XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System产物
人工智能作为创造性学习中的关系产物
摘要 人工智能 (AI) 在创建专业级媒体内容方面取得了显著进步。在创造性教育中，确定学生如何从中受益而不依赖他们是一项挑战。在这项研究中，研究人员进行了一项探索性实验，将人工智能定位为一系列绘画活动中与学生的关系人工制品，并研究了与机器的有效关系在社会文化创造性学习中的潜在影响。使用共识评估技术和扎根理论方法分析了由此产生的人工制品、观察结果和访谈记录。研究结果表明，设计教授可靠地评价学生的绘画比人工智能绘画更有创意，但两者都没有表现出持续的创造力提升。然而，人工智能的存在让学生探索不同的艺术提示方法。我们推测，如果学生认为他们与人工智能的关系是富有同情心和协作性的，那么人工智能就可以成为变革性创造力的学习工具。
通过抑制 P 糖蛋白介导的药物耐受持久细胞中有毒脂质过氧化副产物的清除，有效靶向治疗乳腺癌
Therapy resistance has long been considered to occur through the selection of pre-existing clones equipped to survive and quickly regrow, or through the acquisition of mutations during chemotherapy. Here we show that following in vitro treatment by chemotherapy, epithelial breast cancer cells adopt a transient drug tolerant phenotype characterized by cell cycle arrest, epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) and the reversible upregulation of the multidrug resistance (MDR) efflux transporter P-glycoprotein (P-gp). The drug tolerant persister (DTP) state is reversible, as cells eventually resume proliferation, giving rise to a cell population resembling the initial, drug-naïve cell lines. However, recovery after doxorubicin treatment is almost completely eliminated when DTP cells are cultured in the presence of the P-gp inhibitor Tariquidar. Mechanistically, P-gp contributes to the survival of DTP cells by removing reactive oxygen species-induced lipid peroxidation products resulting from doxorubicin exposure. In vivo, prolonged administration of Tariquidar during doxorubicin treatment holidays resulted in a significant increase of the overall survival of Brca1 − / − ;p53 − / − mammary tumor bearing mice. These results indicate that prolonged administration of a P-gp inhibitor during drug holidays would likely benefit patients without the risk of aggravated side effects related to the concomitantly adminis tered toxic chemotherapy. Effective targeting of DTPs through the inhibition of P-glycoprotein may result in a paradigm shift, changing the focus from countering drug resistance mechanisms to preventing or delaying therapy resistance.
淀粉样蛋白-β前体蛋白代谢产物在脑头畸形和自闭症谱系障碍中的应用
淀粉样蛋白β前体蛋白（APP）蛋白水解的代谢产物可能是自闭症谱系障碍（ASD）的大脑过度生长的基础。我们发现了APP代谢产物（总应用，分泌的（S）APPα和ASD儿童血浆和脑组织中的α-分泌酶Adamalysins）。在这篇综述中，我们重点介绍了支持APP代谢物在ASD中对脑头的潜在贡献的几种证据。首先，APP出现在皮质生成早期，将应用程序置于加速神经元和神经胶质生长的主要位置。APP代谢产物在神经炎症中被上调，这是ASD过度脑生长的另一个潜在促进者。APP代谢物似乎直接影响转化信号通路，这些信号通路与综合症ASD的单基因形式有关（脆弱的X综合征，PTEN，结核性硬化症复合物）。最后，调节APP表达的APP代谢产物和MicroRNA可能会通过PI3K/AKT/MTOR/MTOR/RHO GTPase途径上的ERK受体激活来导致ASD脑过度生长，特别是白质增加，有助于髓鞘形成。
机器学习支持的天然产物基因组挖掘和生物活性预测
摘要：微生物和植物产生的天然产物 (NP) 是药物、除草剂和杀菌剂的主要来源。得益于 DNA 测序、生物信息学和基因组挖掘工具的最新进展，多年来已经生成了大量有关 NP 生物合成的数据，这些数据越来越多地被利用来开发用于 NP 发现的机器学习 (ML) 工具。在这篇综述中，我们讨论了开发和应用 ML 工具的最新进展，这些工具用于探索可以用基因组语言编码的潜在 NP 并预测 NP 的生物活性类型。我们还研究了与 NP 研究的 ML 工具的开发和应用相关的技术挑战。关键词：机器学习、天然产物、基因组挖掘、生物合成基因簇、生物活性预测、模型构建■介绍数千年来，天然产物 (NP) 对人类健康和福祉至关重要。1 DNA 测序、生物信息学和基因组挖掘的最新进展使得 NP 的发现更加高效。然而，随着越来越多的化合物被发现，避免发现先前已鉴定的 NPs 变得越来越具有挑战性。此外，探索 NPs 的生物学功能仍然很困难，特别是因为一些 NPs 的数量非常少，阻碍了对其生物活性的广泛筛选。为了帮助发现 NPs 并表征其生物活性，研究人员开发了各种策略，例如高通量生物合成基因簇 (BGC) 发现、2、3 通过 CRISPR/Cas9 介导的基因组编辑激活 BGC、4、5
使用共培养策略探索来自海洋微生物的多种生物活性二级代谢产物
摘要：越来越多的二级代谢产物的隔离和鉴定具有独特的骨骼，并具有来自海洋微生物的多种生物活性，从而赢得了许多天然产物化学家的利益。越来越强调如何培养微生物以增强代谢物的化学多样性并避免重新发现已知的化学物质。鉴于次生代谢产物作为微生物之间的交流方式的重要性，已经引入了微生物共培养。通过模仿自然栖息地中微生物群落的生长模式，预计共培养策略可以刺激在传统的实验室培养条件下保持休眠状态的生物合成基因簇，从而诱导新的二级代谢产物的产生。与以前的评论不同，主要关注发酵条件或来自海洋衍生的共同生产菌株的代谢物多样性，涵盖了从20122年到2022年的海洋来源的共培养微生物，并转向特定的讨论，突出了针对海洋衍生的微生物的选择，尤其是在选择的途径，尤其是在海上衍生的疾病。为了方便而快速检测新型代谢物，因为这些代谢物在共培养中很重要。最后，还讨论了分子的结构和生物活性多样性。对作者的观点的行为讨论了共同文化的挑战和前景。
藻类衍生天然产物在糖尿病及其并发症中的应用——当前进展和未来前景
摘要：糖尿病是全球面临的重大健康挑战，需要创新的治疗策略。天然产物及其衍生物由于其多样化的成分和药理作用而成为糖尿病管理的有希望的候选者。藻类尤其受到关注，因为它们具有作为具有抗糖尿病特性的生物活性化合物来源的潜力。本综述全面概述了用于糖尿病管理的藻类衍生天然产物，重点介绍了最近的发展和未来前景。它强调了天然产物在糖尿病护理中的关键作用，并深入探讨了藻类的多样性、它们的生物活性成分和潜在的功效机制。简要阐述了具有巨大潜力的值得注意的藻类衍生物，以及它们对解决糖尿病不同方面的具体贡献。研究了利用藻类进行治疗干预所固有的挑战和局限性，并提出了优化其有效性的战略建议。通过解决这些问题，本综述旨在为未来改进藻类方法的研究规划方向。利用藻类的多方面药理活性和化学成分，在寻求新型抗糖尿病治疗方法方面具有重大前景。通过持续研究和微调基于藻类的干预措施，全球糖尿病负担可以减轻，最终改善患者的治疗效果。
SLE的天然产物和抗体药物的进步
全身性红斑狼疮（SLE）是一种慢性自身免疫性全身性疾病，具有广泛的临床症状，复杂的发育过程和不确定的预后。SLE的临床治疗主要基于激素和免疫抑制剂。近年来，有关SLE的新型治疗策略的研究已经激增，尤其是可以调节相关症状的新靶向药物和天然产品的出现。This review discusses the current experience including B-cell targeted drugs (belimumab, tabalumab, blisibimod, atacicept, rituximab, ofatumumab, ocrelizumab, obexelimab, and epratuzumab), T-cell targeted drugs (abatacept, dapirolizumab, and inhibitor of syk and CaMKIV), cytokines targeted drugs （Anifrolumab和sifalimumab）和天然产物（姜黄素，油蛋白酶，punicalagin，sulforaphane，icariin，apigenin和白藜芦醇）。本文的目的是结合现有的体外和体内模型和临床研究结果，以总结天然药物的效率和机制，并在SLE中靶向药物，以参考和考虑研究人员。
8-羟基-2-脱氧鸟苷是氧化性 DNA 降解的产物，在早产羊水中含量增加
摘要。– 目的：8-羟基-2-脱氧鸟苷 (8-OH-2dG) 是氧化性 DNA 损伤的可测量生物标志物。本研究旨在确定健康足月孕妇和早产孕妇羊水中 8-OH-2dG 水平。为了揭示活性氧对 8-OH-2dG 水平的影响，还测量了羊水中总氧化能力 (TOS)、总抗氧化能力 (TAC) 和氧化应激指数 (OSI)。患者与方法：共 60 名患者参加了研究，其中 35 名足月妊娠患者和 25 名早产患者。妊娠 37 周前发生的分娩被视为自然早产。在剖宫产或正常阴道分娩期间从足月患者中采集羊水样本。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）定量测定羊水中8-OH-2dG浓度，并测定羊水中总抗氧化能力（TAC）和总氧化能力（TOC）。结果：早产组羊水中8-OH-2dG水平明显高于足月组（60.8±7.02 ng/mL vs . 33.6±4.11 ng/mL，p < 0.01），早产组TOC水平也明显高于足月组（89.7±4.80 µmol/L vs . 54.3±6.60 µmol，p < 0.02）。足月组TAC显著高于早产组（1.87±0.10 mmol/L vs 0.97±0.44 mmol/L，p<0.01）。早产组OSI值显著高于足月组。足月组妊娠周龄与羊水8-OH-2dG水平呈显著负相关（r=-0.78，p<0.01）。足月组TAC与羊水8-OH-2dG水平呈显著负相关（r=-0.60，p<0.02）。足月组TOC、OSI与羊水8-OH-2dG水平也呈显著正相关。胎儿胎龄与OSI呈显著负相关，但不显著。
使用未修饰的 PCR 产物进行片段分析，采用高通量方法鉴定 CRISPR 产生的斑马鱼突变体
多年来，通过 CRISPR 技术，斑马鱼、果蝇和秀丽隐杆线虫的定向诱变技术得到了显著改进。通过在体内诱导小的靶向突变，CRISPR 使研究人员能够有效地检查细胞通路。虽然这些突变通常是随机插入或缺失 (indel)，但如果 CRISPR 组件设计得当，它们通常会导致靶基因的功能性破坏。但是，当前用于识别 CRISPR 生成的插入/缺失的协议通常需要大量劳动力、耗时或成本高昂。在这里，我们描述了一种直接、高通量的方法，用于通过使用片段分析仪平台来识别突变的存在，该平台允许通过高分辨率毛细管凝胶电泳进行 DNA 片段大小测定。按照该协议，可以快速可靠地识别小的插入/缺失（少至 2 个碱基对），从而可以对新生成的或稳定的突变系进行大规模基因分型。
天然产物发现的先进方法：生物活性筛选、去重复、代谢组学分析、基因组测序、数据库和信息工具以及结构解析
1 联合实验室 i4HB—健康与生物经济研究所，新里斯本大学新科学技术学院，2819-516 Caparica，葡萄牙 2 UCIBIO—应用分子生物科学部，化学系，新里斯本大学新科学技术学院，2819-516 Caparica，葡萄牙 3 环境科学研究所，HKC-202 室，博阿齐奇大学，贝贝克，伊斯坦布尔 34342，土耳其； enginbayram@reotek.com.tr（EB）； berat.haznedaroglu@boun.edu.tr (BZH) 4 萨拉热窝大学理学院生物系，萨拉热窝 71000，波斯尼亚和黑塞哥维那； llbilela@pmf.unsa.ba 5 天然产品和农业生物学研究所—CSIC，38206拉古纳，西班牙； mcueto@ipna.csic.es (MC) 6 拉拉古纳大学生物有机物研究所（IUBO），38206 拉拉古纳，西班牙 7 CICA- 化学与生物学跨学科中心，拉科鲁尼亚大学科学学院化学系，15071 拉科鲁尼亚，西班牙； carlos.jimenez@udc.es 8 希腊海洋研究中心海洋生物、生物技术和水产养殖研究所，HCMR Thalassocosmos，71500 Gournes，克里特岛，希腊； mandalakis@hcmr.gr 9 LAQV，REQUIMTE，里斯本新大学新科学技术学院化学系，2819-516 Caparica，葡萄牙； florbela.pereira@fct.unl.pt 10 MEDINA 基金会，Avda. Knowledge 34, 18016 阿米拉，西班牙； fernando.reyes@medinaandalucia.es 11 GEOMAR 海洋生物技术中心（GEOMAR-Biotech），海洋天然产物化学研究单位，GEOMAR 亥姆霍兹基尔海洋研究中心，Am Kiel-Kanal 44, 24106 基尔，德国； dtasdemir@geomar.de 12 基尔大学数学与自然科学学院，Christian-Albrechts-Platz 4, 24118 基尔，德国 * 通讯地址：s.gaudencio@fct.unl.pt;电话：+351-212948300；传真：+351-212948550