力下降和AD。在这篇综述中,我们总结了最新的研究,该研究强调了肌肉减少症与认知障碍之间的关联。讨论了肌肉涉及的潜在机制 - 脑串扰和这种串扰的潜在影响。最后,还探索了药物开发的未来方向,以改善与年龄相关的认知障碍和与广告相关的认知功能障碍。
胰腺 β 细胞通过产生和分泌胰岛素在葡萄糖稳态中发挥关键作用。胰岛素释放受损会导致慢性高血糖症,并导致 2 型糖尿病 (T2D) 的发展。胰岛素储存在分泌颗粒中,当血糖水平升高时,分泌颗粒被运输到质膜上,然后胞吐到循环系统中。将葡萄糖代谢与胰岛素分泌联系起来的机制很复杂,涉及 Ca 2+ 和磷脂信号传导。膜接触位点 (MCS) 是细胞器膜紧密相邻的特殊区域,为两个区域之间的非囊泡脂质交换和 Ca 2+ 运输提供了管道,但它们对正常 β 细胞功能的重要性尚不清楚。在这里,我们发现了一种涉及 ER 和胰岛素颗粒的新型 MCS,它们促进了两个细胞器之间的脂质交换。氧固醇结合蛋白 (OSBP) 是一种胞浆脂质转运蛋白 (LTP),它以 Ca 2+ 和 pH 依赖的方式被募集到这些 MCS 中,并催化颗粒状 PI(4)P 与 ER 胆固醇的交换。这种机制对于正常的胰岛素分泌至关重要。跨膜蛋白 24 (TMEM24) 是一种 ER 锚定的 LTP,它与质膜 (PM) 动态相互作用并为其提供磷脂酰肌醇(其他磷酸肌醇的前体)。我们发现 TMEM24 定位在空间和时间上受 Ca 2+ 和二酰甘油 (DAG) 调节,并且从 PM 分离后,它稳定在 ER-线粒体 MCS 上。TMEM24 的缺失导致 ER 和线粒体 Ca 2+ 失调、ATP 产生受损以及胰岛素分泌减少。高分辨率成像进一步显示,TMEM24 还位于靠近线粒体的一组新合成的胰岛素颗粒附近。这些细胞器接触还由线粒体上的电压依赖性阴离子通道 (VDAC) 和 Mitofusin-2 以及胰岛素颗粒上的囊泡核苷酸转运体 (VNUT) 的存在定义。VNUT 表达减少会消除线粒体和胰岛素颗粒之间的相互作用,并导致胰岛素颗粒的生物合成和胞吐受损。总之,我们的研究结果强调了不同 MCS 在维持正常 β 细胞功能方面的重要作用。
作者:JA Faralli · 2022 年 · 被引用 12 次 — 这会产生串扰,使 TM/SC 细胞能够对 ECM 中的变化作出反应,这种变化可能是由 TM/SC 上的机械力、衰老和疾病引起的。
抽象背景腹膜转移是胃癌最常见的转移模式。胃癌腹膜转移(GCPM)的预后较差,对常规治疗的反应较差。最近,免疫检查点封锁(ICB)在治疗GCPM方面表现出了良好的功效。最佳响应者的分层和ICB疗法的抵抗机制的阐明非常重要,并且仍然是主要的临床挑战。设计我们进行了II期试验,涉及用ICB(Sintilimab)与化学疗法结合的GCPM患者。收集了来自患者的原发性肿瘤,GCPM和外周血的样品进行单细胞测序,以全面解释GCPM的肿瘤微环境及其对免疫疗法疗效的影响。结果GCPM生态系统协调与原发性GC不同的独特免疫抑制模式,该模式由基质 - 乳糖叶菌组成,由SPP1+肿瘤相关的巨噬细胞(TAMS)和血栓形成蛋白2(THBS2)+Matrix Cancer-Cancer-Cancer-Isspatied Fibrobrobrobloblasts(McAfts)组成。因此,该基质乳突串扰是GCPM患者ICB耐药性的主要介体。从机理上讲,累积的THB2+MCAF促进了腹膜特异性组织居民巨噬细胞的募集,并通过补体C3及其受体C3A受体1(C3AR1)转化为SPP1+TAM,从而形成了原生质层状质基质丝状丝状niche。阻塞C3-C3AR1轴均破坏了基质乳突串扰,从而显着提高了ICB在体内模型中的益处。结论我们的发现提供了与GCPM患者ICB耐药性相关的细胞组成的新分子肖像,并有助于优先考虑治疗候选者以增强免疫疗法。
刑法一年级课程的主要案例之一以 Regina v. Cunningham 案开始了对犯罪意图的讨论。1 Cunningham 急需钱,决定拆掉他即将成为地下室的住宅煤气管道上的煤气表,偷走里面的先令。2 Cunningham 犯有盗窃罪,这是毫无争议的。3 问题是 Cunningham 没有关掉煤气,煤气渗入隔壁的房屋,导致邻居 Sarah Wade 部分窒息。4 虽然这个案例从技术上讲是关于《人身罪法》中“恶意”一词的解释,但学生们从中得到的教训更为广泛:每项罪行都应有其自身的罪责。小偷的犯罪性与毒害邻居的犯罪性不同。相反,Cunningham 需要对毒害邻居的可能性承担罪责。具体而言,坎宁安必须不顾及危及生命的风险。5 陪审团没有得到这样的指示——可逆转的错误。6 虽然这种犯罪意图的观点是基础性的,但有时会被抛弃。罪魁祸首包括阴谋和共谋的两个教义附属物。首先,根据平克顿原则,密谋实施一项罪行可能会使被告承担另一项罪行的责任,即使被告不同意。7 第二,根据自然和可能原则,
我们开发并应用了随机编译(RC)方案的扩展,该协议包括对相邻Qubits的特殊处理,并大大降低了由于在IBMQ量子计算机(IBM_LAGOS和IBMQ_EHNINGEN)中使用错误门的超导QUBIT上的误解而引起的串扰效应。串扰错误,源于受控的(CNOT)两分门,是众多量子计算平台上的错误源。对于IBMQ机器,它们对给定量子计算的性能的影响通常被忽略。我们的RC协议由于串扰而变成一致的噪声变成一个去极化噪声通道,然后可以使用已建立的缓解误差方案(例如噪声估计电路)对其进行处理。我们将方法应用于Bardeen-Cooper-Schrieffer(BCS)Hamiltonian的非平衡动力学的量子模拟,以进行超导性,这是一个特别具有挑战性的模型,用于模拟量子硬件,因为Cooper Pairs的长距离相互作用。在135个cnot门的情况下,我们在一个与Trotterization或Qubit Decermence相反的串扰方面工作,主导了误差。我们对相邻量子位的旋转显示可显着改善噪声估计协议,而无需添加新的Qubits或电路,并允许对BCS模型进行定量模拟。
植物暴露于非常不同的攻击者,包括微生物病原体和草食昆虫。为了保护自己,植物已经发展了防御策略,以抵消潜在的入侵者。植物防御信号研究的最新进展表明,根据遇到的入侵者的类型,植物能够差异激活诱导,广谱防御机制。植物激素水杨酸(SA),茉莉酸(JA)和乙烯(ET)是防御信号通路网络中的主要参与者。在SA-,JA-和ET依赖性信号通路之间的串扰被认为与对防御反应进行微调有关,最终导致了防御反应的最佳组合以抵抗入侵者。这些信号化合物的生物合成途径的基因工程以及模仿其作用方式的保护化学物质的开发为开发新策略的作物保护提供了有用的工具。但是,有证据表明,对微生物病原体的抗药性与对草食昆虫的抗药性之间的抗性:一旦植物的条件表达对微生物病原体的抗性,它可能会更容易受到食草动物的攻击,而反之亦然。然而,病原体和抗昆虫抗性之间的贸易证据是矛盾的。本综述集中于有关SA-,JA-和ET依赖性诱导对微生物病原体和草食性昆虫的抗性的最新实验证据。此外,我们将解决以下问题,无论是通过基因工程或通过使用防御信号的植物保护剂来操纵国防信号通路,是否会增强植物对潜在入侵者的免疫力,还是将成为作物保护策略的负担。
免疫系统识别病原体和抗原水平的入侵微生物。Toll样受体(TLR)在针对病原体的第一线防御中起关键作用。TLR的主要功能包括细胞因子和趋化因子的产生。TLR与其他受体共享常见的下游信号通路。围绕TLR旋转的串扰相当复杂而复杂,强调了免疫系统的复杂性。通过TLRS产生的细胞因子和趋化因子的蛋白鱼可能会受其他受体的影响。整合素是在许多不同细胞上表达的关键异二聚体粘附分子。有一些研究描述了TLR和整联蛋白之间的协同或抑制性相互作用。因此,我们回顾了TLR和整合素之间的串扰。了解串扰的性质可以使我们能够通过整合素来调节TLR功能。
本标准特别引用了许多 DOE 指令和技术标准。除非明确禁止或限制,否则可以使用后续文件代替引用的指令或标准。后续文件是对通过 DOE 指令系统或 DOE 技术标准计划(视情况而定)发布的指定指令和标准的后续修订(例如,DOE O 420.1B 将是 DOE O 420.1A 的后续文件),或根据这些计划的定义取代它们的文件(例如,DOE 指令可能会取消指令的全部或部分内容,并用新指令中的新条款取代这些条款)。但是,在指令系统和技术标准计划之外发布的文件不被视为这些指令和标准的后续文件。合同和法规可能要求应用特定修订,特别是对于单个项目(例如,10 CFR 第 830 条要求危险分类与 DOE-STD-1027-92、变更通知 1、9 月