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World File Search System二二酰
开发具有优良保健功能的高油酸油菜籽
图 1 植物中脂肪酸和三酰甘油合成途径的示意图。虚线显示三酰甘油合成中脂肪酸的流动。ACC，乙酰辅酶 A 羧化酶；ACP，酰基载体蛋白；CoA，辅酶 A；DGAT，二酰甘油酰基转移酶；FAB2，脂肪酸生物合成 2；FAD2，脂肪酸去饱和酶 2；FAD3，脂肪酸去饱和酶 3；FAE1，脂肪酸延长酶 1；FATA，脂肪酰基-ACP 硫酯酶 A；FATB，脂肪酰基-ACP 硫酯酶 B；KAS，β-酮酰基-酰基载体蛋白合酶；LMAT，丙二酰辅酶 A/ACP；PC，磷脂酰胆碱； PDCT，磷脂酰胆碱：二酰甘油胆碱磷酸转移酶。
过氧化物酶体酰基肉碱穿梭 CROT 和 CRAT 的调节剂促进黑色素瘤转移
循环肿瘤细胞是原发性肿瘤和远处转移之间的关键环节，但一旦进入血液，粘附力丧失就会诱导细胞死亡。为了确定与黑色素瘤循环肿瘤细胞存活相关的机制，我们进行了 RNA 测序，发现分离的黑色素瘤细胞和分离的黑色素瘤循环肿瘤细胞通过上调脂肪酸 (FA) 转运和 FA β 氧化相关基因来重新连接脂质代谢。在黑色素瘤患者中，FA 转运蛋白和 FA β 氧化酶的高表达与无进展生存期和总生存期的降低显着相关。黑色素瘤循环肿瘤细胞中表达最高的调节剂包括肉碱转移酶肉碱 O-辛酰基转移酶和肉碱乙酰转移酶，它们控制过氧化物酶体衍生的中链 FA 向线粒体的穿梭，为线粒体 FA β 氧化提供能量。抑制肉碱 O-辛酰转移酶或肉碱乙酰转移酶，并用过氧化物酶体或线粒体脂肪酸β-氧化抑制剂硫利达嗪或雷诺嗪进行短期治疗，可抑制小鼠黑色素瘤转移。肉碱 O-辛酰转移酶和肉碱乙酰转移酶耗竭可通过补充中链脂肪酸来挽救，这表明过氧化物酶体脂肪酸供应对于非粘附性黑色素瘤细胞的存活至关重要。我们的研究发现，针对过氧化物酶体和线粒体之间基于脂肪酸的串扰是抑制黑色素瘤进展的潜在治疗机会。此外，发现美国食品和药物管理局批准的药物雷诺嗪具有抗转移活性，具有转化潜力。
用于医疗可穿戴设备的明胶甲基丙烯酰基触觉传感器
明胶甲基丙烯酰 (GelMA) 是一种广泛使用的水凝胶，其主要成分是从皮肤中提取的明胶。然而，GelMA 尚未用于可穿戴生物传感器的开发，而可穿戴生物传感器是一种新兴的设备，可以实现个性化的医疗监测。这项工作通过展示一种完全可溶液处理的透明电容式触觉传感器（以微结构化的 GelMA 为核心介电层），突出了 GelMA 在可穿戴生物传感应用方面的潜力。我们引入了一种坚固的化学键和一种可靠的封装方法来克服水凝胶生物传感器中的分离和水分蒸发问题。由于其优异的机械和电气性能（介电常数），与之前的水凝胶压力传感器相比，所得的 GelMA 触觉传感器显示出 0.19 kPa −1 的高压灵敏度和低一个数量级的检测限（0.1 Pa）。此外，由于化学键合牢固，其耐久性可达 3000 次测试周期，并且由于包含可防止水分蒸发（含水量为 80%）的封装层，其长期稳定性可达 3 天。成功监测各种人体生理和运动信号，证明了这些 GelMA 触觉传感器在可穿戴生物传感应用中的潜力。
大麦脑膜炎黄杆菌脯氨酰寡肽酶和谷氨酰胺特异性内肽酶的定向诱变
小麦麸质蛋白是已知的乳糜泻病因。这些蛋白质中脯氨酸和谷氨酰胺残基的重复序列使其在胃肠道中具有极强的抗消化性。这些未消化的肽会引发易感个体的免疫反应，这可能是过敏反应或乳糜泻。麸质排除饮食是此类疾病的唯一获批疗法。最近，大麦中的谷氨酰胺特异性内切蛋白酶 (EP-B2) 和脑膜炎黄杆菌中的脯氨酰内切肽酶 (Fm-PEP) 的组合在小麦胚乳中表达时，在模拟胃肠道条件下被证明可以合理地解毒免疫原性麸质肽。尽管这些“麸质酶”很有用，但它们的应用受到限制，因为它们在高温下会变性，而大多数食品加工都需要高温。这些酶的变体来自嗜热生物，但由于其最佳活性在高于 37 ◦ C 的温度下存在，因此不能直接应用。不过，这些酶可以作为参考，指导中温来源的肽酶向热稳定性进化。因此，这里使用序列引导的位点饱和诱变方法在编码 Fm-PEP 和 EP-B2 的基因中引入突变。使用这种方法鉴定出能够在高达 90 ◦ C 的温度下存活的 Fm-PEP 的热稳定性变体和热稳定性高达 60 ◦ C 的 EP-B2 变体。然而，达到的热稳定性水平还不够；本研究提供了可以提高谷蛋白酶热稳定性的证据。并且这项初步研究为未来更详细的结构研究奠定了基础，以获得可以在 ∼ 100 ◦ C 温度下存活的 Fm-PEP 和 EP-B2 变体，从而可以将其包装在谷物中并将此类谷物用于食品工业。
甲硫氨酰-tRNA合成酶的合成和校对活性是抗生素持久性的决定因素
细菌抗生素持久性是一种现象，即细菌暴露于抗生素后，大多数细菌死亡，而一小部分细菌进入低代谢持久状态并能够存活。一旦去除抗生素，持久性细菌群落可以复苏并继续生长。这种现象与几种不同的分子机制和途径有关。细菌抗生素持久性的一个常见机制可能是蛋白质合成的扰动。为了研究这种机制，我们鉴定了四种不同的 metG 突变体，以确定它们是否能够提高抗生素持久性。两种 metG 突变体编码 MetRS 催化位点附近的变化，另外两种突变体编码反密码子结合域附近的变化。metG 中的突变尤其令人感兴趣，因为 MetRS 负责启动 tRNA Met 和延长 tRNA Met 的氨酰化，这表明这些突变体可能影响翻译起始和/或翻译延长。我们观察到所有 metG 突变体都提高了抗生素持久性水平，而野生型 metG 的转录水平也降低了。虽然 MetRS 变体本身不会对 MetRS 活性产生影响，但它们确实降低了翻译率。我们还观察到 MetRS 变体影响同型半胱氨酸的校对机制，并且这些突变体的生长对同型半胱氨酸高度敏感。结合以前的研究结果，我们的数据表明，细胞 Met-tRNA Met 的减少
酰基肉碱：命名法、生物标志物、治疗潜力、药物靶点和临床试验
摘要....................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................507 重要性陈述.................... ... . ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ................. ... 510 F. 极长链酰基肉碱.................... ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .... .... .... .... .... .... 518 3. 肉碱棕榈酰转移酶.... ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 520 B. 酰基肉碱产生部位 – 细胞器 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 524 3. 不完全长链酰基肉碱代谢作为心力衰竭的标志和主要心血管事件的预测指标. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ...
使用氨基酰基-TRNA合成酶/tRNA对的遗传代码扩展的实用方法
摘要：遗传密码扩展（GCE）可以使非典型氨基酸（NCAA）的位点选择性掺入蛋白质中。GCE已大大提高，可用于在细胞内部创建生物策略手柄，监测和控制蛋白质，研究翻译后修饰和工程新蛋白质功能。自建立我们的实验室以来，我们的研究集中在使用氨基酰基-TRNA合成酶/tRNA（AARS/tRNA）对中GCE在蛋白质和酶工程中的应用。该主题已经进行了广泛的审查，毫无疑问，GCE是工程蛋白质和酶的强大工具。因此，对于这个年轻的教师问题，我们想对我们使用的方法以及我们在实验室中考虑的挑战进行更技术性的了解。自启动实验室以来，我们已经成功地使用了针对各种GCE应用量身定制的十二个新颖的AARS/tRNA对。但是，我们承认该领域即使对于专家也会构成挑战。因此，在此，我们提供了NCAA合并中的方法论，并提供了一些实践评论，并将重点放在挑战，新兴解决方案和令人兴奋的发展上。
化妆品中使用的三甲基苯甲酰二苯基氧化物的安全评估
To: Expert Panel for Cosmetic Ingredient Safety Members and Liaisons From: Priya Cherian, M.S., Senior Scientific Analyst/Writer, CIR Date: February 14, 2025 Subject: Safety Assessment of Trimethylbenzoyl Diphenylphosphine Oxide as Used in Cosmetics Enclosed is the Draft Report on the Safety Assessment of Trimethylbenzoyl Diphenylphosphine Oxide如化妆品所用。（在PDF文档中，它被识别为Report_trimethylbenzoyldiphophosphinyoxine_032025）。科学文献综述（SLR）由CIR于2024年11月21日发布。自发出SLR以来，收到了一项使用研究，评估了使用含有三甲基苯甲酰二苯基磷脂氧化物的产品（基础，颜色和含有0.25、3.65和1.5％的顶部外套）的产品的刺激潜力。这些数据已添加到该报告中，并且可以在数据包中以Data1_trimethylbenzoyldiphenyl磷脂氧化物_032025的形式找到。此数据包中的其他项目包括：
酰基蛋白会改善心力衰竭的心脏功能，并增加心肌细胞的分数缩短，而无需钙动员
在一项随机的安慰剂对照双盲试验中，31例慢性HFREF患者被随机分为合成的人酰基酰基蛋白（0.1 µg/kg/min）或安慰剂在120分钟内静脉内静脉内。主要结果是心输出量的变化（CO）。用酰基酶处理分离的小鼠心肌细胞，并评估了分数缩短和钙瞬变。酰基蛋白但不安慰剂增加了心输出量（酰基血解剂：4.08±1.15至5.23±1.98 L/min;安慰剂：4.26±1.23至4.11±1.99 L/min，p <0.001）。酰基蛋白会在左心室射血分数和节段性纵向菌株和三尖瓣环形平面收缩期偏移中显着增加中风体积和标称性。对血压，心律不齐或缺血没有影响。心率名义上降低（酰基血清素：71±11至67±11 b.p.p.m.;安慰剂69±8至68±10 B.P.）。在心肌细胞中，酰基蛋白会增加分数缩短，不会影响细胞Ca 2+瞬变，而肌钙蛋白I磷酸化降低。通过酰基毒素拮抗剂D-Lys 3。
高级材料-PKTMHW -35
属性PK™HW-35是一种含水型胶体胶体分散的稳定胶体pKHH PKHH，设计用于热固性涂层和粘合剂。色散是在室温下的非牛顿液，表现出非常轻微的触变行为。苯氧树脂（多羟基体）是坚固的，延展的，无定形的，热塑性聚合物具有出色的热稳定性，粘合强度和蒸气屏障性能的。稳态树脂可以通过将其羟基官能团与异氰酸酯，三聚氰胺树脂或酚醛树脂进行交联。交联的苯氧树脂在许多底物上表现出极好的耐化学性，硬度和粘附性，包括钢，铝，玻璃，碳纤维以及诸如尼龙和聚酯（PET）等塑料。基于树脂固体的5至20 phR的推荐水平。PENOXY PK™HW-35与大多数水源性聚氨酯和丙烯酸酯兼容，pH的大于6.5。PENOXY PK™HW-35与酸性材料不相容；低pH培养基会导致碱基树脂的分散性和降水量丧失。将苯氧基PK™HW-35添加到环境治疗2K水上配方中可以改善最终的膜硬度，缩短干燥时间并改善光泽度。可以通过使用环境固定交联链（例如脂族异氰酸酯，碳二二酰亚胺，多氮杂胺和环氧硅烷）进一步增强物理特性。交联的烷基化酚类和三聚氰胺等交联，很容易分散在苯氧基PK™HW-35中，以提供固定稳定的单包，单包，热固性配方。所有适当配制的苯氧pk™HW-35涂层表现出极好的柔韧性和表面硬度。