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STAT3信号传导的简短更新：当前的挑战和未来方向
与其他Stat家族成员共享序列和结构同源性，其细胞内功能有所不同，从而导致高度复杂的信号网络。例如，STAT1和STAT3具有很大的序列相似性，并且作为转录因子的行为，但是在许多生理条件下，它们受到相互调节，以在细胞增殖和凋亡细胞死亡中扮演相反的作用[3]。与STAT3形成鲜明对比的是癌基因，活化的STAT1充当肿瘤抑制器[3]。重要的是，STAT5与STAT3几乎没有序列相似性，也被认为是癌基因，主要是在造血恶性肿瘤中[4]。此外，STAT3激活失调通常与抗临床上可用的分子靶向剂的抗性相关[5]。这些功能使STAT3成为癌症治疗的吸引力，这促使靶向方法的发展[6-9]。
癌症中针对 MAPK 信号传导的综述：药物耐药性和敏感性的机制
通过 3 层激酶级联，从输出到输入信号有负反馈，从而确保对噪声和分级响应的鲁棒性 [2]。MAPK 对各种各样的输入信号作出反应，包括激素、细胞因子和生长因子等生理线索，以及内源性应激和环境信号。因此，传统上将它们分为丝裂原激活 MAPK 和应激激活 MAPK，经典代表有丝裂原反应的 ERK 以及应激反应的 JNK 和 p38。从生理学上讲，这种区别很模糊，因为这三个家族都对各种各样重叠的信号作出反应。MAPK 信号在许多疾病中发生了改变 [3]，因此，在过去的二十年里，其激酶成分一直是药物开发的焦点。在癌症和针对 RAS-RAF-MEK-ERK 通路的药物方面取得了最大的进展。人们已经对针对该通路的药物进行了大量的研究，并阐明了敏感性和耐药性的机制。由于研究结果已被广泛综述 [ 4 – 13 ]，我们在此仅简要总结一些突出的发现。相反，我们重点讨论 MAPK 信号传导中较少综述的领域及其与耐药性的相关性，即 JNK 和 p38 MAPK 通路，以及与 MAPK 信号传导相关的表观遗传和代谢变化。
骨髓造血中细胞间信号传导的细胞和分子网络
造血干细胞和祖细胞（HSPC）依靠细胞间信号传导来维持和调整其血液和免疫细胞的产生。此过程发生在半流利的骨髓中，载有数十种不断迁移和相互作用的细胞类型。为了阐明造血造血的基础细胞相互作用和信号转导的动态网络，我们通过整合有关配体和受体表达，细胞类型丰度和细胞空间定位的数据来测量细胞细胞空间相互作用概率（Cellip）的算法。使用新的和已发表的鼠标数据集，我们验证了细胞IP，并发现了指示造血的反馈机制的信号转导。此外，我们在同一造血阶段确定了跨个别HSPC的信号通路之间的显着相关性。这些途径相关性阐明了造血作用的细胞和信号网络的组织，从而通过与已建立的途径揭示了新调节剂。信号定量和相关数据可通过造血界面信号探索器（HISE）获得。关键字：造血，造血茎和祖细胞，骨髓，细胞间信号传导，信号网络，细胞 - 细胞通信，单细胞RNA测序，细胞 - 细胞空间相互作用，反馈机制，PARS PATH
针对癌症和自身免疫性疾病中的 CD95L/CD95 信号传导的治疗方法
细胞死亡在维持组织稳态中起着关键作用。控制诱导细胞死亡的关键因素是死亡受体 (DR)。CD95 是一种原型 DR，由其同源配体 CD95L 激活，可触发程序性细胞死亡。因此，CD95/CD95L 通路的改变与多种疾病有关，从自身免疫性疾病到炎症和癌症。CD95L 诱导的细胞死亡在免疫反应中具有多种作用，因为它构成了细胞毒性淋巴细胞杀死其目标的机制之一，但它也参与关闭免疫反应的过程。此外，除了典型的促死亡信号外，CD95L 可以是膜结合的，也可以是可溶的，它还会诱导非凋亡信号，这有助于其促进肿瘤和促炎症的作用。本综述的目的是描述 CD95/CD95L 在癌症、自身免疫性疾病和慢性炎症的病理生理学中的作用，并讨论利用/阻断这些疾病中的 CD95/CD95L 系统的最近获得专利和新兴的治疗策略。
蛋白质-配体相互作用：从药物开发到细胞信号传导的生物过程和分子编排
蛋白质-配体相互作用是许多生物过程的核心，是支撑从细胞信号传导到药物开发等所有过程的分子编排。了解这些相互作用的复杂性不仅是生物化学的一个基本方面，也是设计针对各种疾病的靶向疗法的关键步骤。蛋白质-配体相互作用，探索其意义、机制和应用。
碱基编辑筛选出影响癌症中 IFNγ 信号传导的突变图谱
识别对 IFN g 敏感性和抗性的遗传介质。Cas9 用于识别结直肠癌细胞系中调节 IFN g 反应的重要途径和基因。使用多碱基编辑诱变筛选来评估关键调节因子中意义不明确的变体 (VUS) 的功能后果。b) CRISPR-Cas9 筛选的基因级火山图，比较 IFN g 处理与对照
ALK通过上调Wnt和STAT3信号传导的上调驱动神经母细胞瘤肿瘤发生
摘要审查肠道微生物组在前列腺癌中的作用是研究意义的新兴领域。但是，尚未确定单一的病因。本文的目的是检查微生物组在前列腺癌中的作用，并总结与标本收集，测序技术和结果解释中与方法相关的挑战。最近的发现在粪便采样/存储，防腐剂选项，DNA提取和测序数据库选择/硅处理方法中仍然存在重要的异质性。争论持续存在于扩增子测序中的底漆选择以及数据归一化的最佳方法。纵向微生物组分析的统计方法继续进行改进。摘要虽然方法论的标准化可能有助于在疾病癌症中的生物体鉴定方面产生更一致的结果，但由于过程中的每个步骤，这是一项艰巨的任务，因此这是一项艰巨的任务。需要进一步的可重复性和方法论研究。
通过电解质选择作者揭示了分子量对糖化聚噻吩混合传导的影响：joshua tropp，A，†dila
当前的空中机器人与生物学对应物相比，在非结构化环境中的相互作用能力有限。一些示例包括它们无法忍受碰撞并在未知形状，尺寸和纹理的物体上成功降落或栖息。纳入合规性的努力引入了设计，以减少敏捷性和由于增加的重量而以减小的敏捷性和旋转时间为代价。在这项工作中，我们提出并发展了一种轻巧，易感性，柔软的空中机器人（SOBAR），该机器人（SOBAR）可以随时改变其体内刚度以实现固有的碰撞弹性。与常规的刚性空中机器人不同，SOBAR成功地证明了其反复忍受和从各个方向上的碰撞中恢复的能力，不仅限于平面内部的碰撞。此外，我们利用其能力来证明三维碰撞弹性有助于提高栖息的成功率的栖息地。我们还使用一种新型混合织物的Bistable（HFB）Grasper增强SOBAR，该杂种可以利用冲击能量来通过快速形状构象的能力进行接触反应抓握。我们详尽地研究并提供了有关HFB Grasper的Sobar的碰撞弹性，影响吸收和操纵能力的见解。最后，我们通过碰撞表征，抓握识别以及在各种情况下以及不同形状的物体上对传统空中机器人与SOBAR的性能进行比较。
T 细胞受体 (TCR) 信号传导的细胞内负调节剂作为潜在的抗肿瘤免疫治疗靶点
摘要 免疫治疗策略旨在通过主要针对 T 细胞来调动针对肿瘤细胞的免疫防御。共抑制受体或免疫检查点 (ICP)（例如 PD-1 和 CTLA4）可以限制 T 细胞受体 (TCR) 信号在 T 细胞中的传播。基于抗体的免疫检查点阻断（免疫检查点抑制剂，ICI）可以逃避 ICP 对 TCR 信号的抑制。ICI 疗法已显著影响癌症患者的预后和生存。然而，许多患者对这些治疗仍然有抵抗力。因此，需要替代的癌症免疫治疗方法。除了膜相关抑制分子外，越来越多的细胞内分子也可能起到下调由 TCR 参与触发的信号级联的作用。这些分子被称为细胞内免疫检查点 (iICP)。阻断这些细胞内负信号分子的表达或活性是增强 T 细胞介导的抗肿瘤反应的一个新领域。这个领域正在迅速扩大。事实上，已经发现了 30 多种不同的潜在 iICP。在过去 5 年中，已经注册了多项针对 T 细胞中 iICP 的 I/II 期临床试验。在本研究中，我们总结了最近的临床前和临床数据，证明针对 T 细胞 iICP 的免疫疗法可以介导实体瘤（包括（膜相关）免疫检查点抑制剂难治性癌症）的消退。最后，我们讨论了如何靶向和控制这些 iICP。因此，iICP 抑制是一种有前途的策略，为未来的癌症免疫疗法开辟了新途径。