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PICH 通过其 DNA 转位酶和 SUMO 相互作用活动影响纺锤体组装检查点
致作者的评论（必填）：在本稿中，Lama 及其同事认为 PICH 重塑了 SUMO 化蛋白，以确保纺锤体组装检查点的正确暂时沉默。支持这一想法的主要观察结果是，PICH 的消耗，或在缺乏内源性 PICH 的细胞中重新表达缺乏 SUMO 结合能力或 ATPase 活性的外源性 PICH 突变体（分别被识别为 PICH ∆3SIM 和 K128A）在有丝分裂中（非常轻微地）延迟。作者询问这种短暂的停滞是否是由 Topo2alpha 依赖性通路的激活引起的（在之前的论文中进行了描述，并命名为 TRC，代表 Topo2alpha 响应检查点）。在得出事实并非如此的结论后，他们转向纺锤体组装检查点 (SAC)，并发现在 PICH 消耗时或在表达功能失调的 PICH 突变体的细胞中，检查点蛋白 MAD1 在动粒上的停留时间延长。由于已知 PICH 会与 SUMO 化蛋白相互作用，作者推测 PICH 的缺失或用突变体替代可能导致 SUMO 化蛋白的积累，这可能是观察到的有丝分裂延迟的原因。为了验证这个想法，作者生成了一个表达标记 SUMO2 的细胞系，并比较了在存在或不存在 PICH 功能的情况下 SUMO2 结合蛋白的丰度。这确定了几种蛋白质，当 PICH 功能受损时，它们的 SUMO 化似乎会增加。在这些蛋白质中，作者确定了 BUB1，并证明在 PICH 缺失后 BUB1 动粒水平略有增加，这种影响可能是由于检查点激活恢复缺陷造成的。作者的模型是 PICH 有助于从动粒中去除 SUMO 化蛋白以促进检查点沉默。本文介绍的工作是通过创建几个细胞系实现的，清楚地反映了作者的大量宝贵努力。这项研究的主要局限性在于，观察到的影响非常小，并且没有最终证据表明导致这些影响的 PICH 的功能是精确且完全调节性的。它可能反映出持续的小附着错误，可能是由着丝粒染色质组织中的小问题引起的，该问题会向 SAC 发出信号。也就是说，延迟可能不只是反映出沉默错误，而是持续的检查点激活，这是作者没有解决的问题，而且考虑到停滞的实体很小，这个问题很难解决。在这方面，提出的模型也将过度的 SUMO 化确定为有丝分裂延迟的原因，虽然并非难以置信，但在分析的这个阶段似乎没有得到充分支持。在没有 PICH 的情况下观察到 SUMO 化增加，但细胞能够在对照细胞之后几分钟离开有丝分裂，这意味着必须存在处理过量 SUMO 的其他蛋白质。由于作者没有排除有丝分裂延迟仅仅是由真正的 SAC 激活引起的，PICH 在控制 SUMO 化方面的作用仍不确定。因此，总的来说，我认为这项研究虽然很有价值，但尚未代表完全令人信服的概念或机制进步。其他问题 - 图 1c 和 2c 中 ∆PICH 细胞中有丝分裂时间的差异引发了一致性问题。为什么这两种情况下有丝分裂退出的时间不同？ - 在图 3 中，∆PICH 细胞中动粒处 MAD1 的持续时间远远超过 50 分钟，即远远超过这些细胞退出有丝分裂所需的时间（约 35 分钟，如图 1 所示）。这似乎相当难以置信，因为 MAD1 从动粒处的丢失总是先于有丝分裂退出。次要观点 -图 1B：最后一行，第 5 个面板，右下角部分隐藏的文本 -图 1C：如果作者指出此图中所示各种条件下有丝分裂退出的平均时间，将会很有帮助。 -在文本和相关图中指出 TopoIIalpha 带有 FLAG 标记
肠内营养（口服和管饲）
o 先天性代谢错误，例如苯丙酮尿症 (PKU)、枫糖尿病、高胱氨酸尿症、甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症和其他亮氨酸代谢紊乱；戊二酸尿症 I 型和酪氨酸血症 I 型和 II 型；以及尿素循环障碍）；或 o 年龄小于 24 个月的慢性肾病 (CKD) 2 至 5 期（或接受透析治疗）；或 o 克罗恩病；或 o 严重吸收不良综合征（例如囊性纤维化、短肠综合征或肠衰竭）；或 o 营养不良，或者如果不进行营养治疗，个人将营养不良或患有严重疾病，例如身体残疾、智力残疾或死亡；或 o 严重食物过敏，包括嗜酸性食管炎和其他形式的嗜酸性胃肠道疾病，如果不及时治疗，将导致危及生命的过敏反应、营养不良或死亡（轻度和中度食物过敏或食物不耐受通常可以用食品商店和药房中随时可买到的配方奶粉或精心选择食物来治疗；治疗此类疾病的配方奶粉不被视为医学必需品）；或 o 伴有发育停滞的胃食管反流 注：有关承保限制和除外责任的更多信息，请参阅福利注意事项部分。 定义 先天性代谢错误：先天性代谢错误是一组导致代谢途径受阻，从而导致临床上严重后果的疾病。例子包括：苯丙酮尿症 (PKU)、苯丙酮尿症、枫糖尿病、同型胱氨酸尿症、甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症和其他亮氨酸代谢紊乱；戊二酸尿症 I 型和酪氨酸血症 I 型和 II 型；以及尿素循环障碍（美国国家人类基因组研究所网站，2013 年）。智力障碍：智力障碍 (ID) 是一种神经发育障碍，其特征是智力功能和适应功能缺陷，发病于发育期 (Purugganan, 2018)。医疗食品：在医生监督下配制用于食用或肠内给药的食品，旨在用于对疾病或病症进行特定的饮食管理，针对该疾病或病症，根据公认的科学原理，通过医学评估确定独特的营养需求。一种食品只有在满足以下条件时才可称为（医疗食品）：• 它是专门配制和加工的产品（与天然状态下使用的天然食品相反），用于通过口服或管饲的方式为患者进行部分或全部喂养；• 它旨在用于由于治疗或慢性医疗需要而导致摄取、消化、吸收能力有限或受损的患者的饮食管理，或代谢普通食物或某些营养素，或有其他特殊的医学确定的营养需求，其饮食管理不能仅通过改变正常饮食来实现；• 它提供专门为管理由特定疾病或病症导致的独特营养需求而修改的营养支持，由医学评估确定；• 它旨在在医疗监督下使用； • 仅适用于正在接受主动和持续医疗监督的患者，即患者需要定期接受医疗护理，其中包括有关使用医疗食品的说明（《联邦法规》21 CFR 101.9(j)(8) 医疗食品不同于更广泛的特殊膳食食品类别和声称有健康功效的食品，因为医疗食品必须在医疗监督下使用。 “医疗食品”一词并不涵盖所有喂给病人的食品。 医疗食品是专门为重病患者或需要将产品作为主要治疗方式的患者配制和加工的食品（与天然状态下使用的天然食品相反）。典型的医疗食品是肠内营养产品，即通过胃肠道提供、口服或通过将营养物质输送到口腔以外或直接输送到胃的管子或导管提供的产品（美国食品药品监督管理局，2006 年）。专用营养配方：为满足特定疾病状况的独特营养需求而生产的配方。适用代码：以下程序和/或诊断代码列表仅供参考，可能并非全部。本保单中列出的代码并不意味着该代码所描述的服务是否在承保范围内。医疗食品是专门为重病患者或需要将其作为主要治疗手段的患者配制和加工的食品（与天然状态下使用的天然食品不同）。典型的医疗食品是肠内营养产品，即通过胃肠道提供、口服或通过导管将营养物质输送到口腔以外或直接输送到胃部的产品（美国食品药品监督管理局，2006 年）。特殊营养配方：为满足特定疾病状况的独特营养需求而生产的配方。适用代码以下程序和/或诊断代码列表仅供参考，可能并不全面。本政策中列出的代码并不意味着该代码所描述的服务是承保的或未承保的医疗食品是专门为重病患者或需要将其作为主要治疗手段的患者配制和加工的食品（与天然状态下使用的天然食品不同）。典型的医疗食品是肠内营养产品，即通过胃肠道提供、口服或通过导管将营养物质输送到口腔以外或直接输送到胃部的产品（美国食品药品监督管理局，2006 年）。特殊营养配方：为满足特定疾病状况的独特营养需求而生产的配方。适用代码以下程序和/或诊断代码列表仅供参考，可能并不全面。本政策中列出的代码并不意味着该代码所描述的服务是承保的或未承保的
全球破坏性机会 - 欧洲 - ACC
以D. Trump返回椭圆形办公室的标志，收入季节的开始和DeepSeek现象，一月份非常多事。MSCI世界（EUR）上升了3.15％，类似于标准普尔500指数（+2.38％的欧元），而与众不同的是，Stoxx Europe 600（+6.87％）和CAC 40（+7.72％）（+7.72％）却胜过美国的独立领域。尽管美国为期10年的美国财政收益率（-3至4.54％）和美元（DXY：-0.07％）在本月中略有下降，但两者保持较高。他们在1月中旬达到顶峰，受到额外关税的风险和美国经济强度的驱动：12月的ISM和PMI指数（49.3用于制造业，服务54.1），而服务的期望值为48.2和53.5），以及仍然强大的劳动力市场（通货膨胀量劳动力市场）（通货膨胀的劳动力劳动劳动力市场）的预期和无效的预期）。这些因素导致通货膨胀的加速（ +2.7％后 +2.9％），并保持了率的压力。然而，一月份的复合PMI的放缓（52.4 vs. 55.4在12月）和季度增长低于预期（2.3％的同比比预期的2.7％）缓解了本月下半年的通货膨胀预期，从而为美联储提供了更多的余地，并使大世率降低了（自01/14自01/14以来）。在欧洲，欧洲央行在面对欧元区季度停滞的季度增长（+0.0％QOQ的第四季度QOQ+0.0％QOQ，季节性调整）的季度增长（尽管12月的通货膨胀率略有加速度）（+2.4％，+2.4％，+2.4％，但在+2.2％之后，+2.2％的稳定率在11月+2.2％的情况下，在+2.4％的情况下，欧元区的季度增长（+0.0％QOQ）在欧元区的季度增长（+0.0％QOQ）中继续进行了货币（01/30的25％至2.75％）。领土（1月份50.2，12月49.6个）。确认这一趋势，法国银行的州长在一月份提到，可以想象，六个月内的关键利率总数总计100个基点。在公司方面，季度业绩正在涌入并支持欧洲指数的表现。的确，STOXX 600的季度出版物中有将近70％的季度出版物在1月底对销售量显示出积极的惊喜，而标准普尔500指数约为55％。In sector terms, only Information Technology (-1.90%) is in negative territory, hit hard by the emergence of the Chinese AI DeepSeek, while Utilities (+1.81%), Consumer Staples (+1.43%), and Real Estate (+1.59%) also underperform, offsetting some of the positive impact from Communications Services (+8.28%), Healthcare (+5.85%), Financials （+6.07％）和材料（+4.70％）。本月颠覆性世界的关键要点： - 繁荣的超音速XB -1示威者飞机已成为第一架破坏声音障碍的民用飞机，在加利福尼亚州莫哈韦沙漠（Mojave Desert）的第12次测试飞行中实现了这一里程碑。飞机达到1.1马赫，并保持超音速速度约四分钟。测试飞行员特里斯坦·勃兰登堡（Tristan Brandenburg）成功完成了航班，该航班在XB-1首次揭幕之后八年。XB-1是Boom Future 64-Passenger Airliner的三分之一标度原型，名为Overture，已有美国和日本航空公司的订单。Scholl将这一成就与SpaceX的Falcon 1发射进行了比较，强调XB-1的飞行代表了超音速旅行的新时代，与Concorde这样的政府领导的项目不同。BOOM的首席执行官Blake Scholl承认，尽管重要的工作仍需扩大到序曲，包括计划于今年晚些时候计划的发动机测试，但XB-1的成功飞行是商业航空中的关键时刻。他表示希望在商业航空中进行更多的企业家企业，从而强调了对军事应用以外的创新需求。虽然Boom与美国空军合作，但Scholl的主要重点是恢复超音速乘客旅行，他认为这将增强全球连通性并创造美国就业机会。尽管该行业其他公司面临的挑战仍然对商业超音速航空的未来保持乐观。- OpenAI已宣布与软银，Oracle和其他合作伙伴合作，以建立Stargate项目，旨在在美国建立多个AI数据中心该倡议将在德克萨斯州的一个重要数据中心开始，并计划在未来四年中投资1000亿美元。在白宫举行的新闻发布会上，特朗普总统和参与公司的主要高管参加了会议，据指出，《星际之门》项目将支持美国的重新工业化和支持国家安全。软银的Masayoshi儿子将担任董事长，Openai负责运营。第一个数据中心将位于德克萨斯州的阿比林，计划到2029年在全国范围内最多20个安装。每个设施都将是实质性的，建筑物的尺寸为半百万平方英尺。在一月份，该基金的绩效与MSCI世界指数紧密吻合。该项目还涉及与微软，ARM和NVIDIA等科技巨头的合作伙伴关系，旨在与半导体公司合作开发AI芯片。- UC Berkeley Spinout的Ambi Robotics揭幕了Ambistack，Ambistack是一种自动托盘堆积系统，其机器人手臂采用机器人的手臂，该机器人使用抽吸杯抬起和堆叠盒子。这项创新将采摘和堆叠组合为一个工作流程，从而降低了人类工人受伤的风险。经过200,000多个小时的仓库数据培训，Ambistack可以处理各种包装尺寸。预售已经开始，预计将于2025年中期部署，并计划于2026年初进行扩展。成立于2018年，Ambi已筹集了超过6700万美元的资金，并与Pitney Bowes等主要运输服务签订了合同。该公司在竞争环境中运营，面对帕克，右翼和协变量等竞争对手，以及波士顿动力学，该动力学引入了自己的仓库机器人，斯图斯特。最初，本月初具有强大的绝对和相对性能；但是，在1月20日从DeepSeek发行R1之后，大部分优势都丢失了。此公告显着影响了AI计算基础设施，并引起了人们对AI支出潜在放缓的担忧。因此，AI资本支出（CAPEX）主题受到负面影响，特别是在计算和数据中心电气化领域。虽然数字经济的总体表现显得中立，但表面下方存在很大的可变性。前沿半导体和计算暴露损害了性能。但是，这种下降被中型增长软件公司（例如Nutanix，Elastic，Confluent和MongoDB）的强劲表现所抵消。这些公司在数据中心上方的基础架构层中起着至关重要的作用，提供了基本的数据基础架构服务。他们受益于AI采用的加速，这是由于模型成本较低的驱动。另一方面，地球维度产生了负面影响，这主要是由于与伊顿，日立和约翰逊控制公司等公司相关的能源效率主题。电气化工业也受到DeepSeek浪潮的影响，该浪潮正在加速培训的商品化周期。这种转变可能导致更快的推理过渡。这种过渡的突然越突出，对电力需求的影响和对每一代GPU的各种冷却需求的影响就越大，预计将在越来越高的温度下运行。这种表现不佳反映在基础设施资本预算的近期降低中，这是我们预期的趋势。在整个月中，行业4.0维度做出了积极的贡献，这主要是由于在挑战性的12月之后恢复了，其特征是对自动驾驶汽车的担忧。MedTech主题还经历了强劲的表现，尤其是波士顿科学公司，该科学最近宣布收购Bolt Medical，Inc。该公司专门研究基于冠状动脉和周围动脉疾病的高级血管内碎石疗法（IVL）激光平台。此过程涉及分解钙的硬沉积物，例如钙，以恢复血流。此外，直觉手术的第四季度前公告超过了对程序和DA Vinci系统的共识期望，这表明对下一代DV5的强劲需求以及机器人手术中强烈的总体趋势。一月份，我们退出了Netflix和AMD，收益增加了工业和医疗保健领域的多元化。