检测和治疗方面的进步大大提高了早期乳腺癌患者的生存率。然而,远处复发会导致高死亡率,通常被认为是无法治愈的。癌症通过循环肿瘤细胞 (CTC) 传播,多达 75% 的乳腺癌患者在诊断时可能存在微转移,而转移性复发通常发生在治疗后数年到数十年。在临床潜伏期,播散性肿瘤细胞 (DTC) 可以在远处进入细胞周期停滞或休眠状态,很可能无法被免疫检测和治疗。虽然这是一个挑战,但它也可以看作是一个绝佳的机会,可以在休眠 DTC 转化为致命的大转移病变之前及时将其靶向。在这里,我们回顾并讨论了我们在乳腺癌 DTC 和休眠生物学方面的进展。我们对这些特征的机制洞察取得了长足进步,从而确定了可能的靶向策略,但将它们整合到临床试验设计中仍不确定。结合微创液体活检和合理设计的辅助疗法,针对增殖和休眠肿瘤细胞,可能有助于应对当前的挑战并提高精准癌症治疗。
摘要:花生(Arachis hypogaea L.)是一种全球重要的油籽和豆科粮食作物。然而,最常见的西班牙束状花生品种缺乏鲜种子休眠(FSD),这对花生的产量和质量造成了重大障碍。鉴于其经济意义,目前正在研究模型系统中导致 FSD 的机制和因素,这对花生栽培具有重要意义。最近的评论强调了在揭示遗传控制、分子机制以及影响不同植物物种发芽和休眠的生理和环境因素方面取得的显著进展。在此背景下,我们研究了有关花生 FSD 的最新研究成果,重点关注与 FSD 相关的遗传因素。此外,我们还探讨了旨在培育优良基因型以加强花生改良的尝试。
那么,家养蚕蛾和红蚕蛾诱导休眠的机制究竟有何不同呢?为了研究这一问题,该研究小组利用基因组编辑技术(TALEN系统)创建了蚕蛾温度传感器的KO品系。人们认为这种品系无法检测与休眠诱导有关的胚胎阶段的温度,但发现休眠是由幼虫日照长度条件决定的,与红蚕蛾类似。换言之,休眠卵是在短日照条件下产下的,非休眠卵是在长日照条件下产下的。
摘要:由于人类和经济负担很高,糖尿病是所有国家的主要公共卫生问题。重大代谢改变与慢性高血糖症有关,该慢性高血糖症是糖尿病的特征并导致毁灭性并发症,包括视网膜病,肾衰竭,冠状动脉疾病和心血管死亡率升高。最常见的形式是2型糖尿病(T2D),占90%至95%的情况。这些慢性代谢疾病是遗传因素贡献的异质性,但是产前和产后生活环境因素也是如此,包括久坐的生活方式,超重和肥胖。但是,仅这些经典的风险因素无法解释特定地区T2D患病率的快速发展和1型糖尿病的高患病率。在环境因素中,实际上我们接触了越来越多的化学分子或通过我们的生活方式产生的化学分子。在这篇叙述性综述中,我们旨在对这些污染物的作用进行批判性概述,这些污染物可以干扰我们的内分泌系统,即所谓的内分泌中断化学物质(EDC),在糖尿病和代谢性疾病的病理生理中。
主席:意大利罗马的Ann Zeuner国家卫生研究院(Istituto Superioredianità/ISS)。弗兰克·丹·霍兰德·莱顿教授,荷兰莱顿。 德国法兰克福的Jochen Blath Goethe大学教授。 美国坦帕(FL)的Joel Brown Moffitt癌症中心教授。 美国布卢明顿(美国)的Jay T. Lennon Indiana University教授。 英格兰考文垂的达里奥·斯帕克·沃里克大学教授。弗兰克·丹·霍兰德·莱顿教授,荷兰莱顿。德国法兰克福的Jochen Blath Goethe大学教授。 美国坦帕(FL)的Joel Brown Moffitt癌症中心教授。 美国布卢明顿(美国)的Jay T. Lennon Indiana University教授。 英格兰考文垂的达里奥·斯帕克·沃里克大学教授。德国法兰克福的Jochen Blath Goethe大学教授。美国坦帕(FL)的Joel Brown Moffitt癌症中心教授。 美国布卢明顿(美国)的Jay T. Lennon Indiana University教授。 英格兰考文垂的达里奥·斯帕克·沃里克大学教授。美国坦帕(FL)的Joel Brown Moffitt癌症中心教授。美国布卢明顿(美国)的Jay T. Lennon Indiana University教授。 英格兰考文垂的达里奥·斯帕克·沃里克大学教授。美国布卢明顿(美国)的Jay T. Lennon Indiana University教授。英格兰考文垂的达里奥·斯帕克·沃里克大学教授。
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证下提供的(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者,此版本于 2025 年 1 月 8 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.01.08.631959 doi:bioRxiv 预印本
怀孕期间的产前超声检查显示出正常的胎儿发育。此外,患者的肾功能正常和血压正常。在妊娠29周时,超声揭示了最深的垂直口袋10厘米的多氢化物。在妊娠33周时,膜和子宫收缩不经常发生过早破裂。然后,进行了紧急的下部CS,并输送了一个重2200克的单个活雌性胎儿。由于呼吸窘迫,该婴儿被送入新生儿重症监护病房(NICU),并接受了补充氧气治疗,最初是通过连续的阳性气道压力(CPAP)持续一天,然后再进行鼻氧。婴儿由专门的肾脏科医生评估,其肾脏和一般检查的结果正常。因此,她出院并跟进,表现出正常的发展里程碑。请求并获得适当的书面知情同意书,并获得了本案报告的个人医学信息。
尽管进行了局部和全身治疗,实体癌仍经常复发并出现远处转移。细胞休眠已被确定为导致晚期复发的耐药性的重要机制。因此,看似无病的患者出现不可见的、微小残留癌症复发需要适合药物发现的体外休眠细胞模型。在这里,我们探索了休眠诱导的 3D 工程基质,这些基质产生机械限制并诱导癌细胞生长停滞和化疗存活。我们通过 P-ERK 低:P-p38 高休眠信号比以及 Ki67 − 表达来表征单细胞的休眠表型。作为潜在机制,我们确定了四个半 LIM 结构域 2 (FHL2) 蛋白的硬度依赖性核定位,导致 p53 独立的高 p21 Cip1/Waf1 核表达,这在小鼠和人类组织中得到了验证。休眠诱导基质中的细胞在 FHL2 下调后对化疗变得敏感,这暗示了其具有抗药性作用。因此,我们基于生物材料的方法将能够系统地筛选出以前未发现的适合根除可能复发的休眠癌细胞的化合物。
引言Gaucher病(GD)在Ashkenazi犹太人中有800名中的1例,在一般人群中有1,000-50,000中的1个。它是由GBA基因中的突变引起的,该突变编码为葡萄糖酶酶(GCASE)。gcase参与糖磷脂分解代谢,从葡萄糖基层(GLCCCER)裂解葡萄糖以产生神经酰胺(CER)。GLCCER也可以通过酶酸神经酰胺酶转化为葡萄糖基肾上腺素(GLC-SPH)(2)。在GD中,表示不足的GCASE,导致GLCCER和GLCSPH的积累(3-5)。GD的特征是肝肾上腺肿,细胞质,贫血和骨骼疾病(1、6、7)。GD的最低严重表现,1型GD通常与神经系统症状无关,而这种疾病类型的个体寿命最长。但是,GD类型2和3是神经性的。2型GD是最严重的疾病类型,可以导致肝肾上腺全球,蛋白石,呼吸暂停,鳞茎症状,囊瘫痪和肌阵挛性癫痫,但骨骼疾病不存在(1,7)。症状发作往往在3-6个月大时发生,中位寿命为9个月(1,7)。在3型GD中,症状通常为20岁,其中一半的患者在2(7)之前出现。具有3型GD的人可能会活到成年早期(1)。症状差异很大,可能包括肝脾肿大,细胞质,贫血,骨骼疾病,眼科,眼科,脑畸形,脑畸形,小脑共济失调,肌阵挛性癫痫和痴呆症(7)。在小鼠中,GLCCER向CER的转化对于表皮成熟至关重要(9)。在小鼠中,GLCCER向CER的转化对于表皮成熟至关重要(9)。首次尝试在小鼠中建模GD的尝试导致出生后不久导致的致死性,这是由于整个皮肤屏障的迅速流失(8)。GBA-NULL等位基因阻止了这种转换,从而阻碍了表皮屏障的发展。插入物的寿命相似,由于皮肤缺陷相似(10)。其他点突变(V394L,D409H和D409V)导致寿命更长