严重的急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-COV-2)感染主要影响呼吸系统,但可能引起血液学改变,例如贫血,淋巴细胞减少和血小板减少症。先前的研究报告说,SARS-COV-2有效地感染了造血茎和祖细胞(HSPC)。但是,尚未描述对造血和免疫重建的后续影响。在这里,我们评估了使用SARS-COV-2 Omicron变体假病毒(PSV)的脐带血液衍生的HSPC感染的病理影响。OMICRON PSV感染的HSPC的转录组分析揭示了涉及炎症,衰老和NLRP3炎症的基因的上调,这表明插入的潜在触发触发器。OMICROR PSV感染的HSPC呈现的多重祖细胞数量减少(粒细胞 - 红细胞 - 巨噬细胞 - 巨噬细胞 - 巨核细胞群形成单位)ex vivo和vivo和重生的造血干细胞(Ki-67--hcd34 + s) γ空小鼠模型(Omicron小鼠)。此外,Omicron PSV感染诱导了HSPC的髓样偏差。用抗病毒剂纳米摄影烯氧化物治疗,部分缓解了体外和体内的髓样偏置和炎症表型。这些发现提供了有关SARS-COV-2感染的造血和免疫作用异常的见解,并突出了潜在的治疗干预措施。
严重急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-COV-2)的受体结合结构域(RBD)及其主要蛋白酶(MPRO)在病毒颗粒的进入和复制中起着至关重要的作用,并且它们的同时推动两者可能是对SARS-COV-2感染的一种诱人方法,可以通过建立“ Double Life ofer of” doubd offer。但是,很少有双重RBD/MPRO靶向剂的报道。在这里,通过结合基于分子对接的筛选和分子动力学模拟的综合虚拟筛选方案发现了四个新型RBD/MPRO双靶向肽,称为MRS 1-4。所有这些分别具有14.4至39.2 nm和22.5 - 40.4 nm的RBD和MPRO的纳摩尔结合。进一步的假病毒感染测定法显示,四个选定的肽在5 µM的浓度下对SARS-COV-2假病毒的抑制作用> 50%,对宿主细胞没有明显的细胞毒性。这项研究导致一类双RBD/MPRO靶向剂的鉴定,这些剂可能被开发为潜在且有效的SARS-COV-2疗法。
方法是三个ELISA(尖峰蛋白,受体结合结构域和核素蛋白),一种微中性化测定法(MNA),一种基于假病毒的中和测定(PNA),以及IFN-γT-γT-Cell ELISPOT测定法,开发了,验证,验证,验证,验证,验证或质量质量或质量培训。在ELISA实验室单位(ELU)中测量了免疫反应,用于ELISA,MNA的50%神经化稀释(ND50),PNA的50%中和滴度(NT50)和ELISPOT分析的点形成单位。通过几何平均比率,标准偏差,线性消退和Spearman相关性分析评估了有或没有SARS-COV-2感染的个体的良好表征面板和对血液样本的控制结果的结果。
试剂部分 # 5X 洗涤缓冲液 10 1X 洗涤缓冲液 11 HPV 包被缓冲液 12 DPBS 和 0.2% TWEEN® 20 (DPBS_0.2T) 13 2N H 2 SO 4 14 0.36NH 2 SO 4 15 柠檬黄溶液 16 293TT 解冻培养基 (293TT TM) 17 293TT 维持培养基 (293TT MM) 18 293TT 冷冻培养基 (293TT FM) 19 70% 乙醇 20 293TT VLP/PsV 转染培养基 (DMEM-TF/DMEM-10A) 21 293TT VLP 转染混合培养基 (DMEM 2%) 用于 Transporter 5 22 293TT VLP 转染混合培养基 (DMEM SF) 用于 PEI 23 DPBS-MGCl 2 10mM A/A (DPBS_MgCl_AA) 24 10% Brij58 25 DPBS/0.8M 盐缓冲液 (DPBS_0.8M) 26 46% OptiPrep 27 27% OptiPrep 28 33% OptiPrep 29 39% OptiPrep 30 293TT 假病毒中和试验培养基 (PBNA_M) 31 1M 硫酸铵 32 HPV VLP 转染裂解缓冲液 33 HPV 假病毒 (PsV) 转染裂解缓冲液 34 DPBS+1%BSA (稀释剂) 35 10% TWEEN® 20 (10_T20) 36 PBS+0.05% TWEEN® 20 (PBS_0.05T) 37 PEI 含5% 葡萄糖 (PEI) 38 DPBS/0.5M 盐缓冲液 (DPBS_0.5M) 39 50 MG Sulfo-NHS 40 DPBS+1% Triton X-100 (DPBS_1%TX) 41 50mM MES 42 组氨酸储存缓冲液 43 鞘液 44 PBST-BSA 缓冲液 (PBST_BSA_PAK) 使用干粉包 45 PBST-BSA 缓冲液 (PBST_BSA) 46 PBS+0.05% TWEEN® 20 (Luminex_Wash) 47 板涂层 48 封闭缓冲液 49 Luminex 珠储存缓冲液 50
评估以 MF59® 为佐剂作为第 4 剂加强剂的 SARS-CoV-2 β 变体 RBD 重组蛋白疫苗的安全性和免疫原性的 1 期临床试验现已完成。没有安全问题,反应原性特征温和,与已获许可的 COVID 疫苗相似或更好。根据微量中和试验,β RBD 疫苗增强了对 β、祖先和 omicron BA5 菌株的免疫反应。根据多重替代病毒中和试验和/或假病毒中和试验数据,疫苗还增强了对其他几种令人担忧的变体(包括 omicron 亚变体(BA.1、BA.2、XBB、XBB.1.5 和 BQ.1.1))的中和抗体滴度。该疫苗还增强了 CD4 和 CD8 T 细胞反应。
结果 共计 3732 名参与者被随机分配接受 mRNA-1273(2489 名参与者)或安慰剂(1243 名参与者)。在 mRNA-1273 组中,第一次或第二次注射后最常见的不良反应是注射部位疼痛(分别为 93.1% 和 92.4%)、头痛(分别为 44.6% 和 70.2%)和疲劳(分别为 47.9% 和 67.8%);在安慰剂组中,第一次或第二次注射后最常见的不良反应是注射部位疼痛(分别为 34.8% 或 30.3%)、头痛(分别为 38.5% 和 30.2%)和疲劳(分别为 36.6% 和 28.9%)。未发现与 mRNA-1273 或安慰剂相关的严重不良事件。青少年与青年人的假病毒中和抗体滴度的几何平均滴度比为1.08(95% 置信区间[CI],0.94 至 1.24),血清学应答的绝对差异为0.2个百分点(95% CI,-1.8 至 2.4),符合非劣效性标准。mRNA-1273组未报告第二次注射后14天发病的Covid-19病例,安慰剂组有4例。
核酸检测在各种诊断和疾病控制中起着关键作用。目前可用的核酸检测技术面临着速度、简便性、精度和成本之间的权衡挑战。在这里,我们描述了一种用于快速核酸检测的新方法,称为 SENSOR(硫 DNA 介导的核酸传感平台)。SENSOR 由硫代磷酸酯 (PT)-DNA 和硫结合域 (SBD) 开发而成,可特异性结合双链 PT 修饰 DNA。SENSOR 利用 PT-DNA 寡核苷酸和 SBD 作为靶向模块,与分裂荧光素酶报告基因连接,在 10 分钟内产生发光信号。我们对合成核酸和 COVID-19 假病毒进行了检测测试,结合扩增程序实现了阿摩尔灵敏度。单核苷酸多态性 (SNP) 也可以区分。表明 SENSOR 是一种有前途的新型核酸检测技术。
使用基于假病毒的中和测定法,我们证明了在XBB.1.5疫苗后测试的所有变体的中和显着增加(图1A)。几何平均中和ID 50滴度(GMT)至XBB.1.5在疫苗接种后两周增加了10倍以上(84至869)。重要的是,对BA.2.86的中和滴度以相似的幅度增强(81至862),表明XBB.1.5疫苗接种会引起能够中和BA.2.86的抗体。虽然野生型和BA.5仍然比XBB.1.5和BA.2.86更有效地中和,但无论是在XBB.1.5之前和之后,疫苗接种之前及之后,疫苗赋予这些历史变体的提升不太明显(2.4和3.7吨时,GMT在第14天的GMT增加了)(图14)(图1A)。结果,XBB.1.5疫苗(补充图2 A-B)也降低了中和野生型和Omicron变体XBB.1.5和BA.2.86之间的差异。
8 为什么教皇方济各是人工智能生成照片的明星。《纽约时报》,2023 年 4 月 8 日,https://www.nytimes.com/2023/04/08/technology/ai-photos-pope-francis.html 。访问于 2023 年 7 月 24 日。9 五角大楼爆炸的假病毒图像可能是由人工智能创建的。NPR,2023 年 5 月 22 日,https://www.npr.org/2023/05/22/1177590231/fake-viral-images-of-an-explosion-at-the-pentagon-were-probably created-by-ai 。访问于 2023 年 7 月 24 日。10 人工智能在选举中的应用引发了对护栏的争夺。《纽约时报》,2023 年 6 月 25 日,https://www.nytimes.com/2023/06/25/technology/ai-elections-disinformation-guardrails.html 。访问于 2023 年 7 月 24 日。11 当你意识到你最喜欢的新歌是由……人工智能创作和演唱的。NPR,2023 年 4 月 21 日,https://www.npr.org/2023/04/21/1171032649/ai-music-heart-on-my-sleeve-drake-the-weeknd 。访问日期:2023 年 7 月 24 日。
摘要35用SARS-COV-2 Omicron XBB子变量控制感染,XBB.1.5 36自2023年9月以来就可以使用单价mRNA疫苗。然而,37我们发现XBB子变量(包括XBB.1.5,38)的自然感染并不能有效诱导对感染XBB 39亚体变量的体液免疫力。这些观察结果提出了XBB.1.5 40单价疫苗可能无法有效诱导出色的SARS-COV-2变体,包括各种XBB Subvariants 42(XBB.1.5,XBB.1.16,XBB.16,xbb.2.3 as ans an anf ba.5.1)。要解决43这种可能性,我们从接种44 XBB.1.5疫苗的个体中收集了两种类型的血清;那些以前尚未感染45个SARS-COV-2的人和那些在46 XBB.1.5疫苗接种之前感染了XBB子变量的人。,我们在疫苗接种之前和3-4周收集了47周,然后使用这些血清和假病毒进行了中和测定。48