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广谱抗CRISPR蛋白促进水平基因转移
CRISPR-Cas 适应性免疫系统保护细菌和古细菌免受入侵的遗传寄生虫（包括噬菌体/病毒和质粒）的侵害。为了应对这种免疫力，许多噬菌体都具有抑制 CRISPR-Cas 靶向的抗 CRISPR (Acr) 蛋白。迄今为止，抗 CRISPR 基因主要在噬菌体或原噬菌体基因组中发现。在这里，我们使用李斯特菌 acrIIA1 基因作为标记，发现了厚壁菌中存在的质粒和其他接合元件上的 acr 基因座。在李斯特菌、肠球菌、链球菌和葡萄球菌基因组中发现的四个已识别基因可以抑制 II-A 型 SpyCas9 或 SauCas9，因此被命名为 acrIIA16-19。在粪肠球菌中，Cas9 靶向质粒的结合通过源自肠球菌结合元件的抗 CRISPR 得到增强，凸显了 Acrs 在质粒传播中的作用。相互共免疫沉淀表明，每个 Acr 蛋白
二十碳五烯酸乙酯 (Vascepa) 3671 DDS
1. 摘要 • 在一项双盲、随机对照试验 (RCT) (REDUCE-IT) 中，二十碳五烯酸乙酯证明，在已确诊 CVD (二级预防) 的患者中，主要心血管事件显著减少，这些患者的空腹甘油三酯 (TG) 测量值在基线时为 1.7 或更大且低于 5.6 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-c) 大于 1.0 且低于 2.6 mmol/L，与接受他汀类药物加安慰剂治疗的患者相比，这些患者接受每天 4 g 二十碳五烯酸乙酯加他汀类药物治疗。 • 按照制造商提交的价格，对于 REDUCE-IT（即一级和二级预防）研究的全部人群，二十碳五烯酸乙酯加他汀类药物与单独使用他汀类药物治疗相比，估计的增量成本效用比 (ICUR) 为每质量调整生命年 (QALY) 105,053 美元。要实现每 QALY 50,000 美元的 ICUR，需要至少降低 43% 的价格。
乙腈在锂 - 空气电池中的氢过氧介导的降解
理解和消除电解质溶液的降解可以说是高能密度锂 - 空气电池发展的主要挑战。使用乙腈的使用提供了与当前最新的Glyme醚相当的循环稳定性，尽管已经对溶剂降解进行了广泛的研究，但尚未提出乙腈降解的机制。通过应用原位压力测量和异位表征来监测锂 - 空气电池中乙腈的降解，揭示了细胞内H 2 O浓度与理想化的电子/氧气比之间的相关性。在细胞和模型条件下，循环电解质溶液的表征将乙酰酰胺鉴定为主要降解产物。提出了一种新的退化途径，该途径合理化了乙酰胺的形成，识别H 2 O在降解过程中的作用，并确认氢过氧化物作为锂 - 空气细胞中关键的拮抗物种。这些研究强调了在探索锂 - 空气细胞化学时考虑大气气体的影响的重要性，并建议进一步探索氢过氧化物物种对锂 - 空气细胞降解的影响，可能会导致鉴定出更多效率的电解质溶剂。
植物免疫受体的定向进化以实现广谱效应物识别
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2025 年 2 月 4 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.09.30.614878 doi：bioRxiv 预印本
来自D型葡萄糖的合成碳纳米的广谱抗菌活性
摘要：碳纳米植物是一类碳纳米 - 合金支出，已通过来自各种前体的不同途径和方法合成。所选的前体，合成方法和条件可以强烈改变所得材料及其预期应用的理化特性。在此，通过将热解和化学氧化方法结合使用D-葡萄糖从D-葡萄糖中合成碳纳米植物（CND）。在产物和量子产率上研究了热解温度，氧化剂的等效物和回流时间的影响。在最佳条件下（300°C的热解温度，4.41等于H 2 O 2，90分钟的回流）CNDS分别获得了40％和3.6％的产品和量子收率。获得的CND被负电荷（ζ - -potential = - 32 mV），非常分散在水中，平均直径为2.2 nm。此外，在CNDS合成过程中，引入了氢氧化铵（NH 4 OH）作为脱水和/或钝化剂，导致产物和量子产率的显着提高约为1.5和3.76倍。合成的CND显示出针对不同革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌菌株的广泛抗菌活性。两个合成的CND都会导致高度菌落形成单位还原（CFU），大多数测试细菌菌株的范围从98％至99.99％。然而，在没有NH 4 OH的情况下合成的CND，由于充满氧化基团的负电荷的表面，在区域抑制和最小抑制浓度方面表现更好。含有高氧纳米模型的抗菌活性升高与其ROS形成能力直接相关。关键字：D-葡萄糖，热解，氧化，细菌感染，最小抑制浓度，CFU降低■简介
使用广谱治疗方法解决难治性乳腺癌的异质性
摘要 肿瘤异质性可能导致癌症（包括晚期乳腺癌）产生治疗耐药性。哈利法克斯项目的目标是通过发现可以针对癌症特征的治疗组合（而不是专注于单个基因产物）来确定通过肿瘤异质性解决治疗耐药性机制的新疗法。一个由 180 名癌症研究人员组成的工作组使用分子分析来突出导致每种癌症特征的关键靶点，然后找到可用于达到这些靶点且毒性有限的现有治疗剂。在许多情况下，天然保健产品和再利用药物被确定为潜在药物。因此，通过将肿瘤的分子分析与针对癌症标志性特征的治疗方法相结合，可以解决晚期乳腺癌的异质性问题。
在暴露于广谱氢氧化铜的烟草生态系统中微生物群落的反应
氢氧化铜是一种广谱铜杀菌剂，通常用于控制作物真菌和细菌性疾病。除了控制靶向病原体外，氢氧化铜还可能影响植物层生态系统中其他非靶向微生物。在施用杀菌剂后的四个时间点（在喷涂之前和5、10和15天之前），通过使用Illumina高通量测序技术和生物学工具研究了患病和健康的烟草微生物微生物对氢氧化铜应激的反应。结果表明，健康群体的微生物组社区比疾病组更受影响，而真菌群落比细菌群落更敏感。疾病组中最常见的属是替代植物，波兰菌，cladosporium，pantoea，ralstonia，pseudomonas和sphinghomonas;在健康组中，这些是替代人，cladosporium，symmetrospora，ralstonia和pantoea。喷涂后，健康和患病组的真菌群落的α多样性在5天后下降，然后显示出越来越多的趋势，健康组在15天时显着增加。健康和患病群体中细菌群落的α多样性在15天时增加，而健康的组有显着差异。在健康和患病的叶片的真菌群落中，替代品和cladosporium的相对丰度降低了，而波动脉症，stagonosporopsis，Symmetroppora，Epicoccum和Phoma的相对丰度则增加。Pantoea的相对丰度首先减少，然后增加，而Ralstonia，Pseudomonas和Sphingomonas的相对丰度首先增加，然后在健康和患病的叶片的细菌群落中减少。虽然氢氧化铜降低了致病真菌替代性和cradosporium的相对丰度，但它也导致有益细菌（例如放线菌和Pantoea）的降低，并增加了潜在的病原体，例如波里米亚和稳定性。用氢氧化铜处理后，患病组的代谢能力得到了改善，而健康组的代谢能力得到了显着抑制，随着应用时间的延长，代谢活性逐渐恢复。结果揭示了在氢氧化铜应激下，微生物群落组成和健康和患病的烟草的代谢功能的变化，为未来对植物层的微生态保护的研究提供了理论基础。
NEO 在美韩联合演习“乙支自由之盾”期间进行
2024年9月9日 作者：大阪部康夫 第374空运联队公共事务部第374军事支援连和第374宪兵连的飞行员参加了8月20日至21日举行的美韩联合演习“乙支自由之盾24”。美国第 730 空中机动中队与军方和驻韩美军合作，在横田空军基地进行了非战斗人员撤离行动（NEO）训练。乌鲁奇自由之盾24演习是一项以防御为重点的演习，旨在加强美韩同盟，改善联合防御态势，促进朝鲜半岛的安全与稳定。 为了这次演习，来自汉弗莱营的美国陆军第 8 集团军的 55 名士兵乘坐 C-130J 超级大力士从横田空军基地第 36 空运中队前往横田。通过模拟非战斗人员从朝鲜半岛的撤离，同时想象实际可能发生的后勤挑战，我们的目的是加强整个联合部队的战备状态。 横田空军基地接受近地天体并运行近地天体跟踪系统（NTS），该系统管理疏散人员的信息。 “这次演习的目标之一是测试 NTS 系统在太平洋地区各国的实时运行情况，”第 374 部队支援中队战备、计划和太平间部门主管玛丽亚·加福德 (Maria Gafford) 中士说。 “横田和座间营地的 NTS 操作员将必要的数据输入系统，使我们能够确认所有人员的下落。”我们从李战备中心工作人员那里收到了疏散期间生活所需的财务和后勤信息。美国红十字会人员还提供了茶点，美国陆军第 765 运输站营的士兵分发了临时食品。 “整个流程非常顺利，”加福德中士回忆道，并补充说，让他印象特别深刻的一件事是，“红十字会成员在我们移动时为我们烤饼干，并为我们提供现煮的咖啡，缓解了参与者的疲劳。” ”。 演习期间，驻日美军司令兼第五航空队司令拉普中将还邀请航空自卫队空中支援大队司令森田武大将观摩模拟撤离。两人听取了有关非战斗人员撤离后勤支持的情况通报。 NEO 是由美国国务院指导的一项行动，旨在安全疏散美国公民、国防部平民以及其他指定东道国和第三国的国民，使其免受自然灾害、人为灾害或其他危险情况的影响。 2011年3月，日本发生9.0级大地震，随后引发大规模海啸，引发福岛第一核电站事故，超过9000名国防部家属从日本撤离。当时因NEO而自愿撤离的家属已安全返回祖国。
甲基乙二醛产品在 1 型糖尿病症状前的应用
1 型糖尿病是一种以多种原因为特征的疾病，包括自身免疫、β 细胞功能障碍和代谢功能障碍。甲基乙二醛 (MG) 是一种丰富的反应性亲电试剂，由蛋白质、脂肪酸和糖代谢产生，基础条件下的水平约为 4 µM/天 ( 1 )。MG 在 DNA、RNA 和蛋白质上形成共价加合物，称为 MG- 晚期糖基化终产物 (MG-AGE)。MG-AGE 与 1 型糖尿病和并发症风险有关，但它们预测临床 1 型糖尿病进展的能力尚不清楚 ( 2 , 3 )。由于 MG 是由多种代谢途径产生的，因此与单独的高血糖相比，MG-AGE 被认为可以提供与 1 型糖尿病相关的代谢变化的更全面衡量标准。先前的一些研究表明，儿童在出现 1 型糖尿病的临床表现之前很久血糖水平就已经升高了 ( 4 – 6 )。我们假设 MG-AGE 可能与 1 型糖尿病的临床发病有关，并与疾病进展速度相关。因此，我们调查了参与公共卫生胰岛自身抗体筛查研究 Fr1da 的儿童血清样本 ( 7 )。