背景:小檗碱是一种天然存在的生物碱,被广泛用于多种健康益处,包括体重管理和代谢紊乱。据报道,小檗碱的主要药理作用是通过激活 AMP 活化蛋白激酶,而其其他临床结果缺乏明确的作用机制。因此,本研究使用成熟的 Insilco 工具评估了小檗碱及其两种主要代谢物(小檗红碱和药根碱)在人体中的详细药理学。材料和方法:在 SwissTargetPrediction 服务器中确定了小檗碱及其代谢物的靶标,并使用 AutoDock vina 1.2.0 评估了它们的亲和力。使用 PrankWeb:配体结合位点预测工具评估了最高配体受体组合的结合位点。结果:激酶、酶和 A 家族 GPCR 被确定为小檗碱及其代谢物的三大靶标类别。观察到 ROCK2、PIK3CD、KCNMA1、CSF1R 和 KIT 是小檗碱及其代谢物的高亲和力靶点,亲和力值 <4 uM。小檗碱及其代谢物对所有 AMPK 和脂质/葡萄糖调节靶点(LDLR、DDP4 和 PCSK9)的亲和力均为 >10 uM。小檗碱及其代谢物对 ROCK2 的 IC50 值最小(<1 uM),而其其他高亲和力靶点(PIK3CD、KCNMA1、CSF1R 和 KIT)的 IC50 值 <5 uM。结论:多种多样的蛋白质靶点和观察到的新的亲和力靶点(ROCK2、PIK3CD、KCNMA1、CSF1R 和 KIT)为小檗碱及其代谢物在各种疾病条件下的潜在作用机制和治疗效果提供了有价值的见解,值得在合适的功效分析研究中进行验证。
儿童和青少年慢性粒细胞白血病 (CML) 是一种罕见的恶性肿瘤,可用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 伊马替尼成功治疗。根据目前的经验,需要多年的治疗,在大多数情况下,需要终身治疗才能控制恶性疾病。伊马替尼在不同年龄组中引起免疫抑制的程度是一个有争议的讨论。根据一般医疗建议,接受伊马替尼治疗的个体禁用活疫苗。然而,最近全球报告的麻疹病例数量有所增加,并且还在继续上升。由于病毒传染性强,需要近乎完美的疫苗接种覆盖率(93% 至 95% 的群体免疫率)才能有效防止麻疹复发——这种情况在许多国家并不现实。当四名患有 CML 的青少年(平均年龄 13 岁,范围 12-15 岁)在接受伊马替尼治疗(平均治疗持续时间 36 个月,范围 11-84)期间被纳入儿童试验 CML-paed II 时,发现他们没有保护性麻疹和/或水痘滴度,我们仔细权衡了在免疫抑制 TKI 药物下接种活疫苗的风险与获得保护的好处。患者同时接种减毒活疫苗 MM-RVAX Pro R ⃝ 和 Varivax R ⃝(患者 #1),Priorix R ⃝ 和 Varilix R ⃝
1-非洲:独立50年,2010年,研究生学院出版物,ISBN:9782940415274。2-能源与发展,2011年,帕尔格雷夫·麦克米伦/研究生学院出版物,ISBN:9780230282483。3-援助,新兴经济体和全球政策,2012年,帕尔格雷夫·麦克米伦/研究生学院出版物,ISBN:9781137003409。4-宗教与发展,2013年,帕尔格雷夫·麦克米伦/研究生学院出版物,ISBN:9781137329370。5-教育,学习,培训:发展的关键问题,2014年,布里尔·尼古夫/研究生学院出版物,ISBN:9789004281141。6-大规模的土地获取:关注东南亚,2015年,Brill Nijhoff/Institute Publications,ISBN:9789004304741。7-结合经济和政治发展:北欧北部的经验,2017年,布里尔·尼古夫/研究生学院出版物,ISBN:9789004336452。8-作为战场的发展,2017年,Brill Nijhoff/研究生学院出版物,ISBN:9789004349520。9-可持续发展的替代途径:拉丁美洲的教训,2017年,布里尔·尼古夫/研究生学院出版物,ISBN:9789004351660。10-非洲城市与发展难题,2018年,Brill Nijhoff/研究生学院出版物,ISBN:9789004387928。11-伊洛 @ 100:解决工作与社会保护的过去和未来,2019年,布里尔·尼古夫/研究生学院出版物,ISBN:9789004399006。
2019 年 10 月 2 日,俄罗斯现代史博物馆举办了“俄罗斯交通:穿越时空走向未来”展览的开幕式。俄罗斯总统助理伊戈尔·列维京、交通部长叶夫根尼·迪特里希、文化部长弗拉基米尔·梅金斯基和俄罗斯现代史博物馆馆长伊琳娜·韦利卡诺娃出席了开幕式。此次展览和教育项目由交通部组织,旨在庆祝单一交通部门和交通教育培训体系成立 210 周年。叶夫根尼·迪特里希指出,“展览可以让你更深入地了解历史,感受交通运输的起源,当时没有人知道
• 入境时将检查您携带的物品(包、背包、衣物等) • 携带以下物品: o 刀具、武器、仿真武器、射弹等 o 玻璃瓶、总量超过 1000 毫升的液体和酒精饮料 o 《麻醉品法》定义的药物 o 大包和背包(大于 DIN 德国标准化协会 A4) o 激光笔、无人机、刺激物 o 易燃物品和烟火材料 o 发声乐器、横幅、海报、幻灯片 o 大件物品,如自行车、桌子、椅子 o 其他危险物品 o 胶水、强力胶
CURRICULUM VITAE Personal Information Name: Edward Lennon (Lenn) Murrelle Email Addresses: lenn.murrelle@gmail.com Business Address: ELM International Research Consultants, LLC 2831 Cove View Lane, Suite 300 Midlothian, VA 23112 Phone: 804.441.0045 Education: January 1996 – January 1998 Post-doc in Genetic Epidemiology & Psychiatric Genetics弗吉尼亚州弗吉尼亚州弗吉尼亚州弗吉尼亚州弗吉尼亚州弗吉尼亚州弗吉尼亚州弗吉尼亚州弗吉尼亚州医学院 Chapel Hill August 1980 - May 1984 BA in Biology Department of Biology Wake Forest University Employment History: March 2023 – Present Senior Advisor & Consulting Principal Epidemiologist Venebio Group, LLC Richmond, VA January 2020 – Present Founding President & CEO Venebio Technologies, LLC Richmond, VA October 2008 – March 2023 Foundering President & CEO Venebio Group, LLC Richmond, VA
1 乌克兰国立高等教育机构“Vasyl Stefanyk Precarpathian 国立大学”,乌克兰,liliavojch2017@gmail.com 2 伊万诺-弗兰科夫斯克国立医科大学,乌克兰,n.golod@ukr.net 3 国立皮罗戈夫纪念医科大学,乌克兰,medredaktor@gmail.com 4 乌克兰国立高等教育机构“Vasyl Stefanyk Precarpathian 国立大学”,乌克兰,zastavnaom@gmail.com 5 国立 Dragomanov 师范大学,chepurnal@gmail.com 6 苏梅马卡连科国立师范大学,乌克兰,petrorybalko13@gmail.com 7 苏梅国立农业大学,乌克兰,homenko.symu@gmail.com 8 Мykhailo Kotsiubynskyi 文尼察国立师范大学,乌克兰,valentina777808@gmail.com 9 国立皮罗戈夫乌克兰纪念医科大学,spkolisnyk@vnmu.edu.ua 10 乌克兰帕夫洛·蒂奇纳乌曼国立师范大学,in77na77@ukr.net
引言农业在我国经济中占有特殊地位,国家高度重视该行业的发展。畜牧业是农业的主要部门,其发展和效率的提高取决于多种因素,如增加牲畜数量、提高生产力、获得健康的幼崽、适当的维护以及预防各种传染性和侵入性疾病。牲畜传染病是牲畜的主要危险因素。大肠杆菌病在幼崽中尤为常见,会造成巨大的经济损失。根据 BF Bessarabov 和 ES Voronin(2007)的研究,大肠杆菌病在美国幼崽中的发病率为 13–50.8 %,加拿大为 11–29 %,荷兰为 6 %,法国为 58 %,英国为 4 %,澳大利亚为 6 %,以色列为 6–47 %。
(2)Zhavoronkov,A.;伊万年科夫,Y.A.; Aliper,A.;维谢洛夫,M.S.;弗吉尼亚州阿拉丁斯基;阿拉丁斯卡娅,A.V.;弗吉尼亚州 Terentiev;波利科夫斯基,D.A.;库兹涅佐夫医学博士;阿萨杜拉耶夫,A.;沃尔科夫,Y.; Zholus,A.;沙亚赫梅托夫,R.R.;热布拉克,A.;米娜耶娃,L. I.;扎格里别尔尼,文学士;李,L. H.;索尔,R.;玛奇,D.;幸,L.;郭,T.; Aspuru-Guzik,A.深度学习能够快速识别有效的 DDR1 激酶抑制剂。纳特。生物技术。 2019,37(9),1038–1040。 https://doi.org/10.1038/s41587-019-0224-x。
其他事实 (A/A*) 数据编码员:Tove Ahlbom、Pelle Ahlin、Ana Andrade Good God、Anastasiia Andreeva、Eric Bader、Paul Bederke、Lukas Bernhard、Julia Bianco、Adam Bilinski、Solveig Bjørkholt、Olena Burutina、苏菲·卡塞尔 / 杰姆·达利 / 菲利克斯·德温格 / 安娜·法拉利 / 莉迪亚芬泽尔、克里斯蒂安·弗雷德里克森、艾奥努特·古索伊、多米尼克·赫恩多夫、苏尼·赫勒加德、贝尔纳多·伊索拉、塔利布·贾巴尔、尼蒂亚·贾德贾、哈康·杰恩斯莱特滕、斯蒂芬妮·凯撒、伊娃·卡尔斯多蒂尔、伯克·卡瓦索格鲁、帕琳娜·科尔瓦尼、托马斯·克劳奇、约书亚·克鲁斯勒、马丁·拉格利德、弗雷德里克·拉格利德、马丁伦德斯泰特、维尔德·鲁南·朱夫、克劳迪娅·迈尔、斯万特杰·马滕、阿尼莎·莫利达、娜塔莉亚·娜西卡、马克·帕特森、什里娅·皮莱、利维亚·拉达斯基、塔齐安娜·拉霍齐娜、海莉·拉苏金、乔纳斯·肖曼、贾尼娜·施莱克、托夫·塞尔内斯、凯瑟琳娜·西伯斯、康斯坦丁诺斯、安德鲁·斯肯斯坦丁诺斯,贾尼卡斯潘纳格尔、雨果·泰、托尔加·谭、马库斯·坦能伯格、菲利普·托涅斯、朱利安·沃斯和艾米丽·沃尔什。