外源性给药时,包括但不限于:• 1-雄烯二醇(5ɑ-雄甾-1-烯-3β,17β-二醇)• 1-雄烯二酮(5ɑ-雄甾-1-烯-3,17-二酮)• 1-雄酮(3ɑ-羟基-5a-雄甾-1-烯-17-酮)• 1-表雄酮(3β-羟基-5ɑ-雄甾-1-烯-17-酮)• 1-睾酮(17β-羟基-5ɑ-雄甾-1-烯-3-酮)• 4-雄烯二醇(雄甾-4-烯-3β,17β-二醇)• 4-羟基睾酮(4,17β-二羟基雄甾-4-烯-3-酮)• 5-雄烯二酮(雄甾-5-烯-3,17-二酮)• 7ɑ-羟基-DHEA • 7ß-羟基-DHEA • 7-酮-DHEA • 11ß-甲基-19-去甲睾酮 • 17ɑ-甲基表硫甾烷醇(表雄甾烷) • 19-去甲雄烯二醇(雌-4-烯-3,17-二醇) • 19-去甲雄烯二酮(雌-4-烯-3,17-二酮) • 雄甾-4-烯-3,11,17- 三酮(11-酮雄烯二酮,肾上腺酮) • 雄甾烷醇酮(5ɑ-二氢睾酮,17ß-羟基-5ɑ-雄甾烷-3-酮) • 雄烯二醇(雄甾-5-烯-3ß,17ß-二醇) •雄烯二酮(雄甾-4-烯-3,17-二酮)• 勃拉雄酮 • 勃地酮 • 勃地酮(雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮)• 卡鲁司酮 • 氯司替勃 • 达那唑([1,2]恶唑并[4',5':2,3]孕-4-烯-20-炔-17ɑ-醇)• 脱氢氯甲基睾酮(4-氯-17β-羟基-17ɑ-甲基雄甾-1,4-二烯-3-酮)• 脱氧甲基睾酮(17ɑ-甲基-5ɑ-雄甾-2-烯-
经过广泛的临床审查后,治疗委员会建议使用PDL的药物。IHCP预计处方者和药剂师将支持和鼓励使用PDL,并认识并欣赏并欣赏它将带给IHCP的临床和成本效益。重要的是要注意,从PDL计划中获得的成本节省将使医疗补助政策与计划办公室(OMPP)在探索所有可能的保存计划成本的手段的时候,为IHCP下的其他急需服务提供资金。
(4)适用合同条款:驻军标准合同条款“货物买卖合同”、“关于撞船等不正当行为的特别条款”、“关于排除有组织犯罪的特别条款”。 (5)中标确定方法:中标人为投标总额(不含税)在兵团确定的估价限额内的投标人。如果有两名或两名以上最低出价者有资格中标,则将通过抽签方式确定中标者。 (6)准备合同等 中标人被选定为中标人后,必须立即准备合同等。 (7)其他 A.双方当事人签字、盖章后,本合同即成立。 (i)在确定中标人时,中标金额为投标文件中载明的金额加上该金额的 10%(如果该金额的小数部分不足 1 日元,则小数部分四舍五入)。因此,无论投标人是消费税应纳税企业还是免税企业,投标人都必须在投标文件中载明相当于预计合同金额 110/100 的金额。 C)投标人须提交资格审查结果通知书复印件。 如果您代表其他人竞标,则必须提交授权委托书。 投标人应当在投标文件中载明下列文字: “我公司(本人(若为个人)、我机构(若为组织))在接受《招标与合同指南》及《标准合同等》的合同条款后,对上述投标进行投标。”此外,我们特此同意《招标和承包指南》中关于排除有组织犯罪集团的承诺。 接受邮寄投标,但必须在 2024 年 7 月 24 日星期三下午 5:00 之前到达会计队合同科。在这种情况下,请与下列投标负责人核实其是否已到达。 (k)在招标过程中,包括邮政招标过程中,需要重新招标的,重新招标应在政府指定的日期和时间进行。 问:如果您打算投标同等产品,则必须在 2024 年 7 月 24 日星期三之前根据投标和合同指南(附录表格 4)提交同等产品确定申请,并获得合同官员的批准等。 中标人应于2024年7月25日星期四17:00前提交详细明细表。 务必检查商品名称、标准(规格)、单位、数量、单价、金额的一致性。 如果对上述内容的一致性有任何疑问,请务必提出问题并进行询问。
1国家主要微观结构和介观物理学的主要实验室,纳米纳米科学科学中心,北京大学北京大学北京大学的物理学和物理学院2,中华人民共和国2北京人,北京人,北京人国家实验室国家实验室,凝结物理学和涉及中国杂草的体育学院,涉及中国杂期,米哈吉,纽约市。中国科学院,北京100049,中华人民共和国4号相关事项中心,物理学学院,智格大学,编号866,hangzhou 310058,吉安省Yuhangtang Road,中华人民共和国5号物理学系,香港科学与技术系,库洛恩999077,库洛恩999077,香港6跨学科的量子量量量子量;北京北京大学100871,中华人民共和国7北京三角洲大学光电研究所,江苏226010,中国人民共和国
摘要:先前的研究表明,Fe II / a -酮戊二酸依赖性双加氧酶 AsqJ 诱导了构巢曲霉中绿藻素生物合成的骨架重排,从苯并[1,4]二氮杂-2,5-二酮底物中生成喹诺酮骨架。我们报告称,AsqJ 催化了一个完全不同的额外反应,只需改变苯并二氮杂-2,5-二酮底物的取代基即可。这种新机制是通过底物筛选、功能探针的应用和计算分析建立的。AsqJ 从合适的苯并[1,4]二氮杂-2,5-二酮底物的杂环结构中切除 H 2 CO 以生成喹唑啉酮。这种新型 AsqJ 催化途径由复杂底物中的单个取代基控制。 AsqJ 这种独特的底物导向反应性使得能够有针对性地生物催化生成喹诺酮或喹唑啉酮,这两种生物碱框架具有特殊的生物医学意义。
a Max Mousseron 生物分子研究所,UMR5247 CNRS,蒙彼利埃大学,ENSCM,药学院,15 avenue Charles Flahault,34093 Montpellier cedex 5,法国。 b 列日大学蛋白质工程中心生物大分子实验室,Allée du 6 août B6,Sart-Tilman,4000 列日,比利时。 c 意大利锡耶纳大学医学生物技术系,I-53100 锡耶纳。来自结构生物学研究所 - Jean-Pierre Ebel,UMR5075 CNRS,CEA,约瑟夫傅立叶大学,41 rue Jules Horowitz,38027 Grenoble cedex 1,法国。 e EMBL Outstation c/o DESY,Notkestrasse 85,D-22603 汉堡,德国。 f 安纳多鲁大学药学院药物化学系,26470 埃斯基谢希尔,土耳其。 g 德国尤斯图斯李比希大学跨学科研究中心生物化学与分子生物学系主任,Heinrich-Buff-Ring 26-32,D-35392 吉森,德国。 h UMR8226,法国国家科研中心,皮埃尔和玛丽居里大学,物理化学生物学研究所,皮埃尔和玛丽居里街 13 号,75005 巴黎,法国。 i UMR8261,法国国家科研中心,巴黎狄德罗大学,物理化学生物学研究所,皮埃尔和玛丽居里街 13 号,75005 巴黎,法国。 1 现地址:Symbiose Biomaterials SA,GIGA Bât. B34, 1 avenue de l'Hôpital, 4000 列日, 比利时。 2 现地址:法国克莱蒙费朗化学研究所,UMR6296 CNRS,克莱蒙奥弗涅大学,63000 克莱蒙费朗,法国。 3 现地址:昆士兰大学化学与分子生物科学学院,圣卢西亚,布里斯班,昆士兰州 4072,澳大利亚。 4 现地址:CERN,HSE/SEE/SI,CH-1211 Geneva 23,瑞士。 *通讯作者:电话:+33-(0)4 11 75 96 03;传真:+33-(0)4 11 75 96 41。电子邮件地址:jean-francois.hernandez@umontpellier.fr (J.-F. Hernandez); laurent.gavara@umontpellier.fr(L.加瓦拉)。
图3。DP-V-4通过H1299细胞中的泛素 - 蛋白酶体系统以剂量和时间依赖性的方式同时降解EGFR和PARP。A:添加MP-GV后36小时的相关蛋白质变化。b:添加MP-oV后36小时相关蛋白的变化。c:三种双protac化合物(DP-V 1-3)对36小时后相关蛋白的影响。 D:DP-V-4对36小时时浓度不同的相关蛋白质的影响。 E:4μMDP-V-4对不同时间相关蛋白的影响。f:引入1 µM MG132后,DP-V-4对相关蛋白的影响。g:通过CCK8测定法鉴定出吉非替尼,olaparib和DP-V-4的抗增殖活性。IC50表示为平均值±SD。
摘要 甲基乙二醛 (MG) 是糖酵解的内源性非酶副产物,可作为 GABA A 受体的部分激动剂。MG 由酶乙二醛酶-1 (GLO1) 代谢。抑制 GLO1 会增加甲基乙二醛水平,并且已被证明可以调节各种行为,包括减少寻找可卡因配对线索和乙醇消耗。这些研究的目的是确定 GLO1 抑制是否可以改变可卡因或羟可酮诱导的运动激活和/或对可卡因或羟可酮的条件性位置偏好 (CPP)。我们使用了 GLO1 的药理学和遗传学操作来解决这个问题。施用 GLO1 抑制剂 s-溴苄基谷胱甘肽环戊基二酯 (pBBG) 不会改变对可卡因或羟可酮的运动反应。此外,pBBG 对可卡因或羟考酮的位置偏好没有显著影响。Glo1 的基因敲除在概念上类似于药理抑制,对可卡因的位置偏好没有任何显著影响,Glo1 过表达也不会影响对可卡因的运动反应。总之,我们的结果表明,GLO1 的药理或基因操作都不会影响对可卡因或羟考酮的运动反应或 CPP。关键词:乙二醛酶、甲基乙二醛、条件性位置偏好、旷场、可卡因、羟考酮