缩写:F,绝对生物利用度;Tmax,达峰浓度时间;t1/2,消除半衰期;AUC,浓度-时间曲线下面积;Vd/F,表观分布容积;CL/F,表观口服清除率;Ctrough,谷浓度
斯蒂芬妮·洛维奇 乔什·马雷克 莫娜·玛丽·迈尔斯·马丁内斯 尤莱卡·马丁内斯·卡斯蒂略 卡琳娜·马托斯 松波浩 伊丽莎白·马修斯 珍娜·麦克亨利 詹姆斯·麦克纳马拉 伊曼纽尔·梅德拉诺 奥黛丽·默瑟 S. 门罗 文叶灿 姜文孙 理查德·穆尼 费德里卡·莫斯蒂 多尔萨·莫特瓦利 韩牧 帕特里克·穆卡希 伊娃·瑙曼 托马斯·阮 伊丽莎白/利兹·奥戈尔曼 伊奇·奥吉罗·塞内卡 奥克森丁 塞夫吉·奥兹图尔克 凯特琳·佩斯利 安妮卡·帕特森 迈克尔·巴顿 约翰·皮尔森 黛西·佩雷斯 莎朗·波利 阿贾·普拉加纳 齐家轩 莉莉安娜·奎格利 丹尼尔·昆特罗 尼尔维卡·拉斯托吉 J. 拉塞尔·拉文内尔 纳马·赖歇尔 约瑟夫·里蒂纳 玛丽亚·鲁兹特 布莱恩·鲁伊斯·洛佩兹 劳拉·鲁普雷希特 杰弗里·拉斯 费尔南多·桑托斯·瓦伦西亚
由于没有获得 FDA 专门批准用于治疗华氏巨球蛋白血症,因此为华氏巨球蛋白血症患者开出的阿卡替尼属于“非说明书用药”,即该药物用于未经批准的适应症或未批准的年龄组、剂量或给药途径。这种开出超出官方批准适应症用途的药物的能力在医学界很常见,包括用于治疗华氏巨球蛋白血症的大多数其他药物,但伊布替尼和伊布替尼/利妥昔单抗组合除外。一项大型单组(单一药物)、多中心 2 期试验由 19 家欧洲学术机构和 8 家美国学术机构参与,该试验提供的证据表明,对于之前未接受过治疗或患有复发/难治性华氏巨球蛋白血症的患者,阿卡替尼作为单一疗法有效且安全性可控。需要进一步研究以确定其相对于标准治疗的疗效,并研究联合疗法是否能改善疗效。
背景:小檗碱是一种天然存在的生物碱,被广泛用于多种健康益处,包括体重管理和代谢紊乱。据报道,小檗碱的主要药理作用是通过激活 AMP 活化蛋白激酶,而其其他临床结果缺乏明确的作用机制。因此,本研究使用成熟的 Insilco 工具评估了小檗碱及其两种主要代谢物(小檗红碱和药根碱)在人体中的详细药理学。材料和方法:在 SwissTargetPrediction 服务器中确定了小檗碱及其代谢物的靶标,并使用 AutoDock vina 1.2.0 评估了它们的亲和力。使用 PrankWeb:配体结合位点预测工具评估了最高配体受体组合的结合位点。结果:激酶、酶和 A 家族 GPCR 被确定为小檗碱及其代谢物的三大靶标类别。观察到 ROCK2、PIK3CD、KCNMA1、CSF1R 和 KIT 是小檗碱及其代谢物的高亲和力靶点,亲和力值 <4 uM。小檗碱及其代谢物对所有 AMPK 和脂质/葡萄糖调节靶点(LDLR、DDP4 和 PCSK9)的亲和力均为 >10 uM。小檗碱及其代谢物对 ROCK2 的 IC50 值最小(<1 uM),而其其他高亲和力靶点(PIK3CD、KCNMA1、CSF1R 和 KIT)的 IC50 值 <5 uM。结论:多种多样的蛋白质靶点和观察到的新的亲和力靶点(ROCK2、PIK3CD、KCNMA1、CSF1R 和 KIT)为小檗碱及其代谢物在各种疾病条件下的潜在作用机制和治疗效果提供了有价值的见解,值得在合适的功效分析研究中进行验证。
儿童和青少年慢性粒细胞白血病 (CML) 是一种罕见的恶性肿瘤,可用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 伊马替尼成功治疗。根据目前的经验,需要多年的治疗,在大多数情况下,需要终身治疗才能控制恶性疾病。伊马替尼在不同年龄组中引起免疫抑制的程度是一个有争议的讨论。根据一般医疗建议,接受伊马替尼治疗的个体禁用活疫苗。然而,最近全球报告的麻疹病例数量有所增加,并且还在继续上升。由于病毒传染性强,需要近乎完美的疫苗接种覆盖率(93% 至 95% 的群体免疫率)才能有效防止麻疹复发——这种情况在许多国家并不现实。当四名患有 CML 的青少年(平均年龄 13 岁,范围 12-15 岁)在接受伊马替尼治疗(平均治疗持续时间 36 个月,范围 11-84)期间被纳入儿童试验 CML-paed II 时,发现他们没有保护性麻疹和/或水痘滴度,我们仔细权衡了在免疫抑制 TKI 药物下接种活疫苗的风险与获得保护的好处。患者同时接种减毒活疫苗 MM-RVAX Pro R ⃝ 和 Varivax R ⃝(患者 #1),Priorix R ⃝ 和 Varilix R ⃝
Aicardi-Goutières 综合征 (AGS) 是一种罕见的遗传病,主要影响大脑、免疫系统和皮肤。它被归类为“干扰素病”,这意味着它涉及免疫系统干扰素通路的过度激活。干扰素是一种蛋白质,通常有助于身体抵抗病毒感染。然而,在患有 AGS 的儿童中,即使没有感染,这种通路也会过度活跃。这可能导致免疫系统错误地攻击身体,导致不必要的炎症。
猪作为一种实验动物的流行程度越来越流行,因为它的术语大脑与人类相似。当前,缺乏适当的脑模板来支持功能和结构性介绍管道。这项工作的主要贡献是从迭代,非线性登记为70至7个月大的雄性尤卡坦小型杂志的平均体积。此外,这项研究的几个方面是独特的,包括比较线性和非线性模板生成的比较,大型且均匀的队列的表征,平均后有效分辨率的分析以及对潜在的模板偏差的评估以及与另一个Minipig种类的模板的比较,并使用“左外”验证。我们发现,在高度均匀的队列中,非线性登记产生了更好的模板,但仅略有。尽管我们的T1加权数据是分辨率有限的,但我们保留了在多主体平均值中的有效分辨率,这会产生具有较高灰白质对比度的模板,并且与替代的Minipig模板相比,具有较高的注册精度。
1 Department of Environmental Medicine and Public Health, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA 2 Department of Medical and Surgical Specialties, Radiological Sciences and Public Health, University of Brescia, Brescia, Italy 3 Leibniz Research Centre for Working Environment and Human Factors, Dortmund, Germany 4 Department of Molecular and Translational Medicine, University of Brescia, Brescia, Italy 5 Department of神经科学,神经放射学部门,助理Cremona。6意大利布雷西亚的助理SPEDALI民间医院7精神病学系,伊卡尼医学院,西奈山,纽约,纽约,纽约州,纽约州,美国8号诊断,分子和介入放射学系,伊卡恩医学院,美国纽约州纽约州纽约州纽约州纽约州纽约州纽约州纽约市的伊卡尼大学9号工程,美国纽约州纽约州纽约市9号,弗里斯特·斯蒂姆(Robert Snoveriam Snoveriam Semberiam),弗拉巴里,弗拉姆河畔弗里斯特大学,美国佛罗里达州
湾推断:天气在南安达曼和南湾的一部分是多云,北安达曼海和中央湾上的几云,通常在孟加拉北湾上公平。预测直到2025年3月1日中午有效:降雨将分散在卡钦州,并在塔尼塔伊地区的上萨甘(Upper Sagaing)隔离。确定性程度为80%。天气将部分在Kayin,Mon和Northern Shan表示,其余地区和州通常是公平的。海洋:缅甸水域将在海洋中处于中等状态。 波高度将距离缅甸海岸约5-7英尺。 随后两天的前景:上萨甘,塔尼塔伊地区和卡钦州的孤立的雨水或雷电疗程的可能性。 预测2025年3月2日的Nay Pyi Taw和附近地区:通常天气晴朗。 2025年3月2日对仰光和邻近地区的预测:通常天气晴朗。 2025年3月2日的曼德勒和邻近地区的预测:通常天气晴朗。海洋:缅甸水域将在海洋中处于中等状态。波高度将距离缅甸海岸约5-7英尺。随后两天的前景:上萨甘,塔尼塔伊地区和卡钦州的孤立的雨水或雷电疗程的可能性。预测2025年3月2日的Nay Pyi Taw和附近地区:通常天气晴朗。2025年3月2日对仰光和邻近地区的预测:通常天气晴朗。2025年3月2日的曼德勒和邻近地区的预测:通常天气晴朗。
安德斯·林德伯格 巴苏达·巴塔拉伊-约翰逊 丹尼斯·穆奈特西 埃林·韦斯特伯格 伊丽莎白·斯约伦德 哈拉尔德·克莱因 赫勒·福尔多伊 亨宁·格罗斯 亨里克·查利斯 希曼舒·罗希拉 杰森·塔克 杰斯·海妮-拉维尔 朱莉娅·扎贾克 朱莉娅·鲁坎斯凯特 卡莎·韦斯特曼 卡佳 玛丽亚·苏布里齐 惠提亚 马蒂亚斯·胡斯 拉库斯 迈克尔·斯特兰奇 穆拉特·萨曼奇 内尔·沃森 尼古拉·莫勒 尼农·莫拉 保罗·纳尔迪·费尔南德斯 彼得·诺伊鲍尔 佩特拉·詹宁 拉斯穆斯·赫丁 罗文·德鲁里 萨拉·默里 索尼娅·拉塔伊 瓦尔邦·古尔马尼 维克托·弗里伯格