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偶联因子(称为 G 蛋白)、第二信使 [例如 cAMP、cGMP、Ca 2 +、一氧化氮 (NO) 和磷脂酰肌醇 (PI) 和花生四烯酸 (AA) 的代谢物] 和蛋白质磷酸化(包括蛋白激酶对磷蛋白的磷酸化和蛋白磷酸酶对磷蛋白的去磷酸化),介导神经递质对其靶神经元的多种作用。第二信使依赖性蛋白激酶(例如由 cAMP 或 Ca 2 + 激活的蛋白激酶)被归类为蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶,因为它们在丝氨酸或苏氨酸残基上磷酸化底物蛋白。每个第二信使依赖性蛋白激酶磷酸化都引用一组特定的底物蛋白(可视为第三信使),从而导致神经递质的多种生物反应。对神经递质的多种生物反应可分为三大类。在某些情况下,细胞内信使介导某些神经递质在打开或抑制特定离子通道方面的作用。然而,细胞内信使介导神经递质对其目标神经元的许多其他作用。有些相对短暂,涉及调节神经元的一般代谢状态、合成或释放神经递质的能力以及各种受体和离子通道对各种突触输入的功能敏感性。其他相对长寿,通过调节目标神经元中的基因表达来实现。因此,神经递质通过调节细胞内信使通路和改变基因转录和蛋白质合成,改变了靶神经元中受体和离子通道的数量和类型、这些神经元中细胞内信使系统的功能活动,甚至改变了神经元形成的突触的形状和数量。该图是为了说明细胞内信使系统可以放大神经递质的作用:神经递质与其受体(第一信使水平)结合的单一事件可以通过第二、第三、第四等信使水平起作用,从而产生越来越广泛的生理效应。改编自 Hyman 和 Nestler 1993。

药物成瘾的分子神经生物学

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