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可生物降解磁性分子印迹抗癌药物载体用于多西紫杉醇的靶向递送
摘要：分子印迹可生物降解聚合物因其靶向识别和生物相容性的能力在药物输送方面受到了广泛关注。本研究报告了一种新型荧光活性磁性分子印迹药物载体（MIDC），该载体使用葡萄糖基可生物降解交联剂合成，用于输送抗癌药物多西紫杉醇。通过扫描电子显微镜（SEM）、傅里叶变换红外光谱（FTIR）、X 射线衍射光谱和振动样品磁强计（VSM）对磁性分子印迹聚合物（MMIP）进行了表征。MMIP 的磁化值为 0.0059 emu g − 1，与多西紫杉醇的结合能力为 72 mg g − 1。进行了体外和体内研究以观察 MIDC 在药物输送中的有效性。细胞活力测定表明 MMIP 对健康细胞没有毒性作用。利用MMIP的磁性，只需将外部磁场施加于小鼠（加载20分钟后）并拍摄X射线图像，即可快速识别目标部位的药物载体。因此，基于MMIP的新型药物载体可以在不影响健康细胞的情况下将药物输送到目标部位。
美国实验室控股公司诉 Ravgen, Inc.
本案与 Laboratory Corporation of America Holdings 诉 Ravgen, Inc. 案有关，案号 2023-1342, 2025 WL 32904（联邦巡回法院，2025 年 1 月 6 日）（“ Labcorp ”），涉及相关的美国专利 7,332,277，并于 2025 年 1 月 6 日由本法院作出判决。在该案中，我们确认了委员会支持针对重叠先前技术的类似权利要求。Ravgen, Inc.（“Ravgen”）拥有 '720 专利，该专利针对一种“快速、非侵入性地确定胎儿 DNA 序列的方法”，可用于“检测染色体异常”。'720 专利，第 1 栏，第 23-27 行。 '720 专利描述了一种向母体血液样本中添加阻碍细胞裂解的药剂的方法，以增加样本中无细胞胎儿 DNA 相对于无细胞母体 DNA 的百分比。同上，第 210 栏，第 19-24 行；同上，第 89 栏，第 35-37 行。说明书列出了各种药剂作为膜稳定剂、交联剂和细胞裂解抑制剂，包括甲醛和葡萄糖。同上，第 32 栏，第 65 行至第 33 栏，第 28 行。
来自 spc-spi/naoh/ia- pae 的组织等效材料...
本研究重点关注基于可再生材料的组织等效模型的剂量测量，该模型使用大豆蛋白基粘合剂、红树林 Rhizophora spp. 木材、氢氧化钠和生物基交联剂（衣康酸聚酰胺胺-环氧氯丙烷树脂）设计，配有电离室和 Gafchromic TH EBT3 放射变色膜剂量计。测量是在 6 和 10 MV 的光子以及 6 和 15 MeV 的电子束下进行的。刨花板样品在 100 厘米 SSD 处暴露于 100 cGy 的剂量和场大小（10 x 10 cm 2）。剂量计分别在模型板内的测量深度 1.5、2.5 和 3.0 cm 处进行照射。刨花板表现出优异的物理和机械性能以及超过可接受标准的尺寸稳定性。剂量测量结果显示，剂量与水和固体水均高度一致。此外，测量的剂量特性之间的比较在测试场大小的最大剂量的光子和电子能量的 ± 2%、± 2%、± 10% 和 ± 5.5% 范围内。这项研究成功地证明了 SPC-SPI/NaOH/IA-PAE 粘合的红树属植物刨花板是有前途的组织等效体模材料，具有医疗应用的优点。
开发用于递送 5-氟尿嘧啶的靶向磁性膨润土纳米载体
摘要：本研究旨在开发一种新型载5-氟尿嘧啶（5-FU）磁铁矿膨润土纳米载体，用于靶向抗癌药物输送，以获得最有利的治疗反应，并提供有效和安全的体外抗癌治疗。通过静电相互作用反应将氧化铁在膨润土中功能化，形成磁铁矿膨润土纳米粒子。生物素的靶向配体与谷胱甘肽的交联剂结合，在磁铁矿膨润土中形成生物素化的谷胱甘肽。利用不同的分析技术对合成的纳米载体体系进行表征。根据Scherrer方程，载体和载5-FU的载体的平均粒径为31nm。在SEM分析中，载5-FU和未载5-FU的载体分别形成片状和针状和花状结构。磁铁矿膨润土纳米载体中的5-氟尿嘧啶的负载量为59.0％，包封率为72.13％。研究了载有 5-FU 的纳米载体在肺癌细胞 (A549) 中的体外细胞毒性作用。合成的载有 5-FU 的纳米载体在肺癌 A549 细胞中表现出细胞毒性和细胞凋亡增加。因此，结果表明，载有 5-FU 的磁铁矿膨润土具有强大的体外抗癌和抗氧化活性，可作为肺癌治疗的潜在药物载体。
腺嘌呤碱基编辑有效恢复范康尼贫血造血干细胞和祖细胞的功能
范可尼贫血 (FA) 是一种使人衰弱的遗传性疾病，具有多种严重症状，包括骨髓衰竭和癌症易感性。CRISPR-Cas 基因组编辑通过利用 DNA 修复来操纵基因型，并已被提议作为 FA 的潜在治疗方法。但 FA 是由 DNA 修复本身的缺陷引起的，从而阻止使用同源定向修复等编辑策略。最近开发的碱基编辑 (BE) 系统不依赖于双链 DNA 断裂，可能用于靶向 FA 基因中的突变，但这仍有待测试。在这里，我们开发了一种概念验证治疗性碱基编辑策略，以解决患者造血干细胞和祖细胞中最常见的两种 FANCA 突变。我们发现，优化腺嘌呤碱基编辑器构建体、载体类型、向导 RNA 格式和递送条件可在多种 FA 患者背景中产生非常有效的基因修饰。优化的碱基编辑恢复了 FANCA 表达、FA 通路的分子功能以及对交联剂的表型抗性。ABE8e 介导的编辑在 FA 患者的原代造血干细胞和祖细胞中既具有基因型有效性，又恢复了 FA 通路功能，表明碱基编辑策略在未来 FA 临床应用中具有潜力。
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摘要：在当前的研究中，壳聚糖（CS）和聚乙烯醇（PVA）使用的水凝胶是使用没有有毒交联剂的Freeze-Thaw方法生产的。磁性纳米颗粒（MNP）和槲皮素（QC）在合成水凝胶并使用冻干剂冷冻干燥后，将其添加到系统中。准备好的样品用于体外药物释放研究。QC，称为天然多酚，是支持其抗氧化作用的癌症治疗的有前途的候选人。然而，含有Fe3O4纳米颗粒的水凝胶具有高孔隙度和封装效率，使其成为药物加载和受控释放的方便载体。QC被封装在合成的CS-PVA-MNP中。使用扫描电子显微镜（SEM）可视化制备水凝胶的形态变化。使用傅立叶变换红外光谱（FTIR）测定合成样品的分子结构，而通过热重分析（TGA）评估其热稳定性。QC在包括Fe 3 O 4 MNP的水凝胶中的封装效率（EE）和药物加载效率（DLE）分别确定为93.40％和65.58％。在pH 5和pH 7.4处的QC的体外释放曲线证明了水凝胶的有效性。这些结果表明CS-PVA-MNPS-QC是预期递送的方便载体，并揭示了QC作为药物与癌细胞的潜力。
先进科学 - 2024 年
基于MXene的热隐身材料由于其较低的发射率而受到越来越多的关注，然而较差的抗氧化性能限制了其在复杂环境下的潜在应用。为了克服这一问题，人们开发了各种改性方法和策略，例如添加抗氧化分子和填料，但利用综合性能优异的MXene网络（涂层）实现长期、可靠的热隐身仍然是一个巨大的挑战。在这里，设计并制备了一种基于MXene的混合网络，其与透明质酸（HA）和超支化聚硅氧烷（HSi）分子混合。值得注意的是，HA分子的存在限制了MXene片材的氧化而不改变红外隐身性能，优于其他水溶性聚合物；而HSi分子可以作为有效的交联剂，在MXene片材和HA分子之间产生强相互作用。优化后的 MXene/HA/HSi 复合材料具有优异的机械柔韧性（可折叠成起重机结构）、良好的耐水性/耐溶剂性以及长期稳定的热伪装能力（红外发射率低至 ≈ 0.29）。在各种户外天气条件下的长期热伪装可靠性（≈ 8 个月）以及 MXene 涂层纺织品的可扩展涂层能力使其能够在复杂环境中伪装各种目标的红外信号，表明所实现的材料在热伪装、红外隐身和反监视方面具有巨大的前景。
可调节的软硅胶生物粘合剂，用于将各种医疗器械牢固地固定在湿润的生物组织上
硅胶因其与组织和体液的兼容性而被广泛应用于医疗器械，使其成为植入物和可穿戴设备的多功能材料。为了有效地将硅胶装置粘合到生物组织上，需要使用可靠的粘合剂来形成持久的界面。本文介绍了一种基于硅胶的生物粘合剂 BioAdheSil，旨在为界面两侧提供强大的粘合力，促进不同基质（即硅胶装置和组织）之间的粘合。粘合剂的设计侧重于两个关键方面：湿组织粘合能力和基于组织渗透的长期整合。BioAdheSil 是通过将软硅胶低聚物与硅氧烷偶联剂和吸收剂混合而配制而成，用于将疏水性硅胶装置粘合到亲水性组织上。加入可生物降解的吸收剂可消除表面水并控制孔隙率，而硅烷交联剂可提供界面强度。随着时间的推移，BioAdheSil 通过酶降解从不渗透性转变为渗透性，形成有利于细胞迁移和组织整合的多孔结构，从而可能实现持久的粘附。实验结果表明，BioAdheSil 的性能优于商用粘合剂，并且不会在大鼠身上引起不良反应。BioAdheSil 具有将硅胶装置粘附到湿组织上的实用性，包括长期植入物和经皮装置。在这里，它的功能通过气管支架和左心室辅助装置管线等应用得到展示。
可调节的软硅胶生物粘合剂，用于将各种医疗器械牢固地固定在湿润的生物组织上
硅胶因其与组织和体液的兼容性而被广泛应用于医疗器械，使其成为植入物和可穿戴设备的多功能材料。为了有效地将硅胶装置粘合到生物组织上，需要使用可靠的粘合剂来形成持久的界面。本文介绍了一种基于硅胶的生物粘合剂 BioAdheSil，旨在为界面两侧提供强大的粘合力，促进不同基质（即硅胶装置和组织）之间的粘合。粘合剂的设计侧重于两个关键方面：湿组织粘合能力和基于组织渗透的长期整合。BioAdheSil 是通过将软硅胶低聚物与硅氧烷偶联剂和吸收剂混合而配制而成，用于将疏水性硅胶装置粘合到亲水性组织上。加入可生物降解的吸收剂可消除表面水并控制孔隙率，而硅烷交联剂可提供界面强度。随着时间的推移，BioAdheSil 通过酶降解从不渗透性转变为渗透性，形成有利于细胞迁移和组织整合的多孔结构，从而可能实现持久的粘附。实验结果表明，BioAdheSil 的性能优于商用粘合剂，并且不会在大鼠身上引起不良反应。BioAdheSil 具有将硅胶装置粘附到湿组织上的实用性，包括长期植入物和经皮装置。在这里，它的功能通过气管支架和左心室辅助装置管线等应用得到展示。
细胞抵御病毒感染的保护屏障 - Refubium
粘液是一种动态生物水凝胶，主要由糖蛋白粘蛋白组成，具有独特的生物物理特性，并形成保护细胞免受多种病毒侵害的屏障。在这里，这项工作开发了一种基于聚甘油硫酸盐的树枝状粘蛋白启发共聚物 (MICP-1)，其中约 10% 的活性二硫化物重复单元作为交联位点。MICP-1 的低温电子显微镜 (Cryo-EM) 分析揭示了细长的单链纤维形态。MICP-1 对许多病毒表现出潜在的抑制活性，例如单纯疱疹病毒 1 (HSV-1) 和 SARS-CoV-2（包括 Delta 和 Omicron 等变体）。MICP-1 使用线性和支链聚乙二醇硫醇 (PEG-thiol) 作为交联剂，生产出具有与健康人痰液相似的粘弹性能和可调节微结构的水凝胶。使用单粒子跟踪微流变学、电子顺磁共振 (EPR) 和低温扫描电子显微镜 (Cryo-SEM) 来表征网络结构。合成的水凝胶表现出自修复特性，以及可通过还原调节的粘弹性能。使用 transwell 测定法来研究水凝胶对 HSV-1 病毒感染的保护特性。活细胞显微镜证实，由于网络形态和阴离子多价效应，这些水凝胶可以通过捕获病毒来保护底层细胞免受感染。总体而言，这种新型粘蛋白共聚物可生成数克级的粘液模拟水凝胶。这些水凝胶可用作富含二硫化物的气道粘液研究的模型，也可用作生物材料。