1. 药品名称 Tecentriq 840 mg 浓缩液用于输液 Tecentriq 1 200 mg 浓缩液用于输液 2. 定性和定量组成 Tecentriq 840 mg 浓缩液用于输液 一瓶 14 mL 浓缩液含有 840 mg 阿特珠单抗* Tecentriq 1 200 mg 浓缩液用于输液 一瓶 20 mL 浓缩液含有 1 200 mg 阿特珠单抗* 稀释后(见第 6.6 节),稀释溶液的最终浓度应在 3.2 至 16.8 mg/mL 之间。 *阿特珠单抗是一种 Fc 工程化、人源化 IgG1 抗程序性死亡配体 1 (PD-L1) 单克隆抗体,通过重组 DNA 技术在中国仓鼠卵巢细胞中产生。有关辅料的完整列表,请参阅第 6.1 节。 3. 药物形式 用于输注的浓缩溶液。澄清、无色至微黄色液体。该溶液的 pH 值为 5.5 - 6.1,渗透压为 129 - 229 mOsm/kg。 4. 临床特点 4.1 治疗适应症 尿路上皮癌 (UC) Tecentriq 作为单一疗法适用于治疗局部晚期或转移性 UC 的成人患者: • 先前接受过含铂化疗后,或 • 被认为不适合使用顺铂,并且其肿瘤的 PD-L1 表达 ≥ 5%(请参阅第 5.1 节)。早期非小细胞肺癌 (NSCLC) Tecentriq 单药治疗适用于完全切除和铂类化疗后的辅助治疗,适用于复发风险较高的 NSCLC 成人患者,其肿瘤在 ≥ 50% 的肿瘤细胞 (TC) 上表达 PD-L1,并且没有 EGFR 突变或 ALK 阳性 NSCLC(请参阅第 5.1 节了解选择标准)。晚期 NSCLC Tecentriq 与贝伐单抗、紫杉醇和卡铂联合用于转移性非鳞状 NSCLC 成人患者的一线治疗。在 EGFR 突变或
该药物会受到其他监测。这将允许快速识别新的安全信息。医疗保健专业人员被要求报告任何可疑的不良反应。有关如何报告不良反应的第4.8节。1。药用产物aybintio的名称25 mg/ml浓缩液用于输注。2。定性和定量组成每个ML浓缩物含有25毫克的贝伐单抗*。每个4毫升小瓶含有100毫克的贝伐单抗。每个16毫升小瓶含有400毫克的贝伐单抗。有关稀释和其他处理建议,请参见第6.6节。*贝伐单抗是一种由DNA技术在中国仓鼠卵巢细胞中产生的重组人性化的单克隆抗体。有关赋形剂的完整列表,请参见第6.1节。3。药物形式的浓缩液用于输注(无菌浓缩物)。清晰至略微乳白色,无色至浅棕色液体。4。临床细节4.1治疗指示aybintio与基于氟嘧啶的化疗结合使用,用于治疗结肠或直肠转移性癌的成年患者。aybintio与紫杉醇结合使用,用于对成人转移性乳腺癌患者的一线治疗。有关人类表皮生长因子受体2(HER2)状态的更多信息,请参阅第5.1节。有关HER2状态的更多信息,请参阅第5.1节。aybintio与卡捷他滨联合使用,用于对成年乳腺癌患者的一线治疗,其中使用其他化学疗法的治疗(包括紫杉烷或蒽环类药物)不合适。在过去12个月内接受了辅助环境中接受紫杉烷和蒽环类药物方案的患者,应与卡皮替滨联合使用Aybintio治疗。aybintio可用于对不可切除的晚期,转移性或复发性非细胞肺癌的一线治疗,而不是主要鳞状细胞学。aybintio与厄洛替尼结合使用,用于对具有表皮生长因子受体(EGFR)激活突变的不可切除的晚期,转移或复发的非小细胞肺癌的成年患者的一线治疗(请参见第5.1节)。
1 4.4 N.D. N.D. 72 99.3 147.7 31.8 A- <1 a -2 3.3 14.8 n.d. 54 93.4 1109.4 47.6 a,b 50.3 1.3 a,b 1.5 3 2.8 76.3 133 133 17 7.6 173 19.3 99 39.8 34.2 45.1 38.8 25.2 21.6 7 2.6 24.0 n.d. 117 54.8 62.2-36.2 - 8 3.0 34.7 n.d. 61 43.5 26.2 53.2 C -51.3 C -9 2.0 36.5 n.d. 108 58.8 16.3-40.3--10 1.3 35.4 n.d. 346 <1 12.8 71.0 11.7 7.2 28.0 11 28.0 11 2.0 34.5 50.8 62 31.7 8.4 35.6 C 51.8 35.3 C 35.3 C 35.7 12 1.0 33.7 20.7 20.5 24 47.3 17.4 11.4 11.1 C 56.9 20.7 C 56.9 20.7 C 25.7 C 25.0 13 3.6 34.8 34.8 13 3.6 34.8 13 3.6 34.8 14 38 14 38 38 38 38 38 67.5 67.5 67.5 67.5 67.5 67.5 67.5 17.5 67.5 67.5 67.5 67.5 67.5 17.5 19.c. 15.0 2.4 35.3 14 2.0 60.1 51.8 138 34.3 12.2 107 18.4 19.0 48.7 15 0.3 15 0.3 160 N.D. 245 51.8 13.0 N.C. A 23.3 4.6 A 37.7 16 2.6 22.0 n.d. 50 50.1 14.9 19.3 c 23.7 10.2 c 57.2 CMX990 2.3 23.4 9.6 101 56.3 7.5 125 23.0 14.5 52.8 Nirmatrelvir 1.5 28.1 44.8 148 54.8 21.8 35.8 1.92 53.5 68.7 PF-00835231 1.2 101 81.4 630 77.2 13.9 86.4-1.0- a =仓鼠,B =近距离类似物的数据,C =大鼠EC 90 = 90%有效浓度,Cl int =固有清除率,Clp =血浆清除率,F =生物利用度,HLM =人肝微染色体,HPPB = HPPB = HUMEN PLASMA蛋白质结合,IV = IV = IV = inv = intravenos,iv = intravenous,n. n。 =未确定,N.C。 =未计算,po = per per os(oral)1 4.4 N.D. N.D. 72 99.3 147.7 31.8 A- <1 a -2 3.3 14.8 n.d. 54 93.4 1109.4 47.6 a,b 50.3 1.3 a,b 1.5 3 2.8 76.3 133 133 17 7.6 173 19.3 99 39.8 34.2 45.1 38.8 25.2 21.6 7 2.6 24.0 n.d. 117 54.8 62.2-36.2 - 8 3.0 34.7 n.d. 61 43.5 26.2 53.2 C -51.3 C -9 2.0 36.5 n.d. 108 58.8 16.3-40.3--10 1.3 35.4 n.d. 346 <1 12.8 71.0 11.7 7.2 28.0 11 28.0 11 2.0 34.5 50.8 62 31.7 8.4 35.6 C 51.8 35.3 C 35.3 C 35.7 12 1.0 33.7 20.7 20.5 24 47.3 17.4 11.4 11.1 C 56.9 20.7 C 56.9 20.7 C 25.7 C 25.0 13 3.6 34.8 34.8 13 3.6 34.8 13 3.6 34.8 14 38 14 38 38 38 38 38 67.5 67.5 67.5 67.5 67.5 67.5 67.5 17.5 67.5 67.5 67.5 67.5 67.5 17.5 19.c. 15.0 2.4 35.3 14 2.0 60.1 51.8 138 34.3 12.2 107 18.4 19.0 48.7 15 0.3 15 0.3 160 N.D. 245 51.8 13.0 N.C. A 23.3 4.6 A 37.7 16 2.6 22.0 n.d. 50 50.1 14.9 19.3 c 23.7 10.2 c 57.2 CMX990 2.3 23.4 9.6 101 56.3 7.5 125 23.0 14.5 52.8 Nirmatrelvir 1.5 28.1 44.8 148 54.8 21.8 35.8 1.92 53.5 68.7 PF-00835231 1.2 101 81.4 630 77.2 13.9 86.4-1.0- a =仓鼠,B =近距离类似物的数据,C =大鼠EC 90 = 90%有效浓度,Cl int =固有清除率,Clp =血浆清除率,F =生物利用度,HLM =人肝微染色体,HPPB = HPPB = HUMEN PLASMA蛋白质结合,IV = IV = IV = inv = intravenos,iv = intravenous,n. n。 =未确定,N.C。 =未计算,po = per per os(oral)
《自然》杂志的一项研究报告了酵母酿酒酵母作为组装和维护各种 RNA 病毒基因组(包括 SARS-CoV-2)的平台的适用性,该平台可实现对 SARS-CoV-2 的基因操作和功能表征。在疫情爆发期间,病毒分离株可用于开发诊断、体内模型、抗病毒疗法和疫苗。如果病毒分离株的可用性有限,可以从化学合成的 DNA 中克隆病毒基因组,但使用大肠杆菌的既定方法通常不足以容纳冠状病毒(冠状病毒科)等 RNA 病毒的大型基因组。Thao 等人将转化相关重组 (TAR) 克隆应用于含有 GFP 基因的小鼠肝炎病毒 (MHV),该病毒具有成熟的反向遗传学平台。将覆盖 MHV-GFP 基因组和 TAR 载体的重叠 DNA 片段转化到酵母中,DNA 片段通过同源重组组装,产生包含全长病毒 cDNA 的酵母人工染色体 (YAC)。值得注意的是,90% 以上的筛选克隆显示 YAC 组装正确,表明组装效率高。通过分离和线性化 YAC 进行体外转录以生成病毒 RNA,成功从两个单个克隆中回收了传染性病毒,然后将其与编码 MHV 核衣壳蛋白的 mRNA 一起转染到 BHK-MHV-N 仓鼠细胞系中,以产生和扩增病毒。回收的病毒表现出与亲本 MHV-GFP 相同的复制动力学。该团队着手确定合成基因组学平台是否可以应用于 MERS-CoV,使用低拷贝细菌人工染色体 (BAC) 从八个重叠的 PCR 扩增 DNA 片段克隆病毒。该方法还应用于突变的 MERS-CoV 克隆,该克隆中插入了 GFP 基因。YAC 克隆组装和从克隆 DNA 中拯救病毒均取得成功,确定了该平台可适用于更广泛的病毒,包括转基因病毒基因组。进一步的实验确定病毒基因组可以稳定维持,并且该平台适用于其他难以克隆的病毒,例如寨卡病毒(黄病毒科)和人类呼吸道合胞病毒(副粘病毒科),包括直接从临床样本中克隆,而无需事先了解病毒基因型。令人惊讶的是,在收到基于 2020 年 1 月发布的基因组序列的 SARS-CoV-2 合成 DNA 片段后 1 周内,就实现了重组 SARS-CoV-2 和 SARS-CoV-2-GFP 的克隆和拯救。总之,这项研究展示了合成基因组学平台在疫情期间从不同起始材料(包括病毒分离物、克隆 DNA、合成 DNA 或临床样本)快速生成和功能表征进化 RNA 病毒的实用性。
致相关人员 我很高兴有机会概述要求对位于佛蒙特州威利斯顿河湾路 7 号的河湾动物医院现有设施进行物理扩建的原因。我提供以下叙述来阐明进行此类扩展以支持其现有实践需求的必要性。该诊所目前从星期一到星期五从上午 8:00 到下午 6:00 开放,星期六从上午 8:00 到下午 12:00 开放,为携带小型伴侣动物的客户提供服务,这些动物包括猫、狗以及兔子、沙鼠、豚鼠、仓鼠和雪貂等小型外来动物。目前该设施正在检查或治疗的动物类型没有变化。医院目前的员工人数包括六 (6) 名兽医,十 (10) 名兽医技术员和助理,以及三 (3) 名行政和客户服务代表,总共十九 (19) 个职位。值班人员通常为十二 (12) 名,包括四 (4) 名兽医、五 (5) 名持证兽医技术员和兽医助理以及三 (3) 名行政/ CSR 人员。River Cove Animal Hospital 的工作人员目前提供的服务包括营养咨询、健康筛查测试、健康检查、诊断检查、内窥镜检查和超声检查等小手术、无菌手术、冷激光治疗、牙科、数字 X 射线成像、内部实验室测试以及满足内部需求和处方续药的药房功能。在拟议的现有设施的增建和改造中,预计不会纳入任何新程序或服务。然而,随着威利斯顿人口的增长,医院的宠物饲养客户群也不断增长,目前医院服务的活跃客户超过 4,450 名。首先,重要的是要记住,该诊所最初成立于 1982 年,最后一次改建是在 25 年前的 1999 年,当时动物医院提供的护理标准和客户期望的标准远没有今天那么严格。与人类医疗保健一样,诊断、治疗和手术技术和设备也在不断发展,使用这些技术所需的相关持证技术人员和安全协议也在不断发展。同样重要的是要认识到与无障碍相关的建筑规范的影响,这些规范随着时间的推移而发生了变化。该诊所现有建筑面积的约 50% 位于无法进入的地下室,高度严重受限,不适合容纳新的诊所技术。除了容纳机械和电气系统组件和一般服务以及处方宠物食品产品的储存外,地下室目前还设有医院的员工休息室、员工卫生间、管理办公室、一般储存和洗衣设施。如果无法在主无障碍楼层提供类似设施,则对当前空间进行任何重大改造也需要使地下室符合当前 ADA 规定的无障碍升级要求。这将导致主楼层的功能空间与地下室楼层的功能空间重复。
神经退行性疾病等(Pagiatakis等,2021)。由于医疗和公共卫生资源的显着发展,在过去的几十年中,人类预期寿命迅速增强。然而,增强的预期寿命已导致发病率更高,并且在残疾中生活了多年(Pagiatakis等,2021)。因此,有必要了解衰老过程,以便将与之相关的不良健康结果最小化。研究确定了衰老,基因组不稳定性,端粒短路,蛋白质静脉曲张等的某些标志,表观遗传改变是这些标志之一(López-Otín等人,2013年)。至少在理论上是可逆的,与衰老相关的表观遗传变化正在广泛研究以探索健康衰老的可能性(Jones等,2015)。DNA甲基化是研究最广泛的表观遗传过程(Pal&Tyler,2016年)。DNA甲基化是指在CPG二核苷酸(近鸟嘌呤近端)的胞嘧啶残基(5 MC)的第三碳上添加甲基(Martin&Fry,2018年)。通常,DNA甲基化发生在那些具有高胞嘧啶和鸟嘌呤(CG)含量的基因组区域内,即所谓的CPG岛(Martin&Fry,2018);但是,CPH(H = A,T或C)位点也可以甲基化(Lister等,2013)。DNA甲基化模式由DNA甲基转移酶(DNMT),主要是DNMT3A,DNMT3B和DNMT1(Unnikrishnan等,2018)建立。(Gopalan等,2017; Martin&Fry,2018)。在另一项研究中,Wilson等。在另一项研究中,Wilson等。虽然DNMT3A和DNMT3B是可以识别和甲基化的半甲基化和甲基化的甲基化和未甲基化的DNA的甲基甲基转移酶,但DNMT1是一种能够在半甲基化DNA上起作用的维持甲基转移酶(Okano等人,1999; un.nikrishnan and and,2018)。DNA甲基化水平可以受到内在(遗传背景)和外在因素(例如吸烟,饮食,暴露于空气污染,某些化学物质等)的影响。除了这些因素外,还报道了衰老影响DNA甲基化水平(Gopalan等,2017)。衰老和寿命直接与人类和其他几种生物体的DNA甲基化和表观遗传改变有关,总体趋势会增加全球低甲基化和随着年龄的高甲基化的区域(Johnson等,2012)。根据基因组低甲基化假设,全局DNA甲基化随着年龄的增长而降低,从而导致基因组稳定性降低和基因表达异常(Unnikrishnan等,2018)。尽管随着年龄的基因组低甲基化理论仍然很流行,但采用现代定量技术的最新研究对其进行了挑战(Lister等,2013; Unnikrishnan等,2018)。在探索全球DNA甲基化与衰老之间关系的最早尝试之一中,Vanyushin等人。(1973)研究了从1到28个月之间从雄性白化大鼠的不同组织中提取的5 mc含量的变化。在具有里程碑意义的论文中,威尔逊和琼斯(Wilson and Jones,1983)报告说,从小鼠,仓鼠和人类的皮肤细胞中提取的DNA中,人口倍增(复制衰老)的含量降低,人口加倍(复制衰老)的增加。他们报告说,随着年龄的增长,从大脑,心脏和脾脏组织中提取的DNA的5 mC含量降低。然而,从肝脏,肺和肾脏组织提取的DNA的5个MC含量没有变化(Vanyushin等,1973)。(1987)报道了DNA
专业信息Avastin®25mg/ml浓缩物用于生产定性和定量组成:每个毫升浓缩物均包含25 mg贝伐单抗*。每个渗透到4 mL含有100 mg贝伐单抗。每次穿透至16 mL含有400 mg贝伐单抗。有关稀释和其他有关处理的信息,请参见专家信息的第6.6节。*bevacizumab是一种重组人源化的单克隆抗体,使用脱氧核糖核酸(DNA)技术(DNA)从中国仓鼠(CHO-CELLS)的卵巢细胞中获得。其他成分列表:trahalose二氢酸盐(Ph.Eur。),磷酸钠,多氧化盐20,用于注射目的的水:贝伐单抗与氟吡啶碱基上的化学疗法结合使用,以治疗成人转移性结肠或直肠癌患者。bevacizumab与紫杉醇结合使用,用于对转移性乳腺癌患者的第一线治疗。有关更多信息以及人类表皮生长因子受体2(HER2)状态,请参见专家信息的第5.1节。bevacizumab用于转移性乳腺癌的成年患者的第一线治疗,其中使用其他化学疗法的治疗(包括紫杉群或蒽环类药物)被认为不合适。有关更多信息以及HER2状态,请参见专家信息的第5.1节。物质。在辅助治疗框架内接受紫杉林和含蒽环类治疗方案的患者不应与卡皮替汀结合使用阿瓦斯汀进行治疗。bevacizumab除了含铂的化学疗法外,还使用了无法手术的晚期,转移或复发性非小细胞肺癌的一线治疗,除了上述上述的鳞状上皮组织学。bevacizumab与厄洛替尼结合使用,用于对无法手术的晚期,转移或经常性的非小细胞细胞 - 细胞非SQUAT深度深度癌的第一线治疗,并激活表皮生长因子受体(EGFR)的突变(请参阅第5.1节(请参阅5.1)专家信息)。bevacizumab用于患有晚期和/或转移性肾细胞癌的成年患者的第一线治疗。bevacizumab与卡泊粉蛋白和紫杉醇结合使用,用于针对晚期上皮卵巢癌,输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者的一级治疗。专家信息)。已经在VEGF受体上收到了物质(请参阅专家信息的第5.1节)。bevacizumab与卡泊粉蛋白和吉西他蛋白结合使用,或与卡泊粉蛋白和紫杉醇结合使用,用于治疗成年患者的初始铂 - 敏感性复发性上皮卵巢癌的敏感性复发,以前与以前曾经使用过的是腹膜癌或原来的腹膜癌症VEGF抑制剂或bevacizumab与紫杉醇,拓扑替康或乳状脂质体阿霉素结合使用,用于治疗成年患者的铂抗性卵巢癌的抗性耐药性复发,外皮癌的外皮癌或原发性治疗,以前用治疗疗法治疗,并以前曾经用过两种化学治疗。贝伐单抗或其他VEGF抑制剂或
3病理学系,李卡·谢兴医学院,香港大学,香港,通讯作者:Lydia Wt Cheung。L1-44,香港Sassoon Road 21实验室街区。 电话:852-39176908传真:852-28170857;电子邮件:lydiacwt@hku.hk摘要卵巢癌仍然是全球女性与妇科癌症有关的主要原因。 沮丧的存活率部分是由于标准化的脱毛手术和一线化学疗法后复发。 近年来,有针对性的疗法在内,包括抗血管生成剂或聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂代表了卵巢癌治疗中的突破。 随着更多的治疗剂通过对卵巢癌生物学的更深入了解,正在积极研究一系列组合治疗方法,以进一步改善该疾病的临床结果。 这些组合涉及DNA损害剂,靶向信号通路和免疫疗法的靶向疗法,同时靶向多个癌症途径或标志以诱导添加剂或协同的抗肿瘤活动。 在这里,我们回顾了临床前数据和正在进行的临床试验,以开发有效的组合疗法治疗卵巢癌。 这些新出现的治疗方式可能会重塑该疾病的治疗局势。L1-44,香港Sassoon Road 21实验室街区。电话:852-39176908传真:852-28170857;电子邮件:lydiacwt@hku.hk摘要卵巢癌仍然是全球女性与妇科癌症有关的主要原因。沮丧的存活率部分是由于标准化的脱毛手术和一线化学疗法后复发。近年来,有针对性的疗法在内,包括抗血管生成剂或聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂代表了卵巢癌治疗中的突破。随着更多的治疗剂通过对卵巢癌生物学的更深入了解,正在积极研究一系列组合治疗方法,以进一步改善该疾病的临床结果。这些组合涉及DNA损害剂,靶向信号通路和免疫疗法的靶向疗法,同时靶向多个癌症途径或标志以诱导添加剂或协同的抗肿瘤活动。在这里,我们回顾了临床前数据和正在进行的临床试验,以开发有效的组合疗法治疗卵巢癌。这些新出现的治疗方式可能会重塑该疾病的治疗局势。缩写:ACT,收养细胞转移; ATR,共济失调性远程和RAD3相关蛋白; CAR-T,嵌合抗原受体T; CHK1,检查点激酶1; Cho,中国仓鼠卵巢; CI,置信区间; CTLA-4,细胞毒性T-淋巴细胞抗原4; CXCR4,C-X-C趋化因子受体4型; DCR,疾病控制率; DOR,响应持续时间; EGFR,表皮生长因子受体; FA,Fanconi贫血; HDR,同源性DNA修复;人力资源,危险比; ICL,链间交叉链接; IL-2,白介素2; INF-γ,干扰素 - γ; MAPK,有丝分裂原激活的蛋白激酶; MDSC,髓样衍生的抑制细胞; MEK,有丝分裂原激活的蛋白激酶激酶; ORR,客观响应率; OS,整体生存; PARP,聚(ADP-核糖)聚合酶; PD-1,编程细胞死亡-1; PD-L1,编程死亡配体1; PDGFR,血小板衍生的生长因子受体; PDX,患者衍生的异种移植物; PFS,无进展的生存; PI3K,磷酸肌醇3-激酶; PLD,叶珠脂体阿霉素; PR,部分反应; RTK,受体酪氨酸激酶; SD,稳定疾病; TAA,肿瘤相关抗原(TAA); TIL,肿瘤浸润淋巴细胞; TME,肿瘤微环境; Treg,调节性T细胞; VEGF,血管内皮生长因子; VEGFR,血管内皮生长因子受体
摘要:在学术界和行业中都在做出重大努力,以更好地将锂离子电池电池描述为依赖于从绿色能源存储到电动迁移率增加的应用的技术。锂离子电池中短期和长期体积扩张的测量与多种原因有关。例如,它提供了有关电池和放电周期中电池电池质量和同质性的信息,以及寿命的老化。扩展测量值可用于评估新材料和在细胞生产过程中的终结质量测试的改进。这些测量值还可以通过帮助预测电池的电荷状态和健康状况来表明电池电池的安全性。的扩展测量还可以评估电极和缺陷(例如气体积累和锂电池)的不均匀性。在这篇综述中,我们首先建立了已知的机制,通过这些机制,锂离子电池电池中的短期和长期体积膨胀。然后,我们探讨了触点扩展的接触和非接触量测量的当前最新设备。本评论汇编了现有的文献,概述了旨在通过对单个组件和整个电池电池进行操作的验尸分析来进行现场量扩展测量的各种选项。最后,我们在选择适当的测量技术时讨论了不同的考虑。还考虑了测量设备的成本和所需的空间。选择用于测量电池电池膨胀的最佳方法取决于表征,持续时间,所需分辨率和结果的重复性的目标。