造血干细胞和祖细胞(HSPC)依靠细胞间信号传导来维持和调整其血液和免疫细胞的产生。此过程发生在半流利的骨髓中,载有数十种不断迁移和相互作用的细胞类型。为了阐明造血造血的基础细胞相互作用和信号转导的动态网络,我们通过整合有关配体和受体表达,细胞类型丰度和细胞空间定位的数据来测量细胞细胞空间相互作用概率(Cellip)的算法。使用新的和已发表的鼠标数据集,我们验证了细胞IP,并发现了指示造血的反馈机制的信号转导。此外,我们在同一造血阶段确定了跨个别HSPC的信号通路之间的显着相关性。这些途径相关性阐明了造血作用的细胞和信号网络的组织,从而通过与已建立的途径揭示了新调节剂。信号定量和相关数据可通过造血界面信号探索器(HISE)获得。关键字:造血,造血茎和祖细胞,骨髓,细胞间信号传导,信号网络,细胞 - 细胞通信,单细胞RNA测序,细胞 - 细胞空间相互作用,反馈机制,PARS PATH
摘要:癌症是一种复杂的疾病,具有许多复合问题,包括癌症免疫逃避,耐药性和治愈的复发性。从根本上讲,它仍然是一种遗传疾病,因为肿瘤生长和癌症发育的复杂性的各个方面与其遗传机制有关,并且需要解决基因组和表观基因组水平的问题。重要的是,具有相同癌症类型的患者对癌症疗法的反应不同,表明需要特定于患者的治疗选择。精度肿瘤学是一种癌症治疗的一种形式,侧重于肿瘤的基因分析,以鉴定癌症发展中涉及的分子改变,以量身定制的致命疾病个性化治疗。本文旨在在此方面的技术进步中简要解释精度肿瘤学的基础和前沿,以评估其在实现适当治疗癌症的范围和重要性。
2。与金标准相比,通过测试准确诊断临床状况的能力来评估诊断性能诊断性能的演示。与黄金标准相比,要准确地解释研究结果,敏感性,特异性以及正面和阴性预测值。测试的敏感性是在存在病情时检测疾病的能力(真正的阳性),而特异性表明能够检测到涉嫌疾病但没有病情的患者中是否存在疾病(真为阴性)。因此,对诊断性能的评估需要对涉嫌疾病但并非全部患有疾病的患者的两种方法进行独立评估。 不符合这些标准的研究(广泛的患者人群和与标准实验室NCS-EMG的护理点使用的比较)可能被认为与该设备的技术可行性有关,但不足以评估其诊断性能。 在这种情况下,用于以下常见神经系统条件的自动化点神经传导研究的比较器如下:对诊断性能的评估需要对涉嫌疾病但并非全部患有疾病的患者的两种方法进行独立评估。不符合这些标准的研究(广泛的患者人群和与标准实验室NCS-EMG的护理点使用的比较)可能被认为与该设备的技术可行性有关,但不足以评估其诊断性能。在这种情况下,用于以下常见神经系统条件的自动化点神经传导研究的比较器如下:
由于这些线索,研究人员的预感是,树突状接触位点的分子机械对于传输钙信号也必须很重要,而钙信号是细胞用于通信的。他们怀疑沿着树突的接触站点可能像电报机上的中继器一样:接收,放大和在长距离内传播信号。在神经元中,这可以解释在树突上的特定位点接收到的信号如何转移到数百微米的细胞体中。
摘要:癌症是一种复杂的疾病,具有许多复合问题,包括癌症免疫逃避,耐药性和治愈的复发性。从根本上讲,它仍然是一种遗传疾病,因为肿瘤生长和癌症发育的复杂性的各个方面与其遗传机制有关,并且需要解决基因组和表观基因组水平的问题。重要的是,具有相同癌症类型的患者对癌症疗法的反应不同,表明需要特定于患者的治疗选择。精度肿瘤学是一种癌症治疗的一种形式,侧重于肿瘤的基因分析,以鉴定癌症发展中涉及的分子改变,以量身定制的致命疾病个性化治疗。本文旨在在此方面的技术进步中简要解释精度肿瘤学的基础和前沿,以评估其在实现适当治疗癌症的范围和重要性。
摘要审查肠道微生物组在前列腺癌中的作用是研究意义的新兴领域。但是,尚未确定单一的病因。本文的目的是检查微生物组在前列腺癌中的作用,并总结与标本收集,测序技术和结果解释中与方法相关的挑战。最近的发现在粪便采样/存储,防腐剂选项,DNA提取和测序数据库选择/硅处理方法中仍然存在重要的异质性。争论持续存在于扩增子测序中的底漆选择以及数据归一化的最佳方法。纵向微生物组分析的统计方法继续进行改进。摘要虽然方法论的标准化可能有助于在疾病癌症中的生物体鉴定方面产生更一致的结果,但由于过程中的每个步骤,这是一项艰巨的任务,因此这是一项艰巨的任务。需要进一步的可重复性和方法论研究。
摘要:糖尿病性视网膜病(DR)是影响全球人群显着的糖尿病的普遍并发症,长期以来一直被视为一种微血管疾病。然而,新兴的证据表明,应重新定义为一种神经血管疾病,其多面发病机理源于氧化应激和晚期糖基化最终产物。由于其在视网膜血管稳态,内皮细胞屏障功能和周细胞分化,转化的生长因子-β(TGF-β)信号传导家族已成为DR发病机理的主要因素。然而,TGF-β信号在DR中的确切作用尚未完全理解,有关其在疾病不同阶段的影响的报道相互矛盾。此外,TGF-β超家族内的BMP亚家族还引入了进一步的复杂性,BMP均表现出促血管生成和抗血管生成特性。此外,TGF-β信号传导范围超出了血管领域,包括免疫调节,神经元存活和维持。TGF-β与活性氧(ROS),非编码RNA和炎症介质之间的复杂作用与DR的发病机理有关。本评论深入研究了由TGF-β超家族精心策划的信号通路的复杂网络及其参与DR。对这些途径的全面理解可能是开发目标疗法以停止或减轻DR的进展及其毁灭性后果的关键。
抽象的急性缺血性中风(AIS)是一种严重的神经系统疾病,与Th17/ Treg细胞不平衡和Wnt/β-蛋白蛋白信号通路的失调有关。这项研究研究了miR-155抑制是否可以激活Wnt/β-catenin信号传导,改善Th17/ Treg平衡,并提供针对中风的神经治疗方法。我们进行了多级实验设计,包括高通量测序,生物信息学分析,体内小鼠模型和体外细胞实验。高吞吐量测序显示miR-155 Antagomir - 处理和对照组之间的显着差异基因表达(Bioproject:PRJNA1152758)。生物信息学分析确定了与Wnt/β -catenin信号传导和Th17/ Treg不平衡相关的关键基因。体外实验证实,miR -155抑制激活了Wnt/β -catenin信号传导并改善了Th17/ Treg比率。体内螺栓表明,miR-155 Antagomir治疗可针对AIS提供显着的神经保护作用。这些发现表明,靶向miR-155可能是通过调节免疫平衡和关键信号通路的有希望的中风的治疗策略。
基于纳米粒子的新疗法在高级别胶质瘤 (HGG) 中的临床转化仍然非常少。部分原因是缺乏合适的临床前小鼠模型,无法复制复发性 HGG (rHGG) 的复杂特征,即血脑屏障 (BBB) 的异质结构和功能特征。本研究的目的是将 rHGG 的肿瘤 BBB 特征与两种不同的 HGG 小鼠模型(普遍使用的 U87 细胞系异种移植模型和患者衍生的细胞系 WK1 异种移植模型)进行比较,以评估它们是否适合纳米医学研究。方法:使用结构 MRI 评估完全发育肿瘤的小鼠模型中 BBB 开放的程度,并使用动态对比增强 MRI 获取对比增强肿瘤中 BBB 通透性的值。使用 H&E 和免疫荧光染色来验证体内成像研究的结果。结果:U87 模型中对比增强肿瘤中 BBB 破坏程度和通透性明显高于 rHGG。WK1 模型中的这些值与 rHGG 相似。U87 模型不具有浸润性,具有完全异常和渗漏的血管系统,并且不是神经胶质来源。WK1 模型浸润到非肿瘤性脑实质中,它既有完整的 BBB 区域,也有渗漏的 BBB 区域和神经胶质来源残留区域。结论:与 U87 小鼠模型相比,WK1 小鼠模型更准确地再现了 rHGG 患者的 BBB 破坏程度、BBB 通透性水平和组织病理学特征,因此是用于对新兴的基于纳米颗粒的 HGG 疗法进行临床前评估的更具临床相关性的模型。
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