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通过工程模式识别受体增强植物的广谱抗性
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年3月7日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.03.02.641080 doi：Biorxiv Preprint
通过工程模式识别受体增强植物的广谱抗性
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本于2025年3月1日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.26.640353 doi：Biorxiv Preprint
MDL-001：一种口服、安全且耐受性良好的广谱...
Virgil Woods* 1、Tyler Umansky* 1、Sean M Russell1、Briana L McGovern 2.3、Romel Rosales 2.3、M Luis Rodriguez 2.3、Harm van Bakel 2,4,5,6、Emilia Mia Sordillo 7、Viviana Simon 2,3,7,8,9、Adolfo Garcia-Sastre 2,3,7,7 9.10、Kris M White 2.3、William F Brubaker 11、Davey Smith 12 和 Daniel Haders** 1
广谱 CRISPR-Cas13a 可实现高效的噬菌体基因组编辑
CRISPR-Cas13 蛋白是 RNA 引导的 RNA 核酸酶，通过与互补的靶噬菌体转录本结合，然后进行一般的非特异性 RNA 降解，来防御入侵的 RNA 和 DNA 噬菌体。在这里，我们分析了 Leptotrichia buccalis 的 LbuCas13a 的防御能力，发现它具有强大的抗病毒活性，不受靶噬菌体基因的必要性、基因表达时间或靶序列位置的影响。此外，我们发现 LbuCas13a 的抗病毒活性对各种噬菌体具有广泛效果，方法是将 LbuCas13a 与来自不同系统发育群的九种大肠杆菌噬菌体进行对抗。利用 LbuCas13a 靶向的多功能性和效力，我们将 LbuCas13a 应用于广谱噬菌体编辑。使用两步噬菌体编辑和富集方法，我们在三种不同的噬菌体中实现了七次无标记基因组编辑，效率高达 100%，包括多基因删除和替换单个密码子等编辑。Cas13a 可用作编辑地球上最丰富、最多样化的生物实体的通用工具。
聚甲基丙烯酸乙酯复合材料的多功能制备方法
摘要：聚甲基丙烯酸乙酯 (PEMA) 溶于乙醇，乙醇是 PEMA 的非溶剂，这是因为添加的胆汁酸生物表面活性剂石胆酸 (LA) 具有溶解能力。避免使用传统的有毒和致癌溶剂对于制造用于生物医学的复合材料非常重要。高分子量 PEMA 浓溶液的形成是使用浸涂法沉积薄膜的关键因素。PEMA 薄膜可为不锈钢提供防腐保护。制备了复合薄膜，其中包含用于生物医学应用的生物陶瓷，例如羟基磷灰石和二氧化硅。LA 促进羟基磷灰石和二氧化硅在悬浮液中的分散以进行薄膜沉积。布洛芬和四环素被用作制造复合薄膜的模型药物。使用浸涂法成功制备了 PEMA-纳米纤维素薄膜。研究了薄膜的微观结构和成分。本研究中开发的概念性新方法代表了一种多功能策略，用于制造用于生物医学和其他应用的复合材料，使用天然生物表面活性剂作为溶解剂和分散剂。
重新访问碳酸盐 - 丙烯酸乙二烯碳酸盐的神秘
在两个电极之间传输。已经对锂离子电池进行了广泛的研究，但几个关键过程，主要与它们对电极的反应性有关，但仍有几个关键过程尚待充分说明。[1]没有电解质在锂离子电池的负石墨电极上本质上是稳定的，而可逆细胞化学反应强烈依赖于固体电解质相（SEI）的形成。SEI是一个NM薄的多相复合层，通常是在锂离子电池的第一个电荷/放电周期之后从电解质的降解产物中形成的石墨。尽管几十年前已经建立了关于SEI重要性的一般性感，但其形成和操作机制仍在激烈地进行辩论。尽管如此，通常观察到SEI的性能在很大程度上取决于使用的电溶剂。可行的锂离子电池电解质上的溶剂上的必需需求是高电介质构造，低粘度，较大的液体温度间隔和与所有细胞成分接触的稳定性。[1]
广谱冠状病毒抗病毒药物和可用药宿主靶点
摘要 已获许可药物组成的药物库代表了调节人类生理过程的大量分子，为发现针对宿主的抗病毒药物提供了独特的机会。我们筛选了包含约 12,000 个分子的 Repurposing、Focused Rescue 和 Accelerated Medchem (ReFRAME) 药物库，以寻找广谱冠状病毒抗病毒药物，并发现了 134 种抑制 α 冠状病毒的化合物，并映射到 58 个分子靶标类别。主要靶标包括 5-羟色胺受体、多巴胺受体和细胞周期蛋白依赖性激酶。敲除这些药物的宿主靶标，包括组织蛋白酶 B 和 L（CTSB/L；VBY-825）、芳烃受体（AHR；Phortress）、法呢基二磷酸法呢基转移酶 1（FDFT1；P-3622）和 kelch 样 ECH 相关蛋白 1（KEAP1；Omaveloxolone），显著调节了 HCoV-229E 感染，证明这些化合物通过作用于各自的宿主靶标来抑制病毒。对所有 134 种主要化合物候选物与 SARS-CoV-2 进行反向筛选，并在原代细胞中进行验证，确定了 Phortress（一种 AHR 激活配体）、P-3622 靶向 FDFT1 和 Omaveloxolone（一种通过将 NFE2 样 bZIP 转录因子 2 (NFE2L2) 从其内源性抑制剂 KEAP1 中释放出来而激活 NFE2 样 bZIP 转录因子 2 (NFE2L2)）作为 Alpha 和 Betacor 病毒的抗病毒候选物。本研究概述了 HCoV-229E 重新利用候选物，并揭示了被各种冠状病毒劫持的新型潜在可用药病毒宿主依赖因子。
广约罗伯特·桑（Robert Sang） - 公司神经祖父
Nature Neuroscience, Nature Computational Science, Nature Communications, eLife, Journal of Neuroscience, PLOS Computational Biology, Current Opinion in Neu- robiology, Neural Networks, Chaos, Frontiers in Neuroscience, JMLR (Journal of Machine Learning Research), NeurIPS (Conference on Neural Information Processing Systems), ICLR (International Conference on Learning Representations), ICML (In- ternational Conference on Machine Learning), Cosyne （计算和系统神经科学），CCN（认知计算神经科学会议），CNS（计算神经科学组织）
纤细的结合口袋：广谱抗病毒药的有吸引力的目标
利用病毒依赖对宿主途径的病毒疾病造成了巨大的个人，社会和经济困扰。艾滋病毒已在全球范围内造成近4000万人死亡，每年融合了一种病毒（IAV），每年造成数十万次呼吸道死亡，近3亿人患有全球丙型肝炎病毒（HCV）。严重的急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2）是SARS-COV，H1N1 Infuenza病毒，中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-COV），MERS-COV（MERS-COV），EBOLA病毒，Ebola病毒和Zika Virus之后，是21世纪的最新严重病毒爆发。许多特有病毒吸引了巨大的投资用于药物开发，其中几种疾病现在可以治疗，艾滋病毒和HCV是特殊的成功案例。然而，零星的研究病毒爆发显示出反应性药物开发管道的失败，在该管道中开发出具有显着滞后的药物。在SARS-COV-2大流行期间，最初的药物开发工作重点是重新利用先前批准的其他微生物和非微生物疾病的药物，其成功有限[2，3]。鉴于新型药物的开发和批准时间，可能已经有十年的时间要在特定的SARS-COV-2靶向小分子疗法之前广泛使用[4]。幸运的是，SARS-COV-2疫苗的快速发展减少了灾难性影响，并最大程度地减少了生命的丧失。然而，疗法的反应性开发不可避免地会导致疫情早期的社会破坏。这种主张向感染前和感染后药物的广泛工具包的主动开发模型过渡，以允许预防性和治疗性干预[5，6]。