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利用AI（人工智能）的自动对话系统（聊天） - 伊势崎市
*由于某些用户输入了大量无意义的问题（例如“a”或“a”），因此在计算时排除了演示实验期间一次使用时提问超过 300 个问题的用户的所有问题。
针对亚洲患者的舒尼替尼和帕唑帕尼个性化药物治疗
在亚洲，使用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的分子靶向疗法已显著提高癌症患者的总体生存率。这些药物主要以固定剂量口服给药，这通常会导致临床药代动力学和/或药效学 (PK/PD) 参数的个体间差异很大。特别是，与非亚洲患者相比，亚洲患者对某些 TKI 的反应更剧烈。这通常会导致剂量减少或完全终止治疗，这促使人们努力优化给药方案以提高药物耐受性。为了解决这些问题，治疗药物监测已应用于临床环境。这篇综述文章总结了已知会导致 PK/PD 参数变化的药理因素，例如代谢酶和转运蛋白的遗传多态性以及药物相互作用。这篇综述还讨论了在 TKI 治疗期间对亚洲患者进行个体化剂量的可能性，主要关注舒尼替尼或帕唑帕尼。关键词：酪氨酸激酶抑制剂，个体化给药，治疗药物监测，亚洲人
基于光流的CNN用于检测未毛细管的DeepFake操纵
1土耳其伊斯蒂尼大学医学院医学院医学系医学系； oyku.geyik@istinye.edu.tr 2分子癌研究实验室（Isumcrc），伊斯蒂尼大学，伊斯坦布尔34010，土耳其； eulukaya@istinye.edu.tr 3核心研究与预防研究所（ISPRO）核心研究实验室，意大利佛罗伦萨50139； giulia.anichini@gmail.com 4医学系医学系医学院，伊斯提尼大学，伊斯坦布尔34010，土耳其5号，55139佛罗伦萨大学佛罗伦萨大学实验与临床医学系，意大利佛罗伦萨 *通信 *通信 *通信：Fabio.marra@uniifirf.it（f.uniifif。 ）; chiara.raggi@unifin ）;电话。 ： +39-05-5275-8128（F.M. ）; +39-05-5275-8128（C.R.） †这些作者为这项工作做出了同样的贡献。 ‡这些作者对这项工作也同样贡献。1土耳其伊斯蒂尼大学医学院医学院医学系医学系； oyku.geyik@istinye.edu.tr 2分子癌研究实验室（Isumcrc），伊斯蒂尼大学，伊斯坦布尔34010，土耳其； eulukaya@istinye.edu.tr 3核心研究与预防研究所（ISPRO）核心研究实验室，意大利佛罗伦萨50139； giulia.anichini@gmail.com 4医学系医学系医学院，伊斯提尼大学，伊斯坦布尔34010，土耳其5号，55139佛罗伦萨大学佛罗伦萨大学实验与临床医学系，意大利佛罗伦萨 *通信 *通信 *通信：Fabio.marra@uniifirf.it（f.uniifif。）; chiara.raggi@unifin）;电话。： +39-05-5275-8128（F.M.）; +39-05-5275-8128（C.R.）†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。‡这些作者对这项工作也同样贡献。
慢性粒细胞白血病的基因组规模 CRISPR 敲除筛选发现了新的耐药机制以及内在的细胞凋亡和 MAPK 信号传导
摘要 了解癌症的耐药机制对于发现新的“可用药”靶点至关重要。高效的基因筛选是解释新细胞过程（如癌症治疗耐药性）的重要工具，而如今，借助 CRISPR-Cas9 基因编辑技术、下一代测序和生物信息学，这种筛选现在变得更加可能。伊马替尼通过靶向和阻断 BCR-ABL1 的激酶活性来特异性消除慢性粒细胞白血病 (CML) 细胞；然而，仍然存在对治疗的耐药性。为了发现不依赖于 BCR-ABL1 的伊马替尼耐药机制，我们利用基因组规模的 CRISPR 敲除文库在 K562 细胞上体外筛选伊马替尼敏感基因。我们发现了一些似乎对伊马替尼诱导的细胞死亡至关重要的基因，例如促凋亡基因 (BIM、BAX) 或 MAPK 抑制剂 SPRED2。具体而言，使用 BH3 类似物重建 BIM 敲除 (KO) 细胞中的细胞凋亡，或使用 MEK 抑制剂抑制 SPRED2 KO 细胞中的 MAPK 信号传导，可恢复对伊马替尼的敏感性。在这项研究中，我们发现了之前确定的调节 CML 细胞系对伊马替尼反应的途径和新途径，例如 Mediator 复合物、mRNA 加工和蛋白质泛素化的影响。使用联合疗法针对这些特定的基因病变可以克服耐药表型，并为精准肿瘤学的应用铺平道路。
鉴定慢性髓样白血病和伊马替尼抗药性患者的新型BCR :: ABL1激酶结构域突变
简介：BCR :: ABL1激酶结构域（KD）中突变的出现损害了伊马替尼麦甲酸酯（IM）结合能力，从而有助于IM抗性。鉴定这些突变对于慢性髓样白血病（CML）患者的治疗决策和精确医学很重要。我们的研究旨在确定具有IM耐药性的CML患者BCR :: ABL1 KD突变的频率。材料和方法：23例CML患者（26.7％）显示具有IM耐药性的BCR：ABL1 KD突变。结果：总共确定了Y253H，E255K，T267A，A287T，M290R，M290R，F3111，T3151，F317L，F359V，F359V，F3591，F3591，F359C，F357T，K357T，A3999T，E459，总共确定了14种不同类型的突变。 M290R和K357T。我们还发现了密码子389和401的两个无声突变。结论：建议进行突变分析以识别有疾病进展风险的患者。因此，对这种突变的早期检测可能会允许及时治疗干预以防止或克服抗药性。
在原发性或不完全切除或复发性胶质母细胞瘤中对伊马替尼的开放标签II期评估
摘要目的：临床前研究表明，伊马替尼通过抑制酪氨酸激酶活性在胶质母细胞瘤中具有单药活性，并且可能提高放射疗法的功效。因此，我们试图对新诊断和复发性胶质母细胞瘤的患者进行投资临床疗效，并结合放射疗法。方法：我们进行了一项非随机，2臂，开放式的II期试验，其中包括18岁或以上的患者，其ECOG性能状态为0-2，该状态为0-2，该状态是新近诊断（ARM A）具有可测量的肿瘤（即不完整的切除术或活检后），或者在诊断为gloioblblastsom症状后（不完整的切除或活检后）。手臂A的患者接受了600 mg/天的伊马替尼与降压放射疗法（每分分数为2.5 gy，
从个性化肿瘤学到精确医学：一种基于模型的剂量方法，以优化伊马替尼目标暴露的实现
1服务De Pharmacie，GH Nord，Hospices Civils de Lyon，69002 Lyon，法国2 Univ。里昂，克劳德·伯纳德·里昂大学1，UMR CNRS 5558，LBBE - laboratoire debiométrieet trie et biogogiefollogieévornity，69100 Villebanne，Villebanne，法国3 Univ。里昂，克劳德·伯纳德·里昂大学1，ISPB - 法国69008 Lyon，法国49008 Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie De Lyon，法国4临床药理学服务，洛桑大学医院和洛桑大学，1011年，瑞士洛桑； monia.guidi@chuv.ch.ch（M.G。）; nicolas.widmer@chuv.ch（n.w.）5 5瑞士大学医院和洛桑大学临床药学科学研究与创新中心，瑞士洛桑1011 6瑞士西瑞士的药学科学研究所，日内瓦大学，洛桑大学和洛桑大学，瑞士大学1211，瑞士7瑞士7儿童病理学和基础药理学和药理学。日内瓦大学制药科学学院，瑞士日内瓦市1205年9月9日，东部沃德医院的药房，1847年瑞士雷纳兹，瑞士 *通信：sylvain.goutelle@chu-lyon.fr;电话。 ： +33-4-72-16-80-995瑞士大学医院和洛桑大学临床药学科学研究与创新中心，瑞士洛桑1011 6瑞士西瑞士的药学科学研究所，日内瓦大学，洛桑大学和洛桑大学，瑞士大学1211，瑞士7瑞士7儿童病理学和基础药理学和药理学。日内瓦大学制药科学学院，瑞士日内瓦市1205年9月9日，东部沃德医院的药房，1847年瑞士雷纳兹，瑞士 *通信：sylvain.goutelle@chu-lyon.fr;电话。： +33-4-72-16-80-99
苹果酸舒尼替尼 商品名：SUTENT® CDS 生效日期
临床药理学 药效学特性 苹果酸舒尼替尼是一种抑制多种 RTK 的小分子，其中一些与肿瘤生长、病理性血管生成和癌症转移进展有关。舒尼替尼对多种激酶（>80 种激酶）的抑制活性进行了评估，并被确定为血小板衍生生长因子受体（PDGFRα 和 PDGFRβ）、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2 和 VEGFR3）、干细胞因子受体 (KIT)、Fms 样酪氨酸激酶 3 (FLT3)、集落刺激因子受体 1 型 (CSF-1R) 和神经胶质细胞系衍生神经营养因子受体 (RET) 的抑制剂。生化和细胞试验已证实舒尼替尼可抑制这些 RTK 的活性，细胞增殖试验已证实舒尼替尼可抑制其功能。生化和细胞试验表明，其初级代谢产物的效力与舒尼替尼相似。
1 尼尔·r·格罗斯
目录 简介 .................................................. 4 议程回顾 .................................................. 16 计划和政策更新 .................................................. 24 对 ABTSWH IH 建议的回应 对 IH 信息请求的回应 ........................ 67 对 ABTSWH CMC 建议的回应 对 ABTSWH CMC 信息请求的回应 ........................ 102 场地暴露矩阵 ............................................ 152 SEM 中的帕金森氏症 ........................................ 203 对 ABTSWH 绝症建议的回应 ........................................ 230 IARC 2A 致癌物 ........................................ 264 对 ABTSWH 索赔审查信息请求的回应 ........................ 272 公众评论期 ........................................................ 291