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World File Search System二硫键
蛋白质二硫键异构酶在乳腺癌中的作用
1 查尔斯·德鲁医科大学医学系癌症研究与培训部，美国加利福尼亚州洛杉矶 90059；eduardkarapetyan1@cdrewu.edu（EK）；pranabandutta@cdrewu.edu（PD）；yongwu@cdrewu.edu（YW）；yanyuanwu@cdrewu.edu（YW）；johnschloss@cdrewu.edu（JS）2 美国健康科学大学药学院，美国加利福尼亚州信号山 90755 3 查尔斯·德鲁医科大学医学学士后预科课程，美国加利福尼亚州洛杉矶 90059；chaneljackson@cdrewu.edu 4 查尔斯·德鲁医科大学城市健康研究所，美国加利福尼亚州洛杉矶 90059； dulciekermah@cdrewu.edu 5 加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院琼森综合癌症中心，洛杉矶，加利福尼亚州 90059，美国 * 通讯地址：suhuiyang@cdrewu.edu 或 syang@auhs.edu (SY)；jayvadgama@cdrewu.edu (JVV)
基于二硫键的肿瘤微环境靶向药物递送系统研究进展
摘要：癌症对人类的生命健康构成重大威胁。化疗是目前有效的癌症治疗方法之一，但许多化疗药物具有细胞毒性、溶解性低、稳定性差、治疗窗窄、药代动力学性质不利等问题。为解决以上问题，将药物靶向递送至肿瘤细胞，降低药物的毒副作用，基于肿瘤微环境的抗肿瘤药物递送系统成为近年来的研究重点。基于二硫键的还原敏感纳米药物递送系统的构建备受关注。二硫键具有良好的还原响应性，能有效靶向肿瘤环境中的高谷胱甘肽（GSH）水平，实现药物的精准递送。为进一步增强靶向性、加速药物释放，二硫键常与pH响应的纳米载体和肿瘤细胞内高表达的配体相结合，构建药物递送系统。二硫键可以连接药物递送系统中的药物分子与聚合物分子，以及不同的药物分子与载体分子之间。本文综述了近年来研究者基于肿瘤微环境构建的基于二硫键的药物递送系统（DDS）、二硫键断裂触发条件、各种载药策略以及载体设计，并讨论了这些DDS的控释机制和效果，并进一步讨论了基于二硫键的递送系统的临床适用性以及临床转化面临的挑战。关键词：二硫键 药物递送系统 肿瘤微环境 GSH/ROS
二硫代蛋白酶死亡：六个亟待解答的谜题
相关蛋白，以及其他细胞骨架相关蛋白（如中间丝、微管甚至信号蛋白）是否也参与二硫键诱导。目前尚不清楚内质网中的蛋白质为何对应激相关的二硫键不敏感，而内质网中由于氧化环境而形成大量二硫键 [3]。可能，由于还原环境，肌动蛋白细胞骨架等细胞质蛋白通常不会形成广泛的二硫键，因此在应激条件下，它们可能比细胞中其他位置的蛋白质对氧化还原更敏感 [4]。事实上，在葡萄糖饥饿的 SLC7A11 高细胞的粘着斑相关酪氨酸激酶中也发现了二硫键 [2]。酪氨酸激酶信号如何导致二硫键应激将成为研究的热门话题。此外，粘着斑与癌细胞侵袭和转移有关 [5]。粘附-侵袭-转移序列在二硫键凋亡中的作用值得进一步研究，例如在高 SLC7A11 表达抑制转移的情况下 [6]。
2型糖尿病患者的血浆apelin水平和硫醇/二硫键平衡
目的：这项研究的主要目的是研究2型糖尿病患者中血浆apelin浓度，氧化应激生物标志物（动态硫醇/二硫化物平衡）和蛋白尿之间的关系。方法：该研究是针对87例2型糖尿病患者和24岁和性别匹配的健康对照组进行的。血清猿浓度。比色法用于确定天然硫醇水平和总硫醇水平。斑点尿白蛋白和肌酐的浓度以计算白蛋白肌酐比率（mg/g）。结果：与对照组相比，2型糖尿病患者的血清猿浓度明显低得多（p <.001）。与健康患者相比，糖尿病患者的天然和总硫醇比也明显降低（p <.001）。计算出的患者和对照组的二硫键水平相似（p = .182）。在糖尿病患者中，血清猿浓度与血糖和血红蛋白A1C水平之间检测到负相关性和显着相关性（r = -0.272，p = .004，r = -0.280，p = .003）。在天然和总硫醇水平和白蛋白之间也观察到负相关性和显着相关性（r = -0.338，p = .001，r = -0.328，p = .001）。结论：我们发现2型糖尿病患者的血清猿浓度和天然硫醇水平明显降低。还观察到血清猿浓度和血糖控制之间的关联。Apelin和硫醇/二硫键在糖尿病肾脏疾病中的作用需要更详细的研究。关键字：糖尿病，氧化应激，动态硫醇/二硫键平衡，丙酰蛋白酶，糖尿病肾脏疾病，蛋白尿
氧化还原响应二硫键交联的聚合物颗粒的合成和表征用于储能应用
摘要：用氧化还原响应的双（5-氨基-L，3,4-噻二二唑-2-基）二二二二氧化物二氧化合物的交联聚（5-氨基-L，3,4-氨基-L）产生功能的氧化还原活性颗粒（RAPS），可通过电化学储能通过逆转2-固定的固定来固定，将其功能储存。与溶液中的小分子拆分类似物相比，所产生的说唱表现出改善的电化学可逆性，这归因于粒子中聚合物接枝的二硫化物的空间配置。旋转式循环用于研究电解质选择对稳定性和特定能力的影响。最终选择了二甲基亚硫氧化二甲基三镁电解质电解质，以其有利的电化学可逆性和特定能力。此外，特定能力显示出对粒径的强烈依赖性，而较小的颗粒产生了更高的特定能力。总的来说，这些实验在设计合成和电化学稳定的材料方向上是有希望的，用于基于有机硫磺的多电体储能，并与MG等Li Ion Systems（例如MG）结合使用。
脂质体装有可激活的二硫键桥接光敏剂：迈向乳腺癌细胞的靶向有效光动力疗法
摘要：当前研究的动机是制定一项策略，通过消除PDT的局限性，从而在乳腺癌细胞上提供有效且有效的光动力疗法（PDT）。为此，合成并封装在脂质体纳米颗粒中，并封装在癌细胞中可激活的二硫键桥接邻苯丙氨酸。使用傅立叶变换（FT-IR）光谱，核磁共振（NMR）光谱，基质辅助激光解吸/离子化时间（MALDI-TOF）质谱量（MALDI-TOF）质量光谱仪，紫外线 - 可见（Uviolet-vis）粒子分析;并使用MTT分析，荧光显微镜和流式细胞术在MCF-7乳腺癌细胞系上测试了纳米制定。结果表明，合成的二硫键桥接的邻苯烷具有具有治疗活性的波长吸收值（685 nm），脂质体纳米颗粒具有良好的特征（平均尺寸为167.6 nm and pl dyspersity intex（pdi）的平均尺寸为167.6 nm和pHOLS的pH pH pH pH，pH pH是pH，均具有pH值，深色毒性和明显的轻毒性（与深色毒性相比，p <0.001）具有明显的凋亡（p <0.05 vs.对照组）。因此，为了进一步研究，这些结果表明，纳米制定对靶向和有效PDT对乳腺癌细胞的巨大潜力。
桥肽异二聚体
肽异二聚体在自然界中普遍存在，它们不仅是功能性大分子，而且是化学和合成生物学的分子工具。计算方法也已被开发用于设计具有高级功能的异二聚体。然而，这些肽异二聚体通常通过非共价相互作用形成，易于解离并容易发生浓度依赖性非特异性聚集。与链间二硫键交联的异二聚体更稳定，但它对异二聚体的计算设计和二硫键配对操纵以进行异二聚体的合成和应用都是一个巨大的挑战。在这里，我们报告了通过将计算从头设计与定向二硫键配对策略相结合，具有相互正交性的链间二硫桥肽异二聚体的设计、合成和应用。这些异二聚体不仅可以用作生成功能分子的支架，还可以用作蛋白质标记和构建交联杂化物的化学工具或构建块。因此，这项研究为将这种尚未探索的二聚体结构空间用于许多生物应用打开了大门。
蛋白质二硫键异构酶抑制剂 3-甲基毒黄素可抑制基孔肯雅病毒
基孔肯雅病毒 (CHIKV) 是基孔肯雅热的病原体，基孔肯雅热是一种（重新）出现的虫媒病毒感染，可导致严重且通常持续性的关节炎，同时也是全球范围内严重的健康问题，目前尚无抗病毒药物。尽管过去十年来一直致力于识别和优化新的抑制剂或重新定位现有药物，但没有一种化合物进入 CHIKV 的临床试验，目前的预防措施是基于媒介控制，但在控制病毒方面效果有限。我们为纠正这种情况而做出的努力始于使用复制子系统筛选 36 种化合物，最终通过基于细胞的测定法确定了具有抗 CHIKV 活性的天然产物衍生物 3-甲基毒黄素（在 Huh-7 细胞中 EC 50 200 nM，SI = 17）。我们还对 17 种病毒进行了 3-甲基毒黄素的筛选，结果表明它仅对黄热病病毒具有额外的抑制作用（在 Huh-7 细胞中 EC 50 370 nM，SI = 3.2）。我们还表明 3-甲基毒黄素在体外具有出色的人体和小鼠微粒体代谢稳定性、良好的溶解性和高 Caco-2 通透性，并且不太可能是 P-糖蛋白底物。总之，我们证明 3-甲基毒黄素具有抗 CHIKV 活性、良好的体外吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性以及良好的计算物理化学特性，可能代表未来优化开发这种病毒和其他相关病毒抑制剂的宝贵起点。
EDEM2 与 TXNDC11 稳定地形成二硫键，催化哺乳动物糖蛋白 ERAD 中的第一个甘露糖修剪步骤
摘要 N-糖链的连续甘露糖修剪（Man 9 GlcNAc 2 -> Man 8 GlcNAc 2 -> Man 7 GlcNAc 2 ）促进内质网相关错误折叠糖蛋白（gpERAD）的降解。我们在人类 HCT116 细胞中进行的基因敲除实验表明，EDEM2 是第一步所必需的。然而，之前的研究显示，纯化的 EDEM2 在体外对 Man 9 GlcNAc 2 不表现出 1,2-甘露糖苷酶活性。在这里，我们发现 EDEM2 与 TXNDC11 稳定地通过二硫键结合，TXNDC11 是一种含有五个硫氧还蛋白 (Trx) 样结构域的内质网蛋白。 EDEM2 甘露糖苷酶同源域之外的 C558 与 Trx5 中的 C692 相连，后者仅包含 TXNDC11 中的 CXXC 基序。这种共价键合对于 HCT116 细胞中的甘露糖修剪和随后的 gpERAD 至关重要。此外，从转染的 HCT116 细胞中纯化的 EDEM2-TXNDC11 复合物在体外将 Man 9 GlcNAc 2 转化为 Man 8 GlcNAc 2（异构体 B）。我们的研究结果确立了 EDEM2 作为 gpERAD 启动子的作用，并首次清楚地证明了 EDEM 家族蛋白的体外甘露糖苷酶活性。