抽象的私有森林为公众提供了重要的环境,经济和文化利益。土地所有权变化和工作森林转换为其他土地使用的影响威胁到这些利益。USDA森林服务森林遗产计划(FLP)永久保护受到威胁的私人森林,这些私人森林对更大的公众具有环境,文化和经济的重要性,同时将土地所有权和森林管理保持在私人或地方一级。flp向州机构提供了赠款,以购买私人林地上的连接地役权,或者不太频繁地通过公共机构收购。,我们采用了Inplan的2016年经济投入输出模型来估计美国四个地区的FLP土地如何为经济做出贡献。flp土地每年增加数千万美元的价值,并为四个研究领域的成千上万的工作提供支持,并且由于对这些土地的永久保护,他们将继续永久这样做。nonfederal Partners占项目总成本的34%–60%,强调了土地保护对多个利益相关者的重要性以及利用联邦资源的能力。FLP保护的永久性为这些土地提供的经济和文化利益提供了长期安全。
。CC-BY-NC 4.0国际许可证的永久性。是根据作者/资助者提供的预印本(未经同行评审的认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2023年9月13日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2023.09.13.557418 doi:Biorxiv Preprint
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该预印本版的版权持有人于2023年12月20日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.12.20.572550 doi:Biorxiv Preprint
引言质膜经常暴露于机械破坏,导致膜病变,该膜病变的形状和大小可能因细胞类型和功能而变化。在功能稳定或修复质膜的基因中的突变与多种不同的疾病有关,包括肌肉营养不良,心肌病和神经病(1,2)。随着膜破裂,细胞外Ca 2+的涌入可以启动质膜修复。在小膜病变的情况下,已经提出了几种质膜修复模型(3-5)。在一个模型中,细胞内囊泡以Ca 2+依赖性方式募集到损伤部位,它们彼此融合并融合到膜病变(6-8)。第二个模型暗示了受伤的膜的收缩,随后芽出来,并将受伤的膜脱落到细胞外空间中(9-12)。其他人除了膜向损伤部位的横向扩散外,还描述了受伤的膜区域的内吞作用(13-16)。这些模型的各个方面最终可能有助于膜修复和重新密封,部分地取决于细胞类型以及膜破坏的大小和深度。介导膜修复的机械参与其他细胞运输过程,脚手架受体和信号传导复合物以及调节肌动蛋白动力学的调节,这些动力学并非专用于膜修复。膜联蛋白以Ca 2+依赖性的方式与带负电荷的磷脂结合,除细胞迁移和粘附外,其在膜修复中的作用已被认可(17-22)。在肌肉膜修复的情况下,受伤部位形成了修复盖。附属蛋白A1,A2和
*通信:m.boden@uq.edu.au(M.B.),n.palpant@uq.edu.au(N.J.P。)。作者贡献W.J.S.开发了研究的计算基础,进行了数据分析并编写了手稿。E.S. 为研究的实验和计算设计做出了贡献,进行了数据分析,在HPSC中进行了功能遗传研究并撰写了手稿。 J.X. 辅助计算分析并开发了Web交互式界面。 M.A. 和G.A. 对HF发病机理进行了计算分析。 S.S.在不同的单细胞数据平台上进行了计算分析。 B.B. 对黑色素瘤研究进行了计算分析。 Y.S. 对MOCA数据进行了计算分析。 C.B. 和M.K. 贡献了EPIMAP数据。 B.V.对Ciona进行了功能分析,并验证了发现。 G.P. 和N.J.协助小鼠胃肠道的时空转录组分析。 Y.W.,帮助对表观遗传数据进行计算分析。 M.P. 有助于分析和解释黑色素瘤数据。 A.S.进行了涉及黑色素瘤分析的实验。 P.P.L.T. 对小鼠胃肠道的时空转录组分析进行了监督。 L.C. 对CIONA进行了功能分析,并验证了发现。 Q.N. 提供了在单细胞数据集上实施分类的帮助。 M.B. 和N.J.P.E.S.为研究的实验和计算设计做出了贡献,进行了数据分析,在HPSC中进行了功能遗传研究并撰写了手稿。J.X.辅助计算分析并开发了Web交互式界面。M.A.和G.A.对HF发病机理进行了计算分析。S.S.在不同的单细胞数据平台上进行了计算分析。B.B.对黑色素瘤研究进行了计算分析。Y.S. 对MOCA数据进行了计算分析。 C.B. 和M.K. 贡献了EPIMAP数据。 B.V.对Ciona进行了功能分析,并验证了发现。 G.P. 和N.J.协助小鼠胃肠道的时空转录组分析。 Y.W.,帮助对表观遗传数据进行计算分析。 M.P. 有助于分析和解释黑色素瘤数据。 A.S.进行了涉及黑色素瘤分析的实验。 P.P.L.T. 对小鼠胃肠道的时空转录组分析进行了监督。 L.C. 对CIONA进行了功能分析,并验证了发现。 Q.N. 提供了在单细胞数据集上实施分类的帮助。 M.B. 和N.J.P.Y.S.对MOCA数据进行了计算分析。C.B.和M.K.贡献了EPIMAP数据。B.V.对Ciona进行了功能分析,并验证了发现。G.P. 和N.J.协助小鼠胃肠道的时空转录组分析。 Y.W.,帮助对表观遗传数据进行计算分析。 M.P. 有助于分析和解释黑色素瘤数据。 A.S.进行了涉及黑色素瘤分析的实验。 P.P.L.T. 对小鼠胃肠道的时空转录组分析进行了监督。 L.C. 对CIONA进行了功能分析,并验证了发现。 Q.N. 提供了在单细胞数据集上实施分类的帮助。 M.B. 和N.J.P.G.P.和N.J.协助小鼠胃肠道的时空转录组分析。Y.W.,帮助对表观遗传数据进行计算分析。M.P. 有助于分析和解释黑色素瘤数据。 A.S.进行了涉及黑色素瘤分析的实验。 P.P.L.T. 对小鼠胃肠道的时空转录组分析进行了监督。 L.C. 对CIONA进行了功能分析,并验证了发现。 Q.N. 提供了在单细胞数据集上实施分类的帮助。 M.B. 和N.J.P.M.P.有助于分析和解释黑色素瘤数据。A.S.进行了涉及黑色素瘤分析的实验。 P.P.L.T. 对小鼠胃肠道的时空转录组分析进行了监督。 L.C. 对CIONA进行了功能分析,并验证了发现。 Q.N. 提供了在单细胞数据集上实施分类的帮助。 M.B. 和N.J.P.A.S.进行了涉及黑色素瘤分析的实验。P.P.L.T. 对小鼠胃肠道的时空转录组分析进行了监督。 L.C. 对CIONA进行了功能分析,并验证了发现。 Q.N. 提供了在单细胞数据集上实施分类的帮助。 M.B. 和N.J.P.P.P.L.T.对小鼠胃肠道的时空转录组分析进行了监督。L.C. 对CIONA进行了功能分析,并验证了发现。 Q.N. 提供了在单细胞数据集上实施分类的帮助。 M.B. 和N.J.P.L.C.对CIONA进行了功能分析,并验证了发现。Q.N. 提供了在单细胞数据集上实施分类的帮助。 M.B. 和N.J.P.Q.N.提供了在单细胞数据集上实施分类的帮助。M.B. 和N.J.P.M.B.和N.J.P.监督该项目,筹集了资金,并撰写了手稿。
1个动物癌症护理与研究计划,明尼苏达大学,明尼苏达州圣保罗大学。 2明尼苏达州圣保罗大学兽医学院兽医临床科学系。 3明尼苏达州明尼苏达州明尼阿波利斯大学的共济会癌症中心。 4佛罗里达大学兽医学院小动物临床科学系,佛罗里达大学盖恩斯维尔,佛罗里达州。 5佛罗里达大学佛罗里达大学健康癌症中心,佛罗里达州盖恩斯维尔大学。 6佛罗里达州盖恩斯维尔大学佛罗里达大学的智能重症监护中心。 7人工智能学术倡议(AI 2)中心,佛罗里达大学佛罗里达州盖恩斯维尔大学。 8明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达大学的健康信息学研究所。 9明尼苏达州明尼苏达州明尼阿波利斯大学的干细胞研究所。 10医学系(明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州大学医学院血液学,肿瘤学和移植科),明尼苏达州。 11微生物学,免疫学和癌症生物学(MICAB)研究生课程,明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州,明尼苏达州。 12宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学血液学和肿瘤学系医学系,宾夕法尼亚州。 13 CAPSTAN THERAPEUTICS,加利福尼亚州圣地亚哥。 14明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学的明尼苏达大学生物材料采购网络(Bionet)。 15明尼苏达州圣保罗大学兽医学院兽医医学系。 16 Janssen Research&Development,LLC。1个动物癌症护理与研究计划,明尼苏达大学,明尼苏达州圣保罗大学。2明尼苏达州圣保罗大学兽医学院兽医临床科学系。 3明尼苏达州明尼苏达州明尼阿波利斯大学的共济会癌症中心。 4佛罗里达大学兽医学院小动物临床科学系,佛罗里达大学盖恩斯维尔,佛罗里达州。 5佛罗里达大学佛罗里达大学健康癌症中心,佛罗里达州盖恩斯维尔大学。 6佛罗里达州盖恩斯维尔大学佛罗里达大学的智能重症监护中心。 7人工智能学术倡议(AI 2)中心,佛罗里达大学佛罗里达州盖恩斯维尔大学。 8明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达大学的健康信息学研究所。 9明尼苏达州明尼苏达州明尼阿波利斯大学的干细胞研究所。 10医学系(明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州大学医学院血液学,肿瘤学和移植科),明尼苏达州。 11微生物学,免疫学和癌症生物学(MICAB)研究生课程,明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州,明尼苏达州。 12宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学血液学和肿瘤学系医学系,宾夕法尼亚州。 13 CAPSTAN THERAPEUTICS,加利福尼亚州圣地亚哥。 14明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学的明尼苏达大学生物材料采购网络(Bionet)。 15明尼苏达州圣保罗大学兽医学院兽医医学系。 16 Janssen Research&Development,LLC。2明尼苏达州圣保罗大学兽医学院兽医临床科学系。3明尼苏达州明尼苏达州明尼阿波利斯大学的共济会癌症中心。4佛罗里达大学兽医学院小动物临床科学系,佛罗里达大学盖恩斯维尔,佛罗里达州。 5佛罗里达大学佛罗里达大学健康癌症中心,佛罗里达州盖恩斯维尔大学。 6佛罗里达州盖恩斯维尔大学佛罗里达大学的智能重症监护中心。 7人工智能学术倡议(AI 2)中心,佛罗里达大学佛罗里达州盖恩斯维尔大学。 8明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达大学的健康信息学研究所。 9明尼苏达州明尼苏达州明尼阿波利斯大学的干细胞研究所。 10医学系(明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州大学医学院血液学,肿瘤学和移植科),明尼苏达州。 11微生物学,免疫学和癌症生物学(MICAB)研究生课程,明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州,明尼苏达州。 12宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学血液学和肿瘤学系医学系,宾夕法尼亚州。 13 CAPSTAN THERAPEUTICS,加利福尼亚州圣地亚哥。 14明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学的明尼苏达大学生物材料采购网络(Bionet)。 15明尼苏达州圣保罗大学兽医学院兽医医学系。 16 Janssen Research&Development,LLC。4佛罗里达大学兽医学院小动物临床科学系,佛罗里达大学盖恩斯维尔,佛罗里达州。5佛罗里达大学佛罗里达大学健康癌症中心,佛罗里达州盖恩斯维尔大学。 6佛罗里达州盖恩斯维尔大学佛罗里达大学的智能重症监护中心。 7人工智能学术倡议(AI 2)中心,佛罗里达大学佛罗里达州盖恩斯维尔大学。 8明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达大学的健康信息学研究所。 9明尼苏达州明尼苏达州明尼阿波利斯大学的干细胞研究所。 10医学系(明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州大学医学院血液学,肿瘤学和移植科),明尼苏达州。 11微生物学,免疫学和癌症生物学(MICAB)研究生课程,明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州,明尼苏达州。 12宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学血液学和肿瘤学系医学系,宾夕法尼亚州。 13 CAPSTAN THERAPEUTICS,加利福尼亚州圣地亚哥。 14明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学的明尼苏达大学生物材料采购网络(Bionet)。 15明尼苏达州圣保罗大学兽医学院兽医医学系。 16 Janssen Research&Development,LLC。5佛罗里达大学佛罗里达大学健康癌症中心,佛罗里达州盖恩斯维尔大学。6佛罗里达州盖恩斯维尔大学佛罗里达大学的智能重症监护中心。7人工智能学术倡议(AI 2)中心,佛罗里达大学佛罗里达州盖恩斯维尔大学。8明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达大学的健康信息学研究所。 9明尼苏达州明尼苏达州明尼阿波利斯大学的干细胞研究所。 10医学系(明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州大学医学院血液学,肿瘤学和移植科),明尼苏达州。 11微生物学,免疫学和癌症生物学(MICAB)研究生课程,明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州,明尼苏达州。 12宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学血液学和肿瘤学系医学系,宾夕法尼亚州。 13 CAPSTAN THERAPEUTICS,加利福尼亚州圣地亚哥。 14明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学的明尼苏达大学生物材料采购网络(Bionet)。 15明尼苏达州圣保罗大学兽医学院兽医医学系。 16 Janssen Research&Development,LLC。8明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达大学的健康信息学研究所。9明尼苏达州明尼苏达州明尼阿波利斯大学的干细胞研究所。10医学系(明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州大学医学院血液学,肿瘤学和移植科),明尼苏达州。11微生物学,免疫学和癌症生物学(MICAB)研究生课程,明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州,明尼苏达州。 12宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学血液学和肿瘤学系医学系,宾夕法尼亚州。 13 CAPSTAN THERAPEUTICS,加利福尼亚州圣地亚哥。 14明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学的明尼苏达大学生物材料采购网络(Bionet)。 15明尼苏达州圣保罗大学兽医学院兽医医学系。 16 Janssen Research&Development,LLC。11微生物学,免疫学和癌症生物学(MICAB)研究生课程,明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州,明尼苏达州。12宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学血液学和肿瘤学系医学系,宾夕法尼亚州。 13 CAPSTAN THERAPEUTICS,加利福尼亚州圣地亚哥。 14明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学的明尼苏达大学生物材料采购网络(Bionet)。 15明尼苏达州圣保罗大学兽医学院兽医医学系。 16 Janssen Research&Development,LLC。12宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学血液学和肿瘤学系医学系,宾夕法尼亚州。13 CAPSTAN THERAPEUTICS,加利福尼亚州圣地亚哥。 14明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学的明尼苏达大学生物材料采购网络(Bionet)。 15明尼苏达州圣保罗大学兽医学院兽医医学系。 16 Janssen Research&Development,LLC。13 CAPSTAN THERAPEUTICS,加利福尼亚州圣地亚哥。14明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学的明尼苏达大学生物材料采购网络(Bionet)。15明尼苏达州圣保罗大学兽医学院兽医医学系。 16 Janssen Research&Development,LLC。15明尼苏达州圣保罗大学兽医学院兽医医学系。16 Janssen Research&Development,LLC。17明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州大学科学与工程学院数学学院。18应用数学,科罗拉多大学博尔德大学,科罗拉多州博尔德。19,麻省理工学院和哈佛大学,马萨诸塞州剑桥。20人类生物学部,弗雷德
国际自然保护联盟IUCN帮助世界找到了我们最紧迫的环境和发展挑战的实用解决方案。 IUCN从事生物多样性,气候变化,能源,人类生计和绿化世界经济,通过支持科学研究,管理世界各地的现场项目,并带来政府,非政府组织,联合国和公司一起制定政策,法律和最佳实践。 IUCN是世界上最古老,最大的全球环境组织,拥有来自政府和非政府组织的1400多名成员,还有15,000多名志愿专家志愿专家。 IUCN的工作得到了50多个国家 /地区的950名员工的支持,以及全球公共,非政府组织和私营部门的数百个合作伙伴。国际自然保护联盟IUCN帮助世界找到了我们最紧迫的环境和发展挑战的实用解决方案。IUCN从事生物多样性,气候变化,能源,人类生计和绿化世界经济,通过支持科学研究,管理世界各地的现场项目,并带来政府,非政府组织,联合国和公司一起制定政策,法律和最佳实践。IUCN是世界上最古老,最大的全球环境组织,拥有来自政府和非政府组织的1400多名成员,还有15,000多名志愿专家志愿专家。IUCN的工作得到了50多个国家 /地区的950名员工的支持,以及全球公共,非政府组织和私营部门的数百个合作伙伴。
基于 CRISPR 的归巢基因驱动可以设计为破坏必需基因,同时偏向其自身的遗传,从而在实验室中抑制蚊子种群。这类基因驱动依赖于 CRISPR-Cas9 对目标序列的切割和从同源染色体中复制(“归巢”)基因驱动元件。然而,预计对切割有抗性但仍保持必需基因功能的靶位突变将被强烈选择。针对不易容忍突变的功能受限区域应该会降低抗性的概率。序列水平的进化保守性通常是功能约束的可靠指标,尽管一个保守序列与另一个保守序列之间实际的潜在约束水平可能有很大差异。在这里,我们在疟疾媒介冈比亚按蚊中生成了一种新型成虫致死基因驱动 (ALGD),其靶向蚊子发育过程中所需的单倍体必需基因 (AGAP029113) 中超保守的靶位,该基因满足种群抑制基因驱动靶位的许多标准。然后,我们设计了一种选择方案,以实验性地评估在其靶位产生和随后选择基因驱动抗性突变的可能性。我们在笼养种群中模拟了基因驱动接近固定的情景,其中对抗性的选择预计最强。对目标基因座的连续采样显示选择了单个、恢复性的、符合框架的核苷酸替换。我们的研究结果表明,仅靠超保守并不能预测对靶位抗性具有抗性的位点。我们的体内抗性评估策略有助于验证候选基因驱动目标的抗性恢复力,并有助于改善对野外种群中基因驱动入侵动态的预测。
引起流行病/大流行病(例如SARS-COV-2)的新型传染病需要近期效率和实用的分层来治疗感染病毒感染的患者。这是因为开发特定的抗病毒药物/疫苗需要时间,在此期间,生命丧失/破坏。一种短期策略是利用某些FDA批准药物的非规定城市来靶向批判性病毒蛋白。1在这里,我们提出了一种结合进化(保守蛋白质结构域)和物理(控制Zn 2+结合Cys Cys反应性的因素)的多目标策略,以鉴定保守病毒结构域中的新药物靶标,并将其应用于SARS-COV-2。我们表明,在临床上安全的Zn驱射药物,disul ram和ebselen可以靶向高度保守的Zn 2+结合和/或催化性半胱氨酸(图1)在多个保守的病毒结构域中对SARS-COV-2复制必不可少的。
R2非长末端重复(非LTR)逆转录子是多细胞真核生物中分布最广泛的移动遗传元件之一,并且对在人类基因组的转基因补充中的应用显示出希望。他们以精致的特异性将新基因插入28S核糖体DNA中的保守位点。r2进化枝是由逆转录子编码的蛋白的N末端的锌指(ZF)数量定义的,该蛋白被认为是为添加赋予DNA位点特异性的。在这里,我们阐明了进化枝之间的R2 N末端结构域的DNA识别的一般原则,并具有广泛的,具体的识别,仅需要一个或两个紧凑型域。DNA结合和保护测定法证明了广泛共享以及进化枝特异性的DNA相互作用。基因插入测定识别足以用于目标位点插入的N末端结构域,并揭示了进化枝特异性ZFS中第二链裂解或合成中的作用。我们的结果对理解非LTR逆转录座插入机制的进化多样化以及基于逆转录座子的基因疗法的设计具有意义。