在5至15分钟内50 mL氯化钠中0.9%(至少在干细胞输注后24小时)每天一次(非 - 刺激性)在每位甲氨蝶呤剂量+3,+6, +6,+6,+11 **确认为每种甲基疗法注册或顾问之前,用血液学注册官或顾问确认每种甲基甲酸剂或顾问,每种甲基甲基甲基甲酸甲酯剂量为50次甲基甲酸甲酸甲酸甲酸甲酯剂量,并在氯化钠在5至15分钟内每天一次0.9%(非 - 刺激性)频率:N/A(仅单剂量)循环数:1 *天1剂量的甲氨蝶呤为15mg/m 2或10mg/m 2。根据干细胞供体的来源,根据顾问的判断确定,使用抗胸腺细胞球蛋白在调节中使用抗心理细胞球蛋白和毒性风险(例如,粘膜炎和急性肾脏损伤)。参见参考文献,其中包括15mg/m 2和10mg/m 2的第1天甲氨蝶呤剂量。**第11天甲氨蝶呤剂量可以根据顾问的酌处权省略,具体取决于粘膜炎程度和其他毒性(例如急性肾脏损伤)的存在。在每个甲氨蝶呤剂量后24小时内可以考虑叶酸救援,因为它与毒性降低有关,并且不会增加GVHD或移植排斥的风险
背景:抗风湿药物 (DMARD) 的进展扩大了类风湿关节炎 (RA) 的治疗前景。指南建议在甲氨蝶呤 (MTX) 中添加常规合成 (cs)、生物 (b) 或靶向合成 (ts) DMARD 来治疗 RA。关于在 MTX 方案中添加 DMARD 药物的因素,目前的证据有限。本研究探讨了在开始使用 MTX 的 RA 患者中添加第一种 DMARD 的相关因素。方法:这项回顾性队列研究利用了 MarketScan 数据(2012 - 2014 年),涉及 2012 年 7 月 1 日至 2013 年 12 月 30 日期间开始使用 MTX(指数日期)的 RA 成年人(年龄 ≥ 18 岁),并在指数前 6 个月持续招募。联合疗法使用者在一年内从指数 MTX 后第 30 天开始首次接受 DMARD 治疗。该研究重点关注 csDMARD、肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) bDMARD、非 TNFi bDMARD 或 tsDMARD 的添加。在 6 个月前指数中测量基线协变量并按照安德森行为模型分为易感因素、促成因素和需求因素。多变量逻辑回归研究了与添加 csDMARD 相比添加 TNFi 相关的因素。额外的回归模型评估了与添加任何生物制剂(结合 TNFi 和非 TNFi 生物制剂)相关的因素。结果:在 8350 名开始使用 MTX 的 RA 患者中,31.92%(n = 2665)在指数后 1 年内开始使用任何 DMARD。在开始使用 MTX 后开始使用 DMARD 处方的 RA 患者中,945 人(11.32%)接受了联合治疗,即在 MTX 方案中添加 DMARD;大多数患者添加了 TNFi(550,58%),其次是 csDMARD(352,37%);非 TNF 生物制剂(40,4%)或 tsDMARD(3,0.3%)。tsDMARD 组有限,未纳入进一步分析。多变量模型发现,首选医疗机构保险覆盖(比值比 [OR],1.43;95% 置信区间 (CI),1.06 – 1.93)、慢性肺部疾病(OR,1.98;95% CI,1.14 – 3.44)、肝脏疾病(OR,5.24;95% CI,1.77 – 15.49)和 Elixhauser 评分(OR,0.91;95% CI,0.86 – 0.97)与添加 TNF-α 抑制剂显着相关。单独的多变量模型还发现,来自大都市地区(OR,1.50;95% CI,1.04 – 2.16)的患者与添加任何生物制剂呈正相关。结论:TNFi 通常添加到 MTX 中以治疗 RA。促成因素和需求因素促成了在 RA 中开出 TNFi 附加疗法。未来的研究应探讨这些联合疗法对 RA 管理的影响。
1 田纳西州纳什维尔市范德堡大学;2 纽约布鲁克林布鲁克林高地关节炎协会;3 芬兰于韦斯屈莱中央医院;4 维也纳大学;5 奥地利维也纳 Krankenhaus Lainz。Theodore Pincus 医学博士,医学教授;Yusuf Yazici 医学博士;Tuulikki Sokka 医学博士、哲学博士,医学助理教授;Daniel Aletaha 医学博士;Josef S. Smolen 医学博士,医学教授。请将通讯地址寄至:Theo-dore Pincus 医学博士,医学教授,范德堡大学医学院风湿病学和免疫学系,203 Oxford House, Box 5,田纳西州纳什维尔 37232-4500,美国。电子邮件:t.pincus@vanderbilt.edu 部分由 Aventis、Amgen、Pfizer、Jack C. Massey 基金会、芬兰科学院和 NIH Grant HL 67964 提供资助。Clin Exp Rheumatol 2003;21(补充 31):S179-S185。© 版权所有 C LINICAL AND E XPERIMEN-TAL R HEUMATOLOGY 2003。
开放研究平台是一个开放式平台。预先的报告,观看审查和编辑决策。2023年12月;显然是2024年4月5日;出版于2024年发表的作者:1 Andalusia,41013 Sevilla,西班牙; 2缅甸科学师。*cormpectives:关键字:生物化;遗传托尔斯;基因组eding;突变; sphanomomamadaadeae; SpunomAdds。累积:AP,AMPILLIN;氨苄西林抗性。 BP,基对; GSR,一般的压力反应; KB,Kulobriese Parity; KM,Knamycin; KMR,Hamas抗性/抵抗力; KMS,灵敏度/灵敏度; PCR,聚合酶链反应; PEG,聚乙烯乙二醇; PVA,聚乙烯醇; Str,Strattomycin; StrR,肌霉素耐药性; strR,胸霉素敏感性/敏感性; wt,野生型; 。。00075.v3©
抽象的背景肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗已显示出在转移性黑色素瘤,非小细胞肺癌和其他实体瘤中的功效。我们的临床前工作表明,当激动的抗4-1BB和CD3抗体用于早期的离体培养物中时,CD8主要直到产生。方法患有治疗性转移性结肠直肠(CRC),胰腺(PDAC)和卵巢癌(OVCA)癌症患者符合条件。淋巴结障碍性化疗之后,输注了在MD Anderson癌症中心生产的,该中心具有IL-2和CD3和4-1BB(urelumab)的激动剂刺激。直到输注后,患者最多收到了六剂高剂量IL-2。主要终点是使用季后机1.1版的响应评估标准在12周时评估目标响应率,其中包括疾病控制率(DCR),反应持续时间,无进展生存期(PFS),总生存期(OS)和安全性。结果17例接受了TIL收获,并根据方案(NCT03610490)进行了治疗,其中包括8例CRC,5个PDAC和3名OVCA患者。中位年龄为57.5(范围33-70),女性为50%。先验治疗线的中位数为2(范围1-8)。在12周时没有观察到没有反应。十个受试者至少获得了一种稳定疾病(SD)评估,DCR为62.5%(95%CI 35.4%至84.8%)。最佳反应包括PDAC患者持续17个月患者的长时间SD。跨同伴的中位数PFS和OS分别为2.53个月(95%CI 1.54至4.11)和18.86个月(95%CI 4.86到NR)。3级或更高毒性。输注产品分析显示,与肿瘤类型和检查点标记的低表达无关CD39表达高表达的效应记忆细胞的存在。结论,直到在4-1BB和CD3激动剂的帮助下制造的结论是可行的,并且治疗与没有新的安全信号有关。虽然没有观察到反应,但很大一部分患者获得了SD,表明早期/部分免疫学效应。需要进一步的研究
图 1:A. 典型的传统甲烷供料哈伯-博施工艺和 B. 电力替代工艺的示意图。为了便于说明,将氢气和氨气生产阶段分开,以识别两种技术之间的相似点和不同点。黄线为工艺气体,深蓝线为水/蒸汽,浅蓝线为空气,紫线为氨气,虚线为电力。
重整 (SMR) 为哈伯-博施法提供 H 2 气作为原料。利用来自可再生技术的电力进行电化学 H 2 生产及其后续利用可以成为“绿色 NH 3 ”的来源。尽管用于绿色 H 2 生产 的聚合物电解质膜 (PEM) 电解器的效率和稳定性已经有了显着发展,但每吨氨至少需要 30.3-35.3 GJ,运行效率甚至高达 60-70%。此外,使用空气分离装置和哈伯-博施环路压缩机供应 N 2 以进行使用绿色 H 2 的哈伯-博施法,每吨氨还需要 2.7 GJ 的 N 2 生产。这些成本目前仍然高于传统的哈伯-博施法(低于每吨氨 30 GJ)。 54,55 在这方面,电化学氮还原 (NRR) 近来引起了全球研究兴趣,以生产 NH 3 作为哈伯-博施法的替代品。迄今为止,该法产量低(低于 3·10·10 mol s 1 cm 2 )且法拉第效率 (FE,低于 10%),受到 NRN 键强度 (941 kJ mol 1 )、N 2 在水溶液中的溶解度差(环境条件下为 0.66 mmol L 1 )以及竞争性析氢反应 (HER) 的挑战。7,8
摘要:成本效益高的低碳氨生产对于现有用途的脱碳必不可少,但也可以实现其他难以电气化的终端用途的脱碳,例如航运,其中能源密度是一个关键标准。本文,我们评估了 2030 年工业规模产量(250 吨/天)氨生产(95% 可用性)的平准化成本,这些产量来自整合可再生发电、电解、氨合成和储能的商业技术。我们的分析考虑了可变可再生能源 (VRE) 来源和电网的电力供应的成本和排放属性的空间和时间变化及其对工厂设计、运营、成本和排放的影响。根据 2030 年的技术成本和电网预测,我们发现美国中部地区并网氨的成本为 0.54 – 0.64 美元/千克,而天然气氨的成本为 0.3 – 0.4 美元/千克,并且根据电网的发电结构,二氧化碳排放量可能更高或更低。完全基于 VRE 的氨生产,即使同时利用风能和光伏,也比并网生产成本更高,因为需要储存来管理 VRE 间歇性和连续氨生产。与天然气路线相比,在美国中部现有氨设施所在地使用 VRE 和电网电力的组合可以实现每吨氨减少 2 – 80% 的二氧化碳排放量,对应的平准化成本范围为 0.57 – 0.85 美元/千克 NH3。如果氨合成回路能够更加灵活,从而减少对全天候电力供应的需求,并用氨储存替代电池储存,则可以进一步降低成本。关键词:氨、氢、脱碳、可再生能源、技术经济分析、电气化过程、优化■简介
1。介绍于2020年3月19日,EPA收到了一份完整的制造商请求八甲基甲基甲氯-Siloxane的风险评估,也称为D4(CASRN 556-67-2)(EPA-HQ-HQ-oppt-2018-0443- 0004)。d4是一种重要的商业化学化学物质,用于制造其他有机硅化学物质,作为化妆品,护发产品和除臭剂的成分(Kim等人2016)。在对现有化学物质进行风险评估时,EPA旨在“确定化学物质是否呈现出不合理的健康或环境伤害风险,而无需考虑成本或其他非风险因素,包括在使用条件下与管理员相关的潜在暴露或易感亚群的不合理风险。”使用条件在TSCA第3(4)节中法律定义为“由管理员确定的情况,根据该情况,在该情况下,在该情况下,将化学物质的意图,已知或合理预测的情况下用于商业,使用或处置的情况。”本文档截至本文档的制造日期(包括进口),处理,商务分配,使用和处置D4的文档之日提供了公开可用的信息,并用于为有关使用条件提供信息。该文档未直接从其他来源(例如制造商,处理器等)收到的信息,该信息进一步告知了范围文件草案中的使用条件。因此,本文档中描述的用途可能与范围文档草案中的使用条件有所不同。
1.2常规生产和氢和氨的使用最常见的产生氢的过程是蒸汽甲烷改革(SMR),称为“灰色”氢1。每年,大约6%的世界天然气和2%的煤炭用于制造灰氢2。在炼油厂中使用了大约51%的纯氢,例如去除杂质,例如燃料中的硫,约43%作为氨合成3的输入。其他应用将氢用作气体混合物的一部分,包括用于工业应用和化学制造的甲醇的产生,以及使用电弧形炉生产钢的铁。对纯氢的需求每年达到约7000万吨(MTH 2 /年),自1970年代以来3倍。