引言Gaucher病(GD)在Ashkenazi犹太人中有800名中的1例,在一般人群中有1,000-50,000中的1个。它是由GBA基因中的突变引起的,该突变编码为葡萄糖酶酶(GCASE)。gcase参与糖磷脂分解代谢,从葡萄糖基层(GLCCCER)裂解葡萄糖以产生神经酰胺(CER)。GLCCER也可以通过酶酸神经酰胺酶转化为葡萄糖基肾上腺素(GLC-SPH)(2)。在GD中,表示不足的GCASE,导致GLCCER和GLCSPH的积累(3-5)。GD的特征是肝肾上腺肿,细胞质,贫血和骨骼疾病(1、6、7)。GD的最低严重表现,1型GD通常与神经系统症状无关,而这种疾病类型的个体寿命最长。但是,GD类型2和3是神经性的。2型GD是最严重的疾病类型,可以导致肝肾上腺全球,蛋白石,呼吸暂停,鳞茎症状,囊瘫痪和肌阵挛性癫痫,但骨骼疾病不存在(1,7)。症状发作往往在3-6个月大时发生,中位寿命为9个月(1,7)。在3型GD中,症状通常为20岁,其中一半的患者在2(7)之前出现。具有3型GD的人可能会活到成年早期(1)。症状差异很大,可能包括肝脾肿大,细胞质,贫血,骨骼疾病,眼科,眼科,脑畸形,脑畸形,小脑共济失调,肌阵挛性癫痫和痴呆症(7)。在小鼠中,GLCCER向CER的转化对于表皮成熟至关重要(9)。在小鼠中,GLCCER向CER的转化对于表皮成熟至关重要(9)。首次尝试在小鼠中建模GD的尝试导致出生后不久导致的致死性,这是由于整个皮肤屏障的迅速流失(8)。GBA-NULL等位基因阻止了这种转换,从而阻碍了表皮屏障的发展。插入物的寿命相似,由于皮肤缺陷相似(10)。其他点突变(V394L,D409H和D409V)导致寿命更长
主席:意大利罗马的Ann Zeuner国家卫生研究院(Istituto Superioredianità/ISS)。弗兰克·丹·霍兰德·莱顿教授,荷兰莱顿。 德国法兰克福的Jochen Blath Goethe大学教授。 美国坦帕(FL)的Joel Brown Moffitt癌症中心教授。 美国布卢明顿(美国)的Jay T. Lennon Indiana University教授。 英格兰考文垂的达里奥·斯帕克·沃里克大学教授。弗兰克·丹·霍兰德·莱顿教授,荷兰莱顿。德国法兰克福的Jochen Blath Goethe大学教授。 美国坦帕(FL)的Joel Brown Moffitt癌症中心教授。 美国布卢明顿(美国)的Jay T. Lennon Indiana University教授。 英格兰考文垂的达里奥·斯帕克·沃里克大学教授。德国法兰克福的Jochen Blath Goethe大学教授。美国坦帕(FL)的Joel Brown Moffitt癌症中心教授。 美国布卢明顿(美国)的Jay T. Lennon Indiana University教授。 英格兰考文垂的达里奥·斯帕克·沃里克大学教授。美国坦帕(FL)的Joel Brown Moffitt癌症中心教授。美国布卢明顿(美国)的Jay T. Lennon Indiana University教授。 英格兰考文垂的达里奥·斯帕克·沃里克大学教授。美国布卢明顿(美国)的Jay T. Lennon Indiana University教授。英格兰考文垂的达里奥·斯帕克·沃里克大学教授。
1 1临床化学和实验室医学研究所,大学医院和医学院,技术大学德累斯顿大学,德雷斯登,德国,德国,2伊利比姆,伊里布尔·德·布鲁塞尔(ULB),布鲁斯尔·德·布鲁塞尔(ULB),布鲁塞尔,比利时,比利时,3级免疫学研究所,carl gustav carl gustav Carus,Technies nountary dr. Center for Tumor Diseases (NCT), Partner Site Dresden, Dresden, Germany, 5 German Cancer Consortium (DKTK), Partner Site Dresden, and German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany, 6 DRESDEN-concept Genome Center, Center for Molecular and Cellular Bioengineering, Technische Universita¨t Dresden, Dresden, Germany, 7 Medical Clinic I, University Hospital卡尔·古斯塔夫·卡鲁斯(Carl Gustav Carus),德国德累斯顿,德累斯顿,卡尔·古斯塔夫·卡鲁斯德累斯顿大学,德累斯顿,德国,上海11上,血液学研究所,医学基因组国家主要实验室,上海国家转化医学研究中心,鲁伊恩医院,瑞吉医院隶属于乔·汤汤大学医学院,上海,中国,1临床化学和实验室医学研究所,大学医院和医学院,技术大学德累斯顿大学,德雷斯登,德国,德国,2伊利比姆,伊里布尔·德·布鲁塞尔(ULB),布鲁斯尔·德·布鲁塞尔(ULB),布鲁塞尔,比利时,比利时,3级免疫学研究所,carl gustav carl gustav Carus,Technies nountary dr. Center for Tumor Diseases (NCT), Partner Site Dresden, Dresden, Germany, 5 German Cancer Consortium (DKTK), Partner Site Dresden, and German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany, 6 DRESDEN-concept Genome Center, Center for Molecular and Cellular Bioengineering, Technische Universita¨t Dresden, Dresden, Germany, 7 Medical Clinic I, University Hospital卡尔·古斯塔夫·卡鲁斯(Carl Gustav Carus),德国德累斯顿,德累斯顿,卡尔·古斯塔夫·卡鲁斯德累斯顿大学,德累斯顿,德国,上海11上,血液学研究所,医学基因组国家主要实验室,上海国家转化医学研究中心,鲁伊恩医院,瑞吉医院隶属于乔·汤汤大学医学院,上海,中国,
2024 年休眠账户基金行动计划概述了 11 个部门的措施和资金。它批准拨款 4760 万欧元,用于资助这些部门的 52 项措施,符合相关立法,详情如下。该行动计划反映了通过估算过程提供的资金。2001 年《休眠账户法》与 2003 年《无人认领人寿保险单法》和 2005-2012 年《休眠账户(修正案)法》为信贷机构(即银行、建筑协会和 An Post)的无人认领账户和保险公司的无人认领人寿保险单的管理提供了一个框架。如果信贷机构的账户在 15 年内没有发生任何客户发起的交易,则该账户被视为休眠账户。具有指定期限的人寿保险单在该期限结束 5 年后被视为休眠账户。如果联系账户持有人或保单持有人失败,资金将转入休眠账户基金(由国家财政管理局管理)。但是,账户持有人或保单持有人或其继承人的所有权不受资金转入基金的影响,资金可随时连同利息一起取回。该立法的主要目的是建立必要的法律结构,将休眠账户或保单转入休眠账户基金,并允许账户持有人或保单持有人或其代表在日后领取这笔资金。但是,该立法还引入了一项计划,允许政府使用休眠账户基金中的资金资助以下计划或项目:
细胞可塑性导致肿瘤内异质性和表型转换,从而能够适应转移性微环境并对疗法产生耐药性。肿瘤细胞可塑性的潜在机制仍不清楚。SOX10 是一种神经嵴谱系转录因子,在黑色素瘤中异质表达。SOX10 的缺失会降低增殖,导致侵袭性,包括间充质基因和细胞外基质的表达,并促进对 BRAF 和/或 MEK 抑制剂的耐受性。我们发现细胞凋亡蛋白 1/2 (cIAP1/2) 抑制剂类可在 SOX10 缺陷细胞中选择性诱导细胞死亡。靶向治疗选择 SOX10 敲除细胞,强调其药物耐受性。将 cIAP1/2 抑制剂与 BRAF/MEK 抑制剂联合使用可延缓黑色素瘤在体内获得性耐药性的发生。这些数据表明,SOX10 介导皮肤黑色素瘤的表型转换,从而产生靶向抑制剂耐受状态,这可能是获得耐药性的前奏。此外,我们提供了一种选择性消除 SOX10 缺陷细胞的治疗策略。
摘要:由于人类和经济负担很高,糖尿病是所有国家的主要公共卫生问题。重大代谢改变与慢性高血糖症有关,该慢性高血糖症是糖尿病的特征并导致毁灭性并发症,包括视网膜病,肾衰竭,冠状动脉疾病和心血管死亡率升高。最常见的形式是2型糖尿病(T2D),占90%至95%的情况。这些慢性代谢疾病是遗传因素贡献的异质性,但是产前和产后生活环境因素也是如此,包括久坐的生活方式,超重和肥胖。但是,仅这些经典的风险因素无法解释特定地区T2D患病率的快速发展和1型糖尿病的高患病率。在环境因素中,实际上我们接触了越来越多的化学分子或通过我们的生活方式产生的化学分子。在这篇叙述性综述中,我们旨在对这些污染物的作用进行批判性概述,这些污染物可以干扰我们的内分泌系统,即所谓的内分泌中断化学物质(EDC),在糖尿病和代谢性疾病的病理生理中。