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World File Search System伊马替尼
酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼，达沙替尼和尼洛替尼的剂量优化策略用于慢性髓样白血病：从临床试验到
随着酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的出现，慢性髓样白血病（CML）的治疗前景明显改变。这种创新可以延长患有CML的患者的长期生存。但是，长期暴露于TKI的伴随着各种不良事件（AE）。后者会影响CML患者的生活质量和依从性，并可能导致严重的疾病进展（甚至死亡）。最近，越来越多的CML患者开始采用剂量优化策略。剂量优化可以在整个治疗的各个阶段考虑，其中包括减少剂量和停用TKIS治疗。通常，在维持分子反应的前提下，TKI剂量的减少被认为是减少AE和改善生活质量的重要措施。此外，对于大约一半的最佳反应和更长的TKI治疗持续时间，TKIS治疗的停用是可行且安全的。本综述主要关注伊马替尼，达沙替尼和尼洛替尼在CML临床试验和现实生活环境中的最新研究。我们将新诊断的患者或最佳反应或改善AE的剂量降低为无治疗缓解的前奏（TFR）或无法停用TKIS治疗的患者的维持治疗。此外，我们还专注于停产TKIS疗法和实现TFR的第二次尝试。
伊马替尼 - 电子基本药物清单
1. 基本药物的选择和使用。世卫组织专家委员会报告，2015 年（包括第 19 版世卫组织基本药物示范清单和第 5 版世卫组织儿童基本药物示范清单）。日内瓦：世界卫生组织；2015 年（世卫组织技术报告系列，第 994 号；https://apps.who.int/iris/handle/10665/189763，2021 年 5 月 16 日访问）2. 基本药物的选择和使用。世卫组织专家委员会报告，2019 年（包括第 21 版世卫组织基本药物示范清单和第 7 版世卫组织儿童基本药物示范清单）。日内瓦：世界卫生组织；2019 年（世卫组织技术报告系列，第 1021 号；https://apps.who.int/iris/handle/10665/330668，2021 年 5 月 16 日访问）。 3. Bassan R、Gatta G、Tondini C、Willemze R。成人急性淋巴细胞白血病。Crit Rev Oncol Hematol。2004；50(3):223–61。4. Redaelli A、Laskin BL、Stephens JM、Botteman MF、Pashos CL。急性淋巴细胞白血病 (ALL) 临床和流行病学负担的系统文献综述。Eur J Cancer Care (Engl)。2005；14(1):53–62。5. El Fakih R、Jabbour E、Ravandi F、Hassanein M、Anjum F、Ahmed S 等。成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的当前治疗范例。Am J Hematol。2018；93(2):286–95。 6. Bassan R、Rohatiner AZ、Lerede T、Di Bona E、Rambaldi A、Pogliani E 等人。早期蒽环类药物剂量强度的作用
伊马替尼的风险管理计划摘要CF 100 mg和400毫克胶片涂层平板电脑（imatinib）
伊马替尼CF风险的重要风险需要特殊的风险管理活动，以进一步调查或最小化风险，以便可以安全地采用药用产品。重要的风险可以被视为确定的或潜在的。确定的风险是有足够证明与使用伊马替尼CF联系的问题的问题。潜在的风险是基于可用数据可能与该药物使用的关联的问题，但是该关联尚未建立，需要进一步评估。缺少信息是指有关目前缺失并需要收集药物安全性的信息（例如长期使用该药物）；
SOCS2 通过抑制 KIT 激活来抑制 GIST 的肿瘤发生并增加 GIST 对伊马替尼的敏感性
细胞因子信号传导抑制因子 2 (SOCS2) 通过负反馈调节代谢来抑制生长激素受体 (GHR) 信号传导。在本研究中，我们发现 GHR 上调 SOCS2 表达，而胃肠道间质瘤 (GIST) 的关键驱动突变 KIT 突变会抑制 GIST 中的 SOCS2 表达。此外，SOCS2 除了抑制 GHR 信号传导外，还与 KIT 突变的激活相关并抑制其激活，但不抑制野生型 KIT，这表明 KIT 突变可能通过下调 SOCS2 表达来促进其激活。因此，SOCS2 抑制了体外 GIST 细胞的存活和增殖。在 KIT V558A/WT 小鼠中，SOCS2 表达的敲除会增加 GIST 的肿瘤发生率并缩短小鼠的寿命。此外，SOCS2的存在增强了伊马替尼对KIT信号和GIST细胞存活和增殖的抑制作用，伊马替尼治疗使KIT V558A/WT小鼠的肿瘤生长比KIT V558A/WT /SOCS2 -/-小鼠的肿瘤生长进一步降低，提示SOCS2在GIST对靶向治疗的敏感性中起着关键作用。总之，我们的研究结果揭示了SOCS2在GIST的肿瘤发生和GIST对靶向治疗的敏感性中的关键作用，为改进治疗策略提供了更好的依据。
从个性化肿瘤学到精确医学：一种基于模型的剂量方法，以优化伊马替尼目标暴露的实现
1服务De Pharmacie，GH Nord，Hospices Civils de Lyon，69002 Lyon，法国2 Univ。里昂，克劳德·伯纳德·里昂大学1，UMR CNRS 5558，LBBE - laboratoire debiométrieet trie et biogogiefollogieévornity，69100 Villebanne，Villebanne，法国3 Univ。里昂，克劳德·伯纳德·里昂大学1，ISPB - 法国69008 Lyon，法国49008 Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie De Lyon，法国4临床药理学服务，洛桑大学医院和洛桑大学，1011年，瑞士洛桑； monia.guidi@chuv.ch.ch（M.G。）; nicolas.widmer@chuv.ch（n.w.）5 5瑞士大学医院和洛桑大学临床药学科学研究与创新中心，瑞士洛桑1011 6瑞士西瑞士的药学科学研究所，日内瓦大学，洛桑大学和洛桑大学，瑞士大学1211，瑞士7瑞士7儿童病理学和基础药理学和药理学。日内瓦大学制药科学学院，瑞士日内瓦市1205年9月9日，东部沃德医院的药房，1847年瑞士雷纳兹，瑞士 *通信：sylvain.goutelle@chu-lyon.fr;电话。 ： +33-4-72-16-80-995瑞士大学医院和洛桑大学临床药学科学研究与创新中心，瑞士洛桑1011 6瑞士西瑞士的药学科学研究所，日内瓦大学，洛桑大学和洛桑大学，瑞士大学1211，瑞士7瑞士7儿童病理学和基础药理学和药理学。日内瓦大学制药科学学院，瑞士日内瓦市1205年9月9日，东部沃德医院的药房，1847年瑞士雷纳兹，瑞士 *通信：sylvain.goutelle@chu-lyon.fr;电话。： +33-4-72-16-80-99
血液学中的伊马替尼：靶向治疗中的地标
1。锯木厂Cl。慢性髓细胞性白血病。n Engl J Med。1999; 340：1330–40。 doi：10.1056/nejm199904293401706。 2。 Faderl S，Talpaz M，Estrov Z，Kantarjian HM。 慢性粒细胞性白血病：生物学和治疗。 Ann Intern Med。 1999; 131（3）：207–19。 3。 Kantarjian HM，Deisseroth A，Kurzrock R，Estrov Z，Talpaz M.慢性髓质性白血病：简洁的更新。 血。 1993; 82（3）：691–703。 4。 Savage DG，Szydlo RM，Goldman JM。 在16年期间，在转诊中心出现的430例慢性髓样白血病患者的诊断临床特征。 br j Haematol。 1997; 96（1）：111–6。 5。 Speck B，Bortin MM，Champlin R，Goldman JM，Herzig RH，McGlave PB等。 慢性髓性白血病的同种异体骨骼移植。 柳叶刀。 1984; 1（8378）：665–8。1999; 340：1330–40。doi：10.1056/nejm199904293401706。2。Faderl S，Talpaz M，Estrov Z，Kantarjian HM。慢性粒细胞性白血病：生物学和治疗。Ann Intern Med。 1999; 131（3）：207–19。 3。 Kantarjian HM，Deisseroth A，Kurzrock R，Estrov Z，Talpaz M.慢性髓质性白血病：简洁的更新。 血。 1993; 82（3）：691–703。 4。 Savage DG，Szydlo RM，Goldman JM。 在16年期间，在转诊中心出现的430例慢性髓样白血病患者的诊断临床特征。 br j Haematol。 1997; 96（1）：111–6。 5。 Speck B，Bortin MM，Champlin R，Goldman JM，Herzig RH，McGlave PB等。 慢性髓性白血病的同种异体骨骼移植。 柳叶刀。 1984; 1（8378）：665–8。Ann Intern Med。1999; 131（3）：207–19。 3。 Kantarjian HM，Deisseroth A，Kurzrock R，Estrov Z，Talpaz M.慢性髓质性白血病：简洁的更新。 血。 1993; 82（3）：691–703。 4。 Savage DG，Szydlo RM，Goldman JM。 在16年期间，在转诊中心出现的430例慢性髓样白血病患者的诊断临床特征。 br j Haematol。 1997; 96（1）：111–6。 5。 Speck B，Bortin MM，Champlin R，Goldman JM，Herzig RH，McGlave PB等。 慢性髓性白血病的同种异体骨骼移植。 柳叶刀。 1984; 1（8378）：665–8。1999; 131（3）：207–19。3。Kantarjian HM，Deisseroth A，Kurzrock R，Estrov Z，Talpaz M.慢性髓质性白血病：简洁的更新。血。1993; 82（3）：691–703。 4。 Savage DG，Szydlo RM，Goldman JM。 在16年期间，在转诊中心出现的430例慢性髓样白血病患者的诊断临床特征。 br j Haematol。 1997; 96（1）：111–6。 5。 Speck B，Bortin MM，Champlin R，Goldman JM，Herzig RH，McGlave PB等。 慢性髓性白血病的同种异体骨骼移植。 柳叶刀。 1984; 1（8378）：665–8。1993; 82（3）：691–703。4。Savage DG，Szydlo RM，Goldman JM。在16年期间，在转诊中心出现的430例慢性髓样白血病患者的诊断临床特征。br j Haematol。1997; 96（1）：111–6。 5。 Speck B，Bortin MM，Champlin R，Goldman JM，Herzig RH，McGlave PB等。 慢性髓性白血病的同种异体骨骼移植。 柳叶刀。 1984; 1（8378）：665–8。1997; 96（1）：111–6。5。Speck B，Bortin MM，Champlin R，Goldman JM，Herzig RH，McGlave PB等。慢性髓性白血病的同种异体骨骼移植。柳叶刀。1984; 1（8378）：665–8。1984; 1（8378）：665–8。
鉴定慢性髓样白血病和伊马替尼抗药性患者的新型BCR :: ABL1激酶结构域突变
简介：BCR :: ABL1激酶结构域（KD）中突变的出现损害了伊马替尼麦甲酸酯（IM）结合能力，从而有助于IM抗性。鉴定这些突变对于慢性髓样白血病（CML）患者的治疗决策和精确医学很重要。我们的研究旨在确定具有IM耐药性的CML患者BCR :: ABL1 KD突变的频率。材料和方法：23例CML患者（26.7％）显示具有IM耐药性的BCR：ABL1 KD突变。结果：总共确定了Y253H，E255K，T267A，A287T，M290R，M290R，F3111，T3151，F317L，F359V，F359V，F3591，F3591，F359C，F357T，K357T，A3999T，E459，总共确定了14种不同类型的突变。 M290R和K357T。我们还发现了密码子389和401的两个无声突变。结论：建议进行突变分析以识别有疾病进展风险的患者。因此，对这种突变的早期检测可能会允许及时治疗干预以防止或克服抗药性。
伊马替尼引起的硬pa粘膜变色
伊马替尼梅赛酸盐，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和血小板衍生的生长因子受体α（PDG-FRA），有效地抑制了癌细胞的增殖[1]。它已被确定为慢性髓样白血病（CML）的一线治疗，并且在晚期或转移性病例中仍然是胃肠道间质肿瘤（GIST）和降低的治疗方法[2]。虽然伊马替尼治疗有效，但并非没有副作用。尽管皮肤脱落是一种有据可查的不良反应，但也观察到硬pa的口服粘膜变色，尽管频率较低[3]。在这里，我们提出了三个病例报告，详细介绍了伊马替尼硬质伊马替尼引起的粘膜变色，在接受伊马替尼治疗的患者和DFSP患者中，为未来的研究提供了对这种现象原因的研究。患者1是一名70岁的波兰女性，具有详尽的要点，她出现了未知的坚硬粘膜粘膜变色。2011年，她接受了分段的小肠切除术，然后进行了伊马替尼治疗。口腔检查显示硬口感粘膜的棕色变色，其最高尺寸约为25 mm（图1 A）。进行了粘膜色素沉重的局部麻醉下的一次性活检，然后进行上呼吸道的光纤检查，显示正常的发现。组织病理学报告证实了硬pa的粘膜层，表现出细小的棕色球形晶状体，均匀分布。未观察到炎症或出血的证据。因此，诊断细，深褐色的球形颗粒被沉积在结缔组织中。没有看到上皮中的黑色素病或黑素增生（图1 B，C）。
在伊马替尼治疗期间开发的psiasiform爆发
1。Heras Mo，Mu〜noz NP，Sancho Mi，Millet PU。成人中的嗜酸性粒细胞幼体红肿：两种病例的报告和文献综述。胸罩皮肤病。2017; 92：65 --- 8。2。Fania L，Provini A，Rota L，Mazzanti C，Ricci F，Panebianco A等。 嗜酸性粒细胞环状红斑：四个病例的报告。 皮肤病。 2020; 33：14369。 3。 Kim YS，Song YM，Seo HM，Bang CH，Lee JH，Lee JY等。 与Churg-strauss合成相关的嗜酸性环形红斑。 Ann Dermatol。 2017; 29：813 --- 4。 4。 El-Halawany M，Al-Mutairi N，Sultan M，Shaaban D.嗜酸性环形红斑是韦尔斯综合征谱系中的特殊亚型：多中心长期随访研究。 J Eur Acad Dermatol Venereol。 2013; 27：973 --- 9。 5。 Chastagner M，Shourik J，Jachiet M，Battistella M，Lefevre G，Gibier JB等。 治疗Fania L，Provini A，Rota L，Mazzanti C，Ricci F，Panebianco A等。嗜酸性粒细胞环状红斑：四个病例的报告。皮肤病。2020; 33：14369。3。Kim YS，Song YM，Seo HM，Bang CH，Lee JH，Lee JY等。 与Churg-strauss合成相关的嗜酸性环形红斑。 Ann Dermatol。 2017; 29：813 --- 4。 4。 El-Halawany M，Al-Mutairi N，Sultan M，Shaaban D.嗜酸性环形红斑是韦尔斯综合征谱系中的特殊亚型：多中心长期随访研究。 J Eur Acad Dermatol Venereol。 2013; 27：973 --- 9。 5。 Chastagner M，Shourik J，Jachiet M，Battistella M，Lefevre G，Gibier JB等。 治疗Kim YS，Song YM，Seo HM，Bang CH，Lee JH，Lee JY等。与Churg-strauss合成相关的嗜酸性环形红斑。Ann Dermatol。2017; 29：813 --- 4。 4。 El-Halawany M，Al-Mutairi N，Sultan M，Shaaban D.嗜酸性环形红斑是韦尔斯综合征谱系中的特殊亚型：多中心长期随访研究。 J Eur Acad Dermatol Venereol。 2013; 27：973 --- 9。 5。 Chastagner M，Shourik J，Jachiet M，Battistella M，Lefevre G，Gibier JB等。 治疗2017; 29：813 --- 4。4。El-Halawany M，Al-Mutairi N，Sultan M，Shaaban D.嗜酸性环形红斑是韦尔斯综合征谱系中的特殊亚型：多中心长期随访研究。J Eur Acad Dermatol Venereol。2013; 27：973 --- 9。 5。 Chastagner M，Shourik J，Jachiet M，Battistella M，Lefevre G，Gibier JB等。 治疗2013; 27：973 --- 9。5。Chastagner M，Shourik J，Jachiet M，Battistella M，Lefevre G，Gibier JB等。治疗
menin 抑制剂 ziftomenib 与伊马替尼产生协同作用......
图 4. 齐托美尼和伊马替尼联合治疗消除了 KIT 蛋白表达，关闭了 AKT/mTOR 和 ERK 通路，并强烈诱导了细胞周期停滞和凋亡。A. GS11331 模型中的药效学 (PD) 研究的肿瘤生长曲线。用载体 (QD)、齐托美尼 (1X，QD)、伊马替尼 (100 mpk，QD) 和联合用药治疗肿瘤。在第 5 天和第 8 天收获肿瘤。B. 总或磷酸化 KIT 蛋白的免疫印迹，指示 MAPK/PI3K 通路成分和凋亡标志物。联合治疗导致总 KIT 蛋白消失，AKT 活性/靶标磷酸化 (磷酸化的 mTOR 和 AKT) 受到强烈抑制，细胞周期停滞 (RB 磷酸化) 和细胞死亡 (裂解 PARP)。与第 5 天相比，第 8 天对联合治疗的信号反应更加深化。