热量限制和间歇性禁食延长模型生物的寿命和健康状况,并改善人类健康。天然多胺精子素与自噬的增强,治疗保护以及跨物种边界的心血管和神经退行性疾病的发生率相似。在这里,我们询问热量限制和禁食的细胞和生理后果是否取决于多胺代谢。我们报告说,在酵母,苍蝇,小鼠和人类志愿者的禁食或热量限制方案下,精子水平升高。内源性精子合成的遗传或药理阻滞减少了禁食诱导的酵母,线虫和人类细胞的自噬。此外,在体内扰动多胺途径,消除了寿命和健康范围的延伸效应,以及禁食的心脏保护和反性后果。从机械上讲,精子素通过自噬诱导和翻译调节剂EIF5A的无诱导介导了这些作用。总而言之,多胺 - 抑制轴是一种系统发育保守的代谢控制中心,用于禁食介导的自噬增强和寿命。
非同源最终连接(NHEJ)因素在复制叉保护,重新启动和维修中。在这里,我们确定了一种与RNA相关的机制:在裂变酵母中建立NHEJ因子KU介导的障碍物的DNA杂种。rNase H活性促进新生的链降解和复制重新开始,RNase H2在处理RNA中的重要作用:DNA杂种以克服新生链降解的KU级杂种。rNase H2与MRN-CTP1轴合作,以KU的方式维持对复制应激的抗性。从机械上讲,新生链降解中RNAseH2的需求需要培养基活性,该活动允许建立KU级驻射击器exo1,而损害Okazaki碎片的成熟会加强KU驻式甲壳。最后,复制应力以原始酶依赖性方式诱导KU灶,并有利于KU结合与RNA:DNA杂交。我们提出了RNA的功能:DNA杂交源自冈崎片段的DNA杂交,以控制KU驻式核能指定核酸酶的要求,以使分叉切除。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
1 浙江大学动物科学学院预防兽医学研究所、动物医学院,杭州 310058;2 浙江大学海南学院,三亚 572025;3 宁波市农业科学院,宁波 315040;4 上海市疾病预防控制中心微生物室,上海 200336;5 河南畜牧经济学院动物医学院,郑州 450053;6 湖北省农业科学院畜牧兽医研究所动物细菌病防控药剂重点实验室,武汉 430064;7 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所,兽医生物技术国家重点实验室细菌性疾病研究室,哈尔滨 150069; 8 中国农业科学院家禽研究所,扬州 225125;9 中国农业科学院上海兽医研究所动物卫生研究室,上海 200241;
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丙酮酸脱氢酶B(PDHB)是丙酮酸脱氢酶复合物的重要组成部分,与改变肿瘤代谢和促进恶性肿瘤有关。然而,PDHB对肝细胞癌(HCC)代谢重编程的特定影响及其在肿瘤进展中的作用仍有待阐明。在我们的研究中,我们发现了HCC内PDHB表达的明显升高,与延迟的肿瘤分期,肿瘤分级升高和预后结局降低相关。PDHB过表达驱动体外和体内肿瘤的生长和转移。从机械上讲,PDHB通过与SLC2A1,GPI和PKM2的启动子区域结合,介导了代谢重编程,从而促进了糖酵解相关的基因转录,从而有助于HCC索拉非尼替尼耐药。另外,同肌固定会是PDHB的靶向抑制剂,并对HCC发挥抗肿瘤作用。在小鼠异种移植模型中,同肌苷和索拉非尼的组合比单独的索拉非尼表现出明显更好的作用。总而言之,我们的研究证实了PDHB为一种能够预测HCC肿瘤进展的致癌耐药性相关基因。PDHB和等肌苷可能是肝癌靶向和联合疗法的潜在途径。
抽象背景:败血症相关的脑病(SAE)是与败血症相关的器官功能障碍的一种普遍形式。没有伴随的明显的中枢神经系统(CNS)感染,但它具有死亡率的重大风险,可能导致持久的神经系统并发症。Angong niuhuang药丸(AGNH)在诸如脑缺血,脑部创伤和败血症等疾病中的功效已经建立了良好。尽管如此,AGNH在SAE进展中的特定调节作用和基本机制仍未探索。方法:脂多糖(LPS)处理用于构建SAE大鼠模型。Berderson的神经检查评分系统用于评分。通过酶联免疫吸附测定(ELISA)或相应的商业试剂盒检查基因和铁含量的水平。通过自动凝血分析仪确认了凝血酶原时间(PT),激活的部分血栓质蛋白时间(APTT),凝血酶时间(TT)和纤维蛋白原(FIB)水平。通过苏木精(HE)染色评估了神经元的数量和形态。蛋白质表达是通过蛋白质印迹确定的。结果:在AGNH或Deatecamine(DFO,铁毒性抑制剂)治疗后,LPS治疗介导的伯德森从未通过LPS治疗介导的功能评分增加,这表明AGNH改善了少年SAE小鼠的神经行为功能。此外,AGNH改善了年轻SAE小鼠的炎症和凝结参数。AGNH促进了少年SAE小鼠的神经元生长和减轻神经元损伤。此外,AGNH抑制了年轻SAE小鼠的氧化应激。最后,证明AGNH促进了与核因子2相关因子2(NRF2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号传导途径,通过上调NRF2和GPX4蛋白表达式。结论:这项研究表明,通过调节NRF2/GPX4信号通路,AGNH具有抑制GPX4诱导的少年SAE小鼠纤维毒性的能力。这一突破意味着AGNH作为SAE的治疗剂有前途的前景。
微生物感染通过多种策略介导癌症的起始和进展。这些策略包括刺激宿主炎症反应(感染介导的炎症),氧化性DNA/RNA损伤的上调以及活性氧(ROS)的产生(ROS),抑制宿主修复机制,以及不受控制的宿主细胞繁殖(1,2)。有几种细菌通过感染介导的炎症中介导癌症程序,例如幽门螺杆菌(H. Pylori),幽门螺杆菌,核细菌,核细菌,肠毒素B. fragilis,fragilis,fragilis,梭状芽孢杆菌,梭状芽孢杆菌,梭状芽孢杆菌和梭状芽孢杆菌和Faecalis肠oc骨(1,1,3)。H.幽门螺杆菌是一种革兰氏阴性杆菌,可引起胃癌,结肠癌和肠外癌(1)。幽门螺杆菌的发病机理包括以下途径;通过NF-κB刺激上调炎症信号通路,增加了DNA/RNA氧化损伤并抑制宿主修复途径,从而诱导上皮细胞增殖并抑制肿瘤抑制蛋白p53(1)。在本研究主题中,两项研究讨论了幽门螺杆菌感染的发病机理。Elbehiry等。 描述了幽门螺杆菌毒力因子在细菌发病机理中的作用,包括外膜蛋白(OMP),酶(例如过氧化酶和尿素酶)和毒素[例如吸泡细胞毒素基因(Vaca)和胞毒素相关基因A(CAGA)]。 Bawali等。 报道了细胞外囊泡连接在驱动炎症和胃肠道癌中的作用。 作者得出的结论是,EV研究和生物工程和OMV-OMV融合的进步Elbehiry等。描述了幽门螺杆菌毒力因子在细菌发病机理中的作用,包括外膜蛋白(OMP),酶(例如过氧化酶和尿素酶)和毒素[例如吸泡细胞毒素基因(Vaca)和胞毒素相关基因A(CAGA)]。Bawali等。报道了细胞外囊泡连接在驱动炎症和胃肠道癌中的作用。作者得出的结论是,EV研究和生物工程和OMV-OMV融合的进步幽门螺杆菌和宿主细胞衍生的细胞外囊泡(EV)的外膜(OMV)介导了幽门螺杆菌的致癌细胞毒素的转运,幽门螺杆菌,细胞毒素相关基因A(CAGA)。CAGA通过刺激IL-8和核因子-κB(NF-κB)降低宿主免疫反应,诱导胃粘膜炎症,并上调活性氧(ROS)。evs包含CAGA,到达全身循环,并将致癌因子传递到人体的远端部分。幽门螺杆菌的OMV通过影响肝细胞中的外泌体并刺激肝卫星细胞来诱导诸如肝纤维状疾病,例如肝纤维化。此外,幽门螺杆菌OMV与其他微生物OMV的融合(pH依赖性)可能是额外胃癌的致癌因子。
基于光学晶格中超电原子的模拟量子模拟在量子多体系统的研究中催化了显着突破。这些模拟依赖于电子Fock状态的统计抽样,这些样子在经典算法中不易访问。在这项工作中,我们通过将Fock-State Update机制与辅助手段旁边的Fock-State更新机构集成在一起来修改行列式量子蒙特卡洛。此方法可以对Fock-State配置的有效采样。Fock-State限制性抽样方案进一步实现了多个合奏的预选,没有额外的计算成本,从而将模拟范围扩大到更通用的系统和模型。采用这种方法,我们将哈伯德模型的静态相关性分析为第四阶,并通过冷原子实验实现定量一致。Hubbard和Kondo-Lattice模型的动力学光谱模拟进一步证明了这种方法的可靠性和优势。
简介:自由放养的白尾鹿(Odocoileus virginianus)是位于密歇根州东北部(美国)的牛结核病(BTB)的自我维持的水库,(美国)不断使该地区的牛业陷入困境。自由娱乐鹿的收获,诱饵禁令和农场的缓解措施减少了但没有消除鹿的BTB,也没有消除向牛的传播。鹿的明显患病率很低(1-2%),但恒定,疫苗接种可能是帮助解决该问题和值得研究的附加工具。结核分枝杆菌Calmette-guérin(BCG)疫苗是一种广泛使用的人类疫苗用于结核病,在家庭牲畜和野生动植物中也接受了很好的研究。它是主要的疫苗候选者,口服输送是将其交付给自由放养鹿的逻辑手段,尽管以前从未尝试过。