抽象的正叶病毒是节肢动物传播的单链RNA病毒,导致人类轻度至严重疾病,每年影响数百万的人,目前没有抗病毒药。该病毒属包括诸如tick传播脑炎病毒(TBEV),西尼罗河病毒(WNV)和Zika病毒(ZIKV)等病毒。正常非洲病毒具有自己的病毒蛋白,但是与其他病毒一样,它们也招募并利用几种细胞蛋白来实现其生命周期。尽管已经确定或表征了其中一些宿主因素,但其中大多数仍然不知道。在本文中,我使用了不同的工具来识别和表征与正常非病毒感染有关的新型蛋白质。了解细胞蛋白在病毒生命周期中的功能对于理解病毒的疾病机制和开发针对这些病毒的抗病毒药物很重要。在第一部分中,我们实施了蛋白质组学噬菌体显示(PROP -PD),以识别病毒和细胞蛋白之间的短线性基序(Slim)相互作用,并且该方法鉴定出多腺苷酸 - 结合蛋白1(PABP1)是许多RNA病毒的促病毒因子。在本文的第二部分中,我们通过执行抗坏血酸酯过氧化物酶(APEX)2屏幕来鉴定在TBEV NS4B附近发现的蛋白质,从而鉴定了参与TBEV感染的蛋白质。使用这种方法,我们确定了包含3(ACBD3)的酰基-COA结合域。通过修改内质网(ER)和Golgi之间的贩运,在TBEV和Langat病毒(LGTV)感染中影响病毒复制和组装的TBEV NS4B紧邻近距离发现。在论文的第三部分中,我们探讨了核孔蛋白(NUPS)在正叶病毒感染中的作用。nups是核孔复合物的基础,它是负责RNA和蛋白质在细胞核和细胞质之间运输的复合物。通过实施各种不同的分子生物学技术,我们确定NUP153和NUP98在病毒生命周期中至关重要。我们观察到,在正叶病毒感染期间,NUP153和NUP98在核中上调并从核区域募集到结合病毒RNA(VRNA)的胞质区域。我们发现NUP153调节病毒翻译,而NUP98对于病毒复制很重要,显示了该蛋白质家族在正佛病毒感染中的重要性和不同功能。此外,在本论文中,我们还评估了肽的使用来阻止这些特定的病毒宿主蛋白相互作用作为潜在的抗病毒药。我们表明,针对PABP1和NUP98的肽靶向和结合对几个正叶韦病毒是抗病毒活性的。在一起,本文中提出的发现使人们对病毒生命周期所需的特定宿主因素有了更好的了解。这些知识可用于新抗病毒药的发展。
休斯顿,2024 年 12 月 19 日——Chlorum Solutions USA 选择蒂森克虏伯 Nucera 作为合作伙伴,在亚利桑那州卡萨格兰德开发其第一家美国氯碱工厂。该项目将采用先进工艺来实现化学制造的现代化。这家美国公司专门从事氯碱工厂,并将使用蒂森克虏伯 Nucera 的撬装技术。电解专家将使用撬装技术监督工厂氯碱电解槽的工程和采购。这种模块化方法简化了施工、降低了成本并提高了运营灵活性,以满足当地的生产需求。该工厂符合两家公司对可持续和安全化学生产的承诺,同时解决了供应链挑战。蒂森克虏伯 Nucera USA 首席执行官 Sachin Nijhawan 表示:“我们很自豪能与 Chlorum Solutions USA 合作开展这个开创性的项目,该项目专注于使用模块化设计进行创新。” “与 Chlorum Solutions USA 的此次合作为化学工业的卓越性树立了新的标杆。” Casa Grande 工厂将使用蒂森克虏伯 Nucera 的节能膜技术,与传统方法相比,其对环境的影响更小。通过本地化生产,该工厂无需长途运输氯气。相反,它将直接从盐中生产次氯酸钠、盐酸和苛性钠,为亚利桑那州和附近地区的市场提供可靠、安全的供应。该项目预计将创造工程、运营和管理方面的永久性工作岗位,并为承包商和供应商提供施工机会。
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该项目得益于以下人员的合作: 市政委员会 市长 Rick A. Lott 副市长 Robert P. Brown 专员 Mary Yvette Thomas Mathis 专员 William D. Dodson 专员 Dan D. Raulerson 前市长 John Dicks 市工作人员 David R. Sollenberger,市长 Gregory Horwedel,助理市长 Liz Brock,行政助理 Brett Gocka,市工程师 Willie Nabong,公共工程总监 Rob Anders,规划和分区总监 Phillip Scearce,首席规划师 Julie Ham,高级规划师 Marlene Sanchez,规划技术员 希尔斯伯勒县 Ned Baier,规划和增长管理部 Bill McCall,规划和增长管理部 Christy Supp,规划和增长管理部 Joe Zambito,大都会规划组织 Mark Hudson,规划委员会 Alan Steinbeck,大都会规划组织(前任) David Borisenko,学区 Lorraine Duffy‐Suarez,学区技术工作组成员(上面未列出) Chuck Barmby,莱克兰市 Richard Perez,莱克兰市 Benjamin Dunn,波尔克 TPO Tom Woodrich,波尔克县 Yvonne Arens,FDOT 第 7 区(前任) Carol Collins,FDOT 第 7 区 Peter Maass,FDOT 第 7 区 Elaine Martino,Martino Planning & Associates, Inc.,代表 FDOT 第 7 区 Susan VanHoose,FDOT 第 7 区
Contributors: Clifford Ho, Brantley Mills, Matthew Sandlin, Hendrick Laubscher, Luke McLaughlin, Nathan Schroeder, Luis Garcia Maldonado, Shaker Alaqel, Kristina Ji, Madeline Hwang, Madeline Finale, Aaron Overacker, Ansel Blumenthal, Andrea Ambrosini, Evan Bush, Daniel Ray, Kevin Good,Roger Buck,Robert Crandel Francisco Alvarez,Kevin J. Albrecht,Logan Rapp,Mathew Carlson,Margaret Gordon,Jennifer Braid,Jennifer Braid,Josh Stein,Logan Rapp,Logan Rapp,Abraham Ellis,Robert Lealand
另一方面,某些微生物可以对宿主产生有益的影响。这些微生物称为共生或互助微生物。共生微生物对宿主没有有害作用,而相互主义的微生物为宿主带来了好处。例如,一些肠道细菌有助于分解食物并提取营养,而另一些肠道细菌产生了可用作能源的短链脂肪酸。微型生物群落在宿主微生物相互作用中起着至关重要的作用。微型生物群落的组成可能会受到各种因素的影响,包括饮食,遗传学和环境暴露。微型生物群落的变化可能会对宿主的健康产生重大影响。例如,肠道微生物群落的改变与各种疾病有关,包括炎症性肠病,糖尿病和肥胖症(Wen L等,2018)(Mao A,2020年)。