摘要基于T细胞的免疫疗法彻底改变了癌症治疗,但只有少数患者对这些方法做出反应,这受到了对肿瘤特异性抗原知识有限的有限限制。在这里,我们提出了21种癌症类型的T细胞靶标的全面图,显示了86%的肿瘤可起作用的肿瘤特异性靶标。为了定义可操作的T细胞靶标的曲目,我们进行了全面的泛伴奏分析,该分析整合了来自7,473个RNA-Seq数据集,1,564个免疫肽组和208个癌症单细胞数据集的数据,将这些数据与覆盖51个组织的17,384个普通样品进行比较,将这些数据与208个癌症单细胞数据集进行了比较。我们的分析发现了88种可行的表面蛋白靶标和15,079个肿瘤特异性HLA呈现的抗原,源自21种肿瘤类型的11种不同的分子事件,为基于T-细胞的免疫疗法发育提供了全面的资源。我们重点介绍了128个有希望的新肿瘤靶标,并在五个抗原类别中验证20个目标。在未覆盖的抗原中,我们突出显示了339个以前未表征的新抗原,这是一种新的PMEL剪接肽,我们期望它是临床靶标的优质抗原,新型的自抗原,是从前未知的ORF肽衍生而来的肽,这些肽是以前未知的,不知名的蛋白质,以及新型的肿瘤蛋白质,以及新型的肿瘤特异性微生物靶标。这些发现显着扩大了T细胞疗法的治疗景观。为了催化治疗性开发,我们使我们的泛伴奏目标地图集和随附的工具包可供科学界使用,并希望这些资源为多种癌症的免疫疗法铺平道路。
所有怀孕的大约10%受胎儿生长限制(FGR)的影响。FGR的主要病因是胎盘不足:胎盘不提供适当量的营养素和氧气。目前尚无FGR或胎盘功能不全的治疗方法。由于胎盘在FGR中的关键作用并为胎儿提供营养,因此为治疗性干预提供了绝佳的目标。使用豚鼠孕妇营养限制模型和重复的胎盘纳米粒子介导的IGF1处理,胎盘IGF1信号传导和养分传输途径的表征以了解FGR和治疗的变化。这项研究阐明了反复的胎盘纳米粒子介导的IGF1治疗导致胎儿生长的信号传导机制。总体而言,这项研究导致FGR和治疗组的胎盘内性别特异性激酶信号传导和营养转运蛋白变化。与我们先前使用此治疗的研究相结合,我们证明了这种治疗方法的基本分子信号传导,并概括了该疗法以实现未来人类翻译的合理性。
摘要 - 在这项工作中,我们介绍了自动框架,这是一项新颖的框架,旨在从提供的歌词和音乐伴奏中产生多样化和高质量的歌声。自动自动通过将音乐伴奏纳入额外的条件输入来扩展现有的基于语义令牌的文本到语音方法。这使其能够自动将其声音与伴奏的节奏和旋律细微差别同步,同时坚持提供的歌词。我们的贡献包括针对用于唱歌语音综合的自回旋音频模型的新型培训计划,以及消融研究,以确定在音乐伴奏上生成的最佳方法。我们通过主观听力测试来衡量自动的性能,展示了其产生连贯和创意的歌声的能力。此外,我们开源代码库,以在唱歌语音合成领域进行进一步的研究。索引术语 - 语音综合,音乐发电,自回归音频生成
自动生成与任意输入音轨适当匹配的音乐是一项具有挑战性的任务。我们提出了一种新颖的可控系统,用于生成单个词干以伴随任意长度的音乐混音。我们方法的核心是音频自动编码器,它可以有效地将音频波形样本压缩为可逆的潜在表示,以及一个条件潜在扩散模型,该模型将混音的潜在编码作为输入并生成相应词干的潜在编码。为了控制生成样本的音色,我们引入了一种技术,在扩散采样期间将潜在空间固定在用户提供的参考风格上。为了进一步提高音频质量,我们采用无分类器引导,以避免在生成无界潜在空间时在高引导强度下出现失真。我们在混音对和匹配低音词干的数据集上训练我们的模型。定量实验表明,给定输入混音,所提出的系统可以生成具有用户指定音色的低音线。我们的可控条件音频生成框架代表着在创建生成性人工智能工具以协助音乐家进行音乐创作方面迈出了重要一步。
定量的风险管理实践带有强大的计算挑战和高运营成本。复杂投资组件的风险管理要求部署计算上的数值方案,例如Monte Carlo(MC)模拟或部分微分方程(PDE)求解器。此外,计算风险的标准方法需要在数百个市场情况下重复投资组合的损益(P&L)计算,以形成所需敏感性的有限差异估计器。在许多情况下,即使在部署了大量的计算机电源之后,这些计算也不能在实际的时间内完成(An-reareasen,2023)。由于生命风险管理的总成本可以确定是否可以执行新贸易,因此解决此技术问题对于允许证券公司在市场上保持竞争力至关重要。在文献中提出了几种用于计算价格敏感性的替代方法,尤其是在MC模拟的背景下(有关评论,例如参见,例如,Glasserman,2004年)。在其中,路径衍生方法(Broadie和Glasserman,1996)以计算成本进行了无偏估计,该计算成本在某些特定应用中小于standard有限差异方法之一。然而,在实践中遇到的问题的主要问题中,标准的路径衍生方法提供了有限的计算收益。PATHWIESS的更有效实现
摘要:此贡献量化了注射循环烯烃共烯板中的双折射,并讨论了其对平板机械性能的影响。它还侧重于双折射对集成波导和布拉格光栅的影响,并为此类结构提供制造准则。通过极化法和棱镜耦合器检查工件的所有三个维度的各向异性。发现双折射是在工件内分布的,而最大双折射不仅在本地变化,而且还取决于观察方向。总体而言,在注射门附近的板表面上发现了最大双折射10-4。各向异性然后以0.4 mm的深度为1.8×10-4饱和,在工件的中心呈指数级降低。因此,双折射强烈影响近地表光子结构。发现,取决于其方向和基板的局部双折射,带有可比参数制造的Bragg Gragg Gragg,在极化依赖性的光学衰减,横截面强度分布和Bragg Reflection信号方面,其表现完全不同。例如,TM模式的支持可以在总损耗和0.9 db×cm -1的光学衰减之间有所不同。因此,这项研究强调了量化注射循环烯烃共聚物工件的双重折射状态的重要性,如果应该用作综合光子结构的底物。此外,这项研究表明,可以通过将光子结构深入到热塑性塑料的体积中来省略双折射效应。
https://doi.org/10.26434/chemrxiv-2023-8s8zw orcid:https://orcid.org/000000-0001-9525-8407 consemrxiv notect content许可证:CC BY-NC-ND 4.0
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Covid -19的大流行状态现在持续了12个月以上,已导致SARS-COV-2感染的新临床节日和神经系统感染综合征,涉及中枢和周围神经系统[1]。最常见的感染阶段最常见的是缺血性和出血性中风,脑静脉血栓形成,后可逆性脑病(PRES)以及自身免疫学起源的guillain和guillain-barre,米勒·巴雷(Guillain-Barre),米勒·菲什(Miller Fisher)的促进症,敏锐的症状症,尖锐的症状症,尖锐型敏锐炎,尖锐型肌张力型,尖锐型乳皮炎,浓度症状症状症状症状,浓度症状症状症状症状症状症状症状症状症。 (ADEM),急性坏死性脑病(ANE),广泛的肌阵挛,急性横向骨髓炎,边缘性脑炎和其他脑炎[1,2]。最近,有几篇论文报道了SARS-COV-2感染后的共济失调 - 毛隆综合症(Tab。1)[6–12]。我们提出