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缺乏 RpoS 和二级信使 c-di-GMP 的 DIVA 疫苗株可用于预防猪沙门氏菌病
摘要 沙门氏菌病是欧盟第二大常见的食源性人畜共患病，猪是这种病原体的主要宿主。养猪生产中的沙门氏菌控制需要采取多种措施，其中可通过接种疫苗来减少流行血清型（如鼠伤寒沙门氏菌血清型）的亚临床携带和脱落。减毒活疫苗株在增强细胞介导免疫和允许通过口服途径接种方面具有优势。然而，这些疫苗的主要缺点是对异源血清型的交叉保护作用有限，并且会干扰感染的血清学监测。我们最近表明，减毒沙门氏菌菌株 (ΔXIII) 在鼠感染模型中对鼠伤寒沙门氏菌具有保护作用。ΔXIII 菌株含有 13 条染色体缺失，这使得它无法产生 sigma 因子 RpoS 和合成环二鸟苷酸 (c-di-GMP)。在本研究中，我们的目标是测试 ΔXIII 菌株对猪的保护作用，并研究使用 ΔXIII 是否可以区分已接种疫苗的猪和已感染的猪。结果表明，在断奶前仔猪口服 ΔXIII 疫苗可减少断奶和屠宰时的粪便脱落和回盲淋巴结定植，从而交叉保护仔猪免受鼠伤寒沙门氏菌的攻击。接种疫苗的猪在断奶时既没有粪便脱落，也没有疫苗菌株的组织持续存在，从而确保屠宰时不存在 ΔXIII 菌株。此外，ΔXIII 菌株中缺乏 SEN4316 蛋白，这使得开发血清学测试成为可能，从而区分感染动物和接种疫苗的动物 (DIVA)。
解决农村社区对 COVID-19 疫苗犹豫问题：让值得信赖的信使参与调整和规划的案例研究
2020 年宣布 COVID-19 大流行，为美国的公共卫生实践带来了独特的挑战、教训和机遇。尽管有明确证据表明 COVID-19 疫苗有效，但许多地区的疫苗接种率和疫苗信心仍然很低。疫苗拒绝者或对疫苗犹豫不决的人越来越难以接触到。多种因素影响农村地区的疫苗犹豫和行为，包括医疗保健获取挑战、错误信息、政治忠诚度以及对缺乏可靠证据和长期影响知识的担忧。2021 年 3 月，Finger Lakes 农村免疫计划 (FLRII) 与利益相关者合作，解决纽约州农村地区 Finger Lakes 的九县地区疫苗犹豫问题。在从社区合作伙伴、医生和当地卫生部门收集的有关他们面临的最大障碍和最大需求的数据的推动下，FLRII 团队为可信信使 (TM) 创建了一个互动计划，其中包括一个利益相关者小组，称为可信信使论坛 (TMF)。TMF 从 2021 年 8 月到 2022 年 8 月每两周开会一次，以吸引当地 TM 参与并实时传播最新知识。在论坛会议期间，TM 分享了他们在社区中对抗疫苗犹豫的经验的详细描述，并通过积极互动和重申对话相互支持。社区利益相关者之间的合作可以形成一个支架，以支持对各种公共卫生问题的快速响应并带来有影响力的变化。对于实施社区研究项目的研究人员来说，根据可信信使论坛建模利益相关者小组可以有效地扩大项目范围并实时应对突发问题。
药物成瘾的分子神经生物学
偶联因子（称为 G 蛋白）、第二信使 [例如 cAMP、cGMP、Ca 2 +、一氧化氮 (NO) 和磷脂酰肌醇 (PI) 和花生四烯酸 (AA) 的代谢物] 和蛋白质磷酸化（包括蛋白激酶对磷蛋白的磷酸化和蛋白磷酸酶对磷蛋白的去磷酸化），介导神经递质对其靶神经元的多种作用。第二信使依赖性蛋白激酶（例如由 cAMP 或 Ca 2 + 激活的蛋白激酶）被归类为蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶，因为它们在丝氨酸或苏氨酸残基上磷酸化底物蛋白。每个第二信使依赖性蛋白激酶磷酸化都引用一组特定的底物蛋白（可视为第三信使），从而导致神经递质的多种生物反应。对神经递质的多种生物反应可分为三大类。在某些情况下，细胞内信使介导某些神经递质在打开或抑制特定离子通道方面的作用。然而，细胞内信使介导神经递质对其目标神经元的许多其他作用。有些相对短暂，涉及调节神经元的一般代谢状态、合成或释放神经递质的能力以及各种受体和离子通道对各种突触输入的功能敏感性。其他相对长寿，通过调节目标神经元中的基因表达来实现。因此，神经递质通过调节细胞内信使通路和改变基因转录和蛋白质合成，改变了靶神经元中受体和离子通道的数量和类型、这些神经元中细胞内信使系统的功能活动，甚至改变了神经元形成的突触的形状和数量。该图是为了说明细胞内信使系统可以放大神经递质的作用：神经递质与其受体（第一信使水平）结合的单一事件可以通过第二、第三、第四等信使水平起作用，从而产生越来越广泛的生理效应。改编自 Hyman 和 Nestler 1993。
COVID-19 疫苗社区领袖动员培训
本套幻灯片旨在培训受信任的信使和社区领袖开展 COVID-19 疫苗社区宣传和教育。目标是分享准确的科学证据，受信任的信使可以利用这些证据参与讨论，使个人能够就自己的健康做出明智的决定。用最新的本地信息（关于疫苗供应、资格标准和注册程序）补充本套幻灯片至关重要。请向受信任的信使提供有关如何促进社区对话/论坛和回答常见问题的更多信息。他们也可以选择在宣传中使用社区对话幻灯片。
病例报告：胰腺癌患者接种信使 RNA-1273 疫苗后发生疫苗诱发的免疫性血栓性血小板减少症
疫苗接种在 COVID-19 大流行期间发挥着重要作用。疫苗诱发的血栓性血小板减少症 (VITT) 是一种可能致命的主要不良反应。对于癌症患者，癌症相关血栓栓塞是另一种致命并发症。当癌症患者接种 COVID-19 疫苗时，接下来的血栓栓塞事件将更加复杂。我们介绍了一个最近被诊断为胰腺癌的病例，该病例在 12 天前接种了 mRNA-1273 (Moderna) 疫苗。还诊断出缺血性中风和 VITT。我们积极使用类固醇、免疫球蛋白和血浆置换治疗患者。抗血小板因子四和 d-二聚体水平的滴度下降，但患者最终死亡。考虑了 VITT 叠加癌症相关血栓栓塞的复杂情况。据我们所知，仅报告了一例与 mRNA-1273 相关的 VITT 病例，该病例研究是首次报告在接种 mRNA-1273 疫苗后被诊断出患有 VITT 的癌症患者。因此，在当前 COVID-19 大流行下，当癌症患者的疫苗接种需求增加时，应谨慎管理癌症患者可能出现的 VITT 风险。未来可能需要进一步研究 COVID-19 疫苗对癌症患者的风险评估。
连接同一个健康：针对尼帕病毒的跨物种免疫的多表位信使 RNA 疫苗的计算设计
使用 NetMHCcons 1.1 [27] (https://services.health tech.dtu.dk/services/NetMHCcons-1.1) 预测人类 CTL 表位。使用 25 种参考人类白细胞抗原 (HLA) [28] 进行预测，并设置截止百分位等级 (PR) ≤0.5 或半最大抑制浓度 ≤50。使用 NetMHCpan 4.1 [29] (https://services.healthtech. dtu.dk/services/NetMHCpan-4.1) 预测猪 CTL 表位。使用 45 种猪白细胞抗原 (SLA) [30–33] 进行预测，并设置截止 PR ≤0.5。 NetCTLpan 1.1 [34] (https:// services.healthtech.dtu.dk/services/NetCTLpan-1.1) 用于筛选具有高效蛋白酶体裂解和与抗原加工转运相关的转运蛋白的表位。设定筛选的截止值为 PR ≤1。人类和猪的 CTL 表位预测仅限于 9 肽。
课程指南/课程计划 - 脑细胞
● 神经元：脑细胞，将信号传递到脑的其他部分（第 1 部分） ● 神经递质：传递来自其他神经元信息的化学物质（第 1 部分） ● 动作电位：神经元内部因接收来自另一个神经元的信号而触发的电信号（第 1 部分） ● 囊泡：轴突末端含有神经递质的小隔间（第 1 部分） ● 多巴胺：一种神经递质（第 1 部分） ● 受体：接收释放信使的特定化学物质 ● 信使：将信号传递到下一个神经元 ● 转运蛋白：将神经递质带回细胞 循序渐进的课堂指南
重症特应性皮炎治疗进展
生物制剂的作用原理是阻断或抑制免疫系统中的特定化学介质或细胞因子（如白细胞介素 (IL)）引发过敏反应和引起炎症。生物疗法根据过敏反应的类型针对特定的白细胞介素 (IL) 进行治疗，这使得治疗能够有效控制炎症过程并降低全身副作用的可能性。在特应性湿疹中，治疗旨在针对细胞因子信使，如 IL 4、IL 13、IL31，这些信使均被发现存在于炎症过程中。根据患者所患的湿疹类型，将确定针对哪种 IL（白细胞介素）以及他们将接受哪种治疗。
天文学、天体物理学和空间科学博士课程 XXXIX 周期
1 罗马第二大学 7 1.1 空间天气和空间科学 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... ... . ... ... 19 1.14 爱因斯坦望远镜时代的多信使搜索. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ...