肺癌是全球最常见的癌症死亡原因,近 85% 的肺癌患者被确诊为非小细胞肺癌 (NSCLC),包括肺鳞状细胞癌和肺腺癌 (1,2)。肺癌是一种异质性疾病,具有复杂性,因此了解控制恶性进展的潜在机制对于获得更好的患者预后至关重要。NSCLC 中最常见的基因变异是克尔斯滕大鼠肉瘤 (KRAS) 和表皮生长因子受体 (EGFR) 基因,这些基因导致某些靶向抑制剂的耐药性 (3,4)。随着免疫疗法的发展,肺癌的治疗已从使用细胞毒疗法转变为一系列靶向疗法或免疫疗法,例如免疫检查点阻滞剂,如针对程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 或程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的单克隆抗体药物。尼沃单抗、派姆单抗和阿特珠单抗已被用作临床治疗非小细胞肺癌的标准疗法( 5 – 7 )。尽管 PD-1/PD-L1 阻断疗法已显示出显著的临床益处,但由于 PD-L1 的表达和 T 细胞的浸润,反应率仍然不高( 8 )。PD-L1 是一种 33 kDa 跨膜蛋白,可与 PD-1 结合以抑制 T 细胞增殖和功能( 9 , 10 )。PD-L1 广泛表达于各种细胞类型,包括上皮细胞、内皮细胞、巨噬细胞和中性粒细胞。 PD-L1在NSCLC中的上调已得到充分研究,典型的PD-L1上调机制主要包括JAK-STAT-IRF1/TLR4/MAPK/PI3K信号通路转录上调PD-L1(10,11)。然而,最近的研究发现PD-L1还有多种翻译后修饰来调节其稳定性和功能,包括磷酸化、糖基化和多泛素化(12)。其中,PD-L1的糖基化对调节PD-L1的稳定性和PD-1的相互作用至关重要。PD-L1通常在N35、N192、N200和N219位点发生N连接糖基化(13)。一旦PD-L1被糖基化,它就会保护PD-L1免于降解,从而促进蛋白质的稳定性。事实上,非糖基化形式的PD-L1在细胞中会迅速发生蛋白质降解,这为临床管理提供了新的治疗策略。有趣的是,多项研究表明,PD-L1在肿瘤中高度糖基化,包括乳腺癌、肝细胞癌和黑色素瘤(13-16)。此外,Lee等人发现PD-L1的N连接糖基化阻碍了抗体的识别,从而部分解释了使用相同检查点阻断疗法时患者之间的不同结果(14)。因此,针对PD-L1的糖基化可能为基于免疫的抗肿瘤疗法提供新的见解。人参皂苷Rg3是人参皂苷中的活性成分,具有抗炎、抗肿瘤、抗感染等多种药理作用(17-19)。值得注意的是,Rg3已被公认为可以增强NSCLC的治疗,包括吉非替尼和埃克替尼(20)。Rg3还可以增强抗肿瘤免疫力,但其潜在机制尚不清楚。因此,我们假设Rg3可能对PD-L1糖基化的调节有影响。在本研究中,我们首先证实了NSCLC中PD-L1的糖基化,并评估了Rg3的作用。我们接下来揭示了EGFR-
初级保健和老年护理环境中的医疗保健专业人员(HCP)非常适合对老年人进行疫苗接种的教育。这个全面的教育工具包为HCP提供了针对老年人的教育课程,以讨论可预防疫苗的疾病风险,并为该年龄段推荐疫苗接种。此工具包包含资源和指导,以提供一个安全且非判断的空间,个人可以在其中提出问题和访问资源。在教育课程中,HCP将通过讨论老年人的疫苗预防疾病负担,免疫系统和疫苗科学的基础知识,有关推荐疫苗的最新信息,支付疫苗的最新信息,以支付疫苗等。
Jovanovski E,Jenkins A,Dias AG,Peeva V,Sievenpiper J,Arnason JT等。 韩国红人人参的影响(Panax Ginseng C.A. mayer)及其在健康个体中的动脉僵硬度上孤立的分子糖苷和多糖。 AM J Hypertens 2010,23(5):469-472(仅摘要可用)Jovanovski E,Jenkins A,Dias AG,Peeva V,Sievenpiper J,Arnason JT等。韩国红人人参的影响(Panax Ginseng C.A.mayer)及其在健康个体中的动脉僵硬度上孤立的分子糖苷和多糖。AM J Hypertens 2010,23(5):469-472(仅摘要可用)
苏格兰边界社区心理健康和福祉服务此角色位于苏格兰边界社区心理健康和福祉团队中,为整个苏格兰边界的人们提供支持。这些服务是我们服务支持和交付组织支柱的一部分。团队负责人 - 领导,管理和发展团队,以支持人们改善他们的心理健康和福祉,并符合他们的希望和目标。开发人员 - 领导我们的参与途径,包括查询,初步对话,风险评估,评论和服务结局,以确保人们在边界中询问我们的服务,从而为他们提供最合适的支持。社交处方者 - 与获得我们服务的人一起工作,以改善他们的心理健康和福祉,并根据他们的希望和目标使用社会处方模式来实现自己的潜力。支持和发展工作者 - 与希望通过提供以人为以人身份的创伤,以人身在线和电话的人提供创伤的,以人为本的支持,在线和电话的人一起工作。同伴工人 - 利用个人康复经验与人一起工作,促进安全的团体空间进行共享学习。
人工智能 (AI) 工具在教育中的应用引发了关于其是否适合学生学习以及对学生学习是否有效的争论。随着人工智能技术越来越普及,人们对其对学术诚信、学习成果和批判性思维技能发展的影响产生了疑问。学生需要就此话题持赞成或反对立场。期望:
摘要:脂质体在抗癌药物输送和肿瘤靶向治疗方面表现出良好的应用前景。然而,复杂的肿瘤微环境和传统脂质体的性能限制限制了其临床转化。透明质酸(HA)修饰的纳米脂质体可有效靶向CD44过表达的肿瘤细胞。联合治疗可增强治疗效果并延缓耐药性。在此,我们利用薄膜分散法开发了人参皂苷化合物K(CK)和HA共修饰的紫杉醇(PTX)脂质体。与胆固醇(Ch)相比,CK 显著提高了包封效率和稳定性。体外释放研究揭示了pH响应行为,在pH 7.4 时释放较慢,而在pH 5 时释放较快。体外细胞毒性试验表明,在修饰脂质体中用CK 代替Ch 会显著降低HCT-116 细胞活力。此外,流式细胞术和荧光显微镜显示,CD44 高细胞对 PTX-CK-Lip-HA 的细胞摄取率更高,这反映在下半部分最大抑制浓度中。总体而言,CK/HA 修饰脂质体代表了一种创新的靶向递送系统,可通过 pH 触发的药物释放和 CD44 结合来增强肿瘤治疗。
“所有草药的王”是人参,一种补品和药草(Tao et al。,2023)。传统中药将人参的效率归因于延长生命并补充重要能量(IM,2020年)。人参对神经系统疾病的治疗益处得到了广泛的临床前和临床数据的支持(Mancuso和Santangelo,2017年)。人参的活性成分包括皂苷,多糖,精油和多肽(Ha等,2007; Ni等,2022; Tao等,2023)。Ginsenosides由20(s) - 甲二二二醇和20(s) - dammarane类型的丙二醇糖蛋白组成(Zhou等,2019a)。Ginsenoside RB1(GSRB1)是一种高度流行的人参皂苷,用作主要的原帕纳二二醇皂苷(图1)(Kim等,2022; Ni等,2022)。GSRB1可用于治疗影响神经,心血管和内分泌系统的多系统疾病(Zheng等,2017; Zhou等,2019b; Gong等,2022)。GSRB1已被发现表现出几种生物学活性,尤其是在神经系统中。这些活性可以穿透血脑屏障并发挥神经保护作用,例如抗炎性,抗氧化剂,抗凋亡和抗嗜硫酸盐(Kim,2012; Kim等,2013; Ong等,2015; Zhou等,2015; Zhou等,2019b)。最近的研究表明,GSRB1可以抑制炎症,氧化应激和兴奋性毒性,减轻神经元损伤,并促进神经元细胞修复以治疗神经疾病(Kiefer和Pantuso,Pantuso,2003; Yang Je。等,2020; Shi等,2020)。等,2020; Shi等,2020)。这些发现表明GSRB1在治疗癫痫,阿尔茨海默氏病(AD)和帕金森氏病(PD)方面可能更有效。
背景:人参人人参的主要活性成分,已显示在预防和治疗癌症中起着重要作用。但是,文献以及人参皂苷的抗肿瘤机制尚未系统地研究。方法:我们在2001 - 2021年期间从Web of Science筛选了有关人参固醇和肿瘤的所有相关文献,并分析了Vosviewer和Citespace的这些出版物的提取条款。David Online工具用于进行基因富集分析和基因和基因组途径的京都百科全书的分析。Cytoscape和String软件用于构建与人参固醇相关基因和相应蛋白质的相互作用网络。结果:研究中总共包括919个出版物。共有122个确定的关键字主要分为3个簇:“药理功能研究”,“动物模型中的功能验证”和“抗肿瘤功效和机制”。“氧化应激”的关键字在过去5年中的引文爆发最强。在肿瘤中,总共50个基因被鉴定为人参皂苷相关的基因。它们具有调节基因表达和凋亡的功能,并且与癌症的信号通路密切相关。人参固醇相关的基因形成一个复杂的相互作用网络,其中TP53和IL-6位于中心位置。结论:我们探索并揭示了与人参皂苷和肿瘤有关的研究热点。更精确的抗肿瘤机制研究将来将有希望。TP53和IL-6可能是理解人参固醇的抗肿瘤机制的关键点。
将领/军官个人参谋中使用入伍助手 发起部门:国防部人事和战备副部长办公室 生效日期:2023 年 11 月 17 日 可发布性:已获准公开发布。可在指令司网站 https://www.esd.whs.mil/DD/ 上查阅。重新发布和取消:国防部指令 1315.09“在将官和将官(G/FO)的私人参谋部中使用士兵助手(EA)”,2015 年 3 月 6 日,经修订 取消:国防部人事和战备副部长办公室备忘录“士兵助手授权”,2017 年 7 月 10 日 批准人:国防部人事和战备代理副部长 Ashish S. Vazarani 目的:根据国防部指令 5124.02 中的授权以及美国法典第 10 篇第 981、7239、8779 和 9239 节的规定,本指令制定政策、分配职责并规定在将官/将官(GO/FO)的私人参谋部中使用士兵助手(EA)的程序。
冠心病 (CHD) 是心血管疾病最常见的临床表现。其特征是心肌缺血,由冠状动脉粥样硬化引起。CHD 是一个重大的全球健康问题,由于生活方式和饮食习惯的重大变化,其患病率逐年增加。人参是一种传统中药材,几个世纪以来一直用于食品制备和传统药物。多项研究表明,人参通过使血糖水平正常化和降低血压、氧化应激、血小板聚集和体内脂质失调来改善心脏功能。本综述介绍了目前对人参缓解 CHD 机制的理解,并为人参作为 CHD 替代疗法的临床开发和应用提供参考。