XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System停滞的
这是ELF1的存储库副本，可促进Rad26与病变降落的POL II的相互作用进行转录耦合修复。
转录 - 耦合的核苷酸切除修复（TC -NER）是一种高度保守的DNA修复途径，可去除转录基因组中的笨重病变。Cockayne综合征B蛋白（CSB）或其酵母直系同源物RAD26以DEC的闻名，可以在病变中起重要作用 - TC -NER的识别步骤。最近将另一种保守的蛋白质ELOF1或其酵母直系同源物ELF1鉴定为核心转录 - 耦合修复因子。RAD26如何区分RNA聚合酶II（POL II）在DNA病变或其他障碍物处停滞不前，以及ELF1在此过程中的作用何种作用仍然未知。在这里，我们提出了Pol II -Rad26复合物的冷冻结构，该结构停滞在不同的障碍物处，表明Rad26使用一种共同的机制来识别停滞的Pol II，当Pol II在病变处逮捕时，其他相互作用进行了其他相互作用。病变的冷冻 - EM结构 - 被捕的Pol II -RAD26与ELF1结合的rad26表明ELF1诱导了Rad26和病变之间的进一步相互作用 - 被捕的Pol II。生化和遗传数据支持TC -NER启动中ELF1和RAD26之间相互作用的重要性。一起，我们的结果提供了重要的机理见解，即如何在初始病变识别步骤的转录识别步骤 - 耦合修复的初始病变识别步骤中一起工作。
fignl1的分子基础从DNA和染色质分离rad51中
1。P. Baumann，F。E. Benson，S。C. West，Human Rad51蛋白在体外促进ATP依赖性同源配对和链转移反应。Cell 87，757-766（1996）。 2。 F. E. Benson，A。Stasiak，S。C。West，人类Rad51蛋白的纯化和表征，大肠杆菌的类似物。 EMBO J 13，5764-5771（1994）。 3。 y。 Sun，T。J. McCorvie，L。A. Yates，X。Zhang，同源重组的结构基础。 单元格。 mol。 生命科学。 77，3-18（2020）。 4。 D. K. Bishop，RecA同源物DMC1和RAD51相互作用，在减数分裂染色体突触之前形成多个核复合物。 Cell 79，1081-1092（1994）。 5。 A. Carver，X。Zhang，Rad51细丝动力学及其拮抗调节剂。 Semin Cell Dev Biol 113，3-13（2020）。 6。 Y. W. Chan，S。C. West，一种由同源重组产生的新的超级后期桥。 细胞周期17，2101-2109（2018）。 7。 A. Piazza，W。D. Wright，W.-D。海耶尔（Heyer），多侵略是诱导染色体重排的重组副产物。 单元格170，760-773.E715（2017）。 8。 K. Schlacher，H。Wu，M。Jasin，一种独特的复制叉保护途径将fanconi贫血肿瘤抑制剂连接到RAD51-BRCA1/2。 癌细胞22，106-116（2012）。 9。 S. Tye，G。E。Ronson，J。R。Morris，道路上的叉子：同源重组和停滞的复制叉保护部分。 Semin Cell Dev Biol 113，14-26（2021）。Cell 87，757-766（1996）。2。F. E. Benson，A。Stasiak，S。C。West，人类Rad51蛋白的纯化和表征，大肠杆菌的类似物。EMBO J 13，5764-5771（1994）。3。y。Sun，T。J. McCorvie，L。A. Yates，X。Zhang，同源重组的结构基础。单元格。mol。生命科学。77，3-18（2020）。 4。 D. K. Bishop，RecA同源物DMC1和RAD51相互作用，在减数分裂染色体突触之前形成多个核复合物。 Cell 79，1081-1092（1994）。 5。 A. Carver，X。Zhang，Rad51细丝动力学及其拮抗调节剂。 Semin Cell Dev Biol 113，3-13（2020）。 6。 Y. W. Chan，S。C. West，一种由同源重组产生的新的超级后期桥。 细胞周期17，2101-2109（2018）。 7。 A. Piazza，W。D. Wright，W.-D。海耶尔（Heyer），多侵略是诱导染色体重排的重组副产物。 单元格170，760-773.E715（2017）。 8。 K. Schlacher，H。Wu，M。Jasin，一种独特的复制叉保护途径将fanconi贫血肿瘤抑制剂连接到RAD51-BRCA1/2。 癌细胞22，106-116（2012）。 9。 S. Tye，G。E。Ronson，J。R。Morris，道路上的叉子：同源重组和停滞的复制叉保护部分。 Semin Cell Dev Biol 113，14-26（2021）。77，3-18（2020）。4。D. K. Bishop，RecA同源物DMC1和RAD51相互作用，在减数分裂染色体突触之前形成多个核复合物。Cell 79，1081-1092（1994）。 5。 A. Carver，X。Zhang，Rad51细丝动力学及其拮抗调节剂。 Semin Cell Dev Biol 113，3-13（2020）。 6。 Y. W. Chan，S。C. West，一种由同源重组产生的新的超级后期桥。 细胞周期17，2101-2109（2018）。 7。 A. Piazza，W。D. Wright，W.-D。海耶尔（Heyer），多侵略是诱导染色体重排的重组副产物。 单元格170，760-773.E715（2017）。 8。 K. Schlacher，H。Wu，M。Jasin，一种独特的复制叉保护途径将fanconi贫血肿瘤抑制剂连接到RAD51-BRCA1/2。 癌细胞22，106-116（2012）。 9。 S. Tye，G。E。Ronson，J。R。Morris，道路上的叉子：同源重组和停滞的复制叉保护部分。 Semin Cell Dev Biol 113，14-26（2021）。Cell 79，1081-1092（1994）。5。A.Carver，X。Zhang，Rad51细丝动力学及其拮抗调节剂。Semin Cell Dev Biol 113，3-13（2020）。6。Y. W. Chan，S。C. West，一种由同源重组产生的新的超级后期桥。细胞周期17，2101-2109（2018）。7。A. Piazza，W。D. Wright，W.-D。海耶尔（Heyer），多侵略是诱导染色体重排的重组副产物。 单元格170，760-773.E715（2017）。 8。 K. Schlacher，H。Wu，M。Jasin，一种独特的复制叉保护途径将fanconi贫血肿瘤抑制剂连接到RAD51-BRCA1/2。 癌细胞22，106-116（2012）。 9。 S. Tye，G。E。Ronson，J。R。Morris，道路上的叉子：同源重组和停滞的复制叉保护部分。 Semin Cell Dev Biol 113，14-26（2021）。A. Piazza，W。D. Wright，W.-D。海耶尔（Heyer），多侵略是诱导染色体重排的重组副产物。单元格170，760-773.E715（2017）。8。K. Schlacher，H。Wu，M。Jasin，一种独特的复制叉保护途径将fanconi贫血肿瘤抑制剂连接到RAD51-BRCA1/2。癌细胞22，106-116（2012）。9。S. Tye，G。E。Ronson，J。R。Morris，道路上的叉子：同源重组和停滞的复制叉保护部分。Semin Cell Dev Biol 113，14-26（2021）。10。H. L. Klein，Rad51过表达对正常和肿瘤细胞的后果。DNA修复（AMST）7，686-693（2008）。11。R。B. Jensen，A。Carreira，S。C. Kowalczykowski，纯化的人BRCA2刺激了Rad51介导的重组。自然467，678-683（2010）。12。L. A. Greenhough等。，RAD51B – RAD51C – RAD51D -XRCC2肿瘤抑制剂的结构和功能。自然619，650-657（2023）。13。Y. Rawal等。，在同源重组中对BCDX2复杂功能的结构见解。自然619，640-649（2023）。14。E. Antony等。 ，SRS2通过蛋白质 - 蛋白质相互作用触发ATP周转和RAD51与DNA解离的蛋白质蛋白质相互作用来解散RAD51丝。 mol Cell 35，105-115（2009）。 15。 J. Simandlova等。 ，FBH1解旋酶在体外破坏RAD51丝，并调节哺乳动物细胞中的同源重组*。 生物学杂志288，34168-34180（2013）。 16。 J. D. Ward等。 ，重叠的机制促进了减数分裂双链破裂修复期间突触后RAD-51细丝拆卸。 mol细胞37，259-272（2010）。 17。 M. Ito等。 ，Fignl1 AAA+ ATPase重塑了舒适性DNA复制和减数分裂重组中的RAD51和DMC1丝。 nat。 社区。 14，6857（2023）。 18。 J. Yuan，J。Chen，有效的同源重组修复需要含Fignl1的蛋白质复合物。 proc。E. Antony等。，SRS2通过蛋白质 - 蛋白质相互作用触发ATP周转和RAD51与DNA解离的蛋白质蛋白质相互作用来解散RAD51丝。mol Cell 35，105-115（2009）。15。J. Simandlova等。，FBH1解旋酶在体外破坏RAD51丝，并调节哺乳动物细胞中的同源重组*。生物学杂志288，34168-34180（2013）。16。J. D. Ward等。 ，重叠的机制促进了减数分裂双链破裂修复期间突触后RAD-51细丝拆卸。 mol细胞37，259-272（2010）。 17。 M. Ito等。 ，Fignl1 AAA+ ATPase重塑了舒适性DNA复制和减数分裂重组中的RAD51和DMC1丝。 nat。 社区。 14，6857（2023）。 18。 J. Yuan，J。Chen，有效的同源重组修复需要含Fignl1的蛋白质复合物。 proc。J. D. Ward等。，重叠的机制促进了减数分裂双链破裂修复期间突触后RAD-51细丝拆卸。mol细胞37，259-272（2010）。17。M. Ito等。，Fignl1 AAA+ ATPase重塑了舒适性DNA复制和减数分裂重组中的RAD51和DMC1丝。nat。社区。14，6857（2023）。18。J. Yuan，J。Chen，有效的同源重组修复需要含Fignl1的蛋白质复合物。proc。natl。学院。SCI。 110，10640-10645（2013）。 19。 Q. Zhang等。 ，flip-fignl1复合物调节在同源重组和复制叉重新启动中RAD51/DMC1的解离。 核酸Res 43，GKAD596（2023）。SCI。110，10640-10645（2013）。19。Q. Zhang等。 ，flip-fignl1复合物调节在同源重组和复制叉重新启动中RAD51/DMC1的解离。 核酸Res 43，GKAD596（2023）。Q. Zhang等。，flip-fignl1复合物调节在同源重组和复制叉重新启动中RAD51/DMC1的解离。核酸Res 43，GKAD596（2023）。
大型高超声速风洞中的非侵入式自由流速度测量
I.简介 高速风洞通常依靠压力和/或温度测量以及喷嘴流量计算来确定自由流条件。这种做法可能需要对气体的热化学状态进行复杂的处理。当空气或 N 2 从停滞的储层流向自由流马赫数 M ∞ > 6 时，热量完美气体假设开始失效。喷嘴中的快速膨胀可能需要对热力学非平衡过程进行建模，如果气体停滞到高焓，还必须考虑非平衡化学 [1]。此外，对于高储层密度，可能需要使用排除体积状态方程 [2,3]。尽管这些流动的建模框架是可处理的，但与热化学速率过程有关的一些基本原理仍然是一个持续的研究课题 [1]。验证这些运行条件和喷嘴流量计算的一种方法是在自由流中直接测量。基于粒子的测速方法，例如粒子图像测速，可以产生高质量的多组分速度数据 [4]。然而，在大型高速设施中实施基于粒子的技术所面临的工程挑战包括时间、粒子接种密度和均匀性，以及在注入粒子时最大限度地减少流动扰动 [5]。更重要的是，在高速风洞中，典型的克努森数和雷诺数 [6] 下粒子响应降低存在根本限制，这可能会影响精细时间和长度尺度的分辨率。与基于粒子的技术的局限性相比，标记测速技术的实施不受上述大型高速设施中问题的限制。标记测速技术的著名方法和示踪剂包括VENOM [7]、APART[8]、RELIEF[9]、FLEET[10]、STARFLEET[11]、PLEET[12]，
Harlow理事会风险管理策略
我们所有人在日常生活中的风险几乎不知不觉地 - 评估过马路时的交通速度，采取保险政策并做出日常决定。但是，风险和风险管理有时可以被视为专业主题，需要“正常”管理经验以外的专业知识。这可能会导致完全忽略的风险，也可能会通过保持现状来避免风险。创新和良好治理并不是相互排斥的。蓬勃发展的权威提供价值和停滞的权威之间的差异可能是愿意接受冒险文化，同时面对对目标的威胁，同时采取及时和适当的行动。风险管理是理事会总体治理安排的重要组成部分。由于风险管理是要实现目标，因此必须是我们决策不可或缺的一部分，这是日常管理的重要组成部分，应该是所有负责实现目标的官员的“日常工作的一部分”。理事会对风险的态度是在一种创造力和创新文化中运作，在该文化中，在业务的所有领域中都会确定关键风险，并理解和管理风险，而不是避免。我们不应该害怕风险，但我们必须主动管理它。最终，有效的风险管理将帮助我们满足未来提供最有效服务的挑战和机会，从而提高了我们提供优先事项并改善居民，企业和访客的苛刻的能力。此风险管理策略旨在为管理人员提供有效管理风险所需的工具，提供以系统，一致和有效的方式管理风险的框架和过程。该策略将在必要时进行定期审查，以确保它反映了理事会的需求，并仍然具有挑战性和对政府的指导和要求做出反应。
Harlow理事会风险管理策略
我们所有人在日常生活中的风险几乎不知不觉地 - 评估过马路时的交通速度，采取保险政策并做出日常决定。但是，风险和风险管理有时可以被视为专业主题，需要“正常”管理经验以外的专业知识。这可能会导致完全忽略的风险，也可能会通过保持现状来避免风险。创新和良好治理并不是相互排斥的。蓬勃发展的权威提供价值和停滞的权威之间的差异可能是愿意接受冒险文化，同时面对对目标的威胁，同时采取及时和适当的行动。风险管理是理事会总体治理安排的重要组成部分。由于风险管理是要实现目标，因此必须是我们决策不可或缺的一部分，这是日常管理的重要组成部分，应该是所有负责实现目标的官员的“日常工作的一部分”。理事会对风险的态度是在一种创造力和创新文化中运作，在该文化中，在业务的所有领域中都会确定关键风险，并理解和管理风险，而不是避免。我们不应该害怕风险，但我们必须主动管理它。最终，有效的风险管理将帮助我们满足未来提供最有效服务的挑战和机会，从而提高了我们提供优先事项并改善居民，企业和访客的苛刻的能力。此风险管理策略旨在为管理人员提供有效管理风险所需的工具，提供以系统，一致和有效的方式管理风险的框架和过程。该策略将在必要时进行定期审查，以确保它反映了理事会的需求，并仍然具有挑战性和对政府的指导和要求做出反应。
温度依赖性导热率和...
提出了数学模型，以检查可变的热物理特性（例如热传导，滑动效应和粘度）对麦克斯韦纳米流体的影响。由于存在纳米颗粒，例如金属，碳化物，氧化物等，导热率迅速增加。基础流体。流量是从停滞的点传递的，经过一张带有滑动条件的拉伸板。还考虑了布朗运动的特征以及嗜热过程。通过相似性变换，从影响流体流动的方程式减少了ODE。MATLAB的内置求解器，即BVP4C，它是实现Lobatto IIIA有限差数值方法的搭配公式，以数值求解这些转换的方程。分析了不同参数对流体运动的变化影响，热量转移以及质量的影响的数值结果的图。这项研究导致了一个重要方面，随着流动中的热导率的加剧，流体的温度会降低，而纳米颗粒在板表面附近的高聚集中会降低。此外，由于麦克斯韦液的松弛，热量和质量转移耗尽的速率。此外，当前数值计算的有效性是通过对热和质量转移速率进行比较与先前的分析结果的比较来确定的，该结果的嗜热和prandtl参数值的几个值。其成果的有效性可以用于纳米科学技术和聚合物行业的发展。关键字：传热；流体粘度可变；滑动效应；可变的导热率； Maxwell Fluid PAC：47.50.-D，47.15.cb，47.11.-J，44.20。+B，65.80.-G，82.60.qr，47.57.ng，82.35.np，83.50，83.50，65.20.-W，83.60.bc，83.60.bc，83.60.dff
昼夜节律从长凳到床边的免疫力：实用指南
rett综合征（RTT）是一种X连锁的发育性脑膜病，患病率约为10,000名女性[1]。典型的RTT和非典型RTT都属于RTT一词。在大多数患者中发现MECP2突变。非典型RTT包括单基因疾病，例如FOXG1综合，CDKL5缺乏症，MECP2重复综合体和与MECP2相关的严重新生儿性脑病，以及其他与其他发育性疾病有关3]。RTT患者的总死亡率为每年1.2％，其中20-26％是突然的和出乎意料的，并且怀疑多达35％的人是心肺逮捕。心脏呼吸停滞的遗体尚未完全阐明。主要原因包括癫痫发作（即癫痫中突然未诊断的死亡），自主性功能障碍或心律不齐[4]。Multiple cardiac abnormalities have been associated with RTT including subclinical biventricular myocardial dysfunc- tion, reduced heart rate (HR) variability, cardiac arrhythmias, and abnormal cardiac repolarization on electrocardiogram (ECG) (such as prolonged heartrate corrected QT (QTc) inter- val and nonspecific T-wave abnormalities) [5-11]。由于QTC的延长和心脏重极化的异质性增加与危及生命的心室心律不齐的风险增加有关，因此它们可能与RTT猝死有关[12，13]。然而，QTC测量值在RTT中是可变的，而T波异常仅在一个小病例序列的RTT [9，14]中被定性地描述为非特异性。自动鉴定异常心脏复极化的心电图特征对于RTT患者的风险分层和监视可能很重要。我们试图比较T波的定量形态特征，包括扁平度，不对称性和RTT患者之间的缺口和正常对照组。我们还调查了Re-
通过CPI-613的联合治疗和乳酸代谢的抑制剂靶向胰腺癌
胰腺癌是癌症死亡的第四个主要原因，5年生存率为10％。过去几十年中停滞的高死亡率突出了对创新治疗方法的需求。胰腺肿瘤追求改变的新陈代谢，以在低营养涌入和低氧条件下进行能量产生。因此，针对这些代谢策略可能是胰腺癌的合理治疗方法。一种有前途的药物是CPI-613，这是三盒ylic酸周期的两个酶的有效抑制剂。本研究评估了CPI-613在甲状腺素，乳酸脱氢酶抑制剂或α-Cyano-4-4-羟基霉素的抗癌性疗效，一种单核酸转运蛋白的抑制剂。两种组合疗法的功效在一个人和两种鼠胰腺癌细胞系和原位胰腺癌模型中的体外进行了测试。通过MRI和18 F-FDG PET-CT评估肿瘤进展。 两种组合治疗均在体外表现出对胰腺癌细胞增殖和细胞死亡诱导的显着抑制作用。 在体外结果中，两种组合疗法均未显着降低体内肿瘤的生长。 体外结果表明，对不同代谢途径的综合抑制可能是癌症治疗的一种有希望的方法。 但是，体内实验表明，施用较高的剂量或使用针对这些代谢途径的其他药物可能更有希望。肿瘤进展。两种组合治疗均在体外表现出对胰腺癌细胞增殖和细胞死亡诱导的显着抑制作用。在体外结果中，两种组合疗法均未显着降低体内肿瘤的生长。体外结果表明，对不同代谢途径的综合抑制可能是癌症治疗的一种有希望的方法。但是，体内实验表明，施用较高的剂量或使用针对这些代谢途径的其他药物可能更有希望。
C3 / Padres Pedal the Cause 2020“FEN1 核酸酶 - ...
尤文氏肉瘤 (ES) 是由致癌的 EWS-FLI1 融合蛋白引起的，该融合蛋白是由 t (11; 22) 染色体易位引起的。EWS-FLI1 将 BRCA1 隔离在转录复合物中，以防止其进行同源重组 (HR)。与这种 HR 缺陷一致，癌细胞系药物敏感性项目发现 ES 细胞对 PARP 抑制剂敏感。HR 是抑制 DNA 复制错误以维持基因组完整性的众多途径之一。酵母遗传学已经阐明了包括 HR 在内的途径之间的合成致死关系，这些关系可以解决停滞的复制叉，并且可以作为癌症治疗的靶点。在酵母中，在滞后链 DNA 合成中起作用的 RAD27（人类 FEN1）核酸内切酶的突变与 HR 基因的突变一起是合成致死的。我们已经证明，这种合成致死关系是保守的，因为人类 BRCA 突变癌细胞对 FEN1 抑制高度敏感。有趣的是，我们发现 PARP 抑制剂抗性的 ES 细胞系 (SK-ES-1) 对我们专有的 FEN1 抑制剂的敏感性与 BRCA 突变癌细胞一样。通过挖掘大规模 CRIPSR 筛选数据库，我们发现 FEN1 对所有五种测试的 ES 细胞系都具有独特的必要性。为了评估 FEN1 作为 ES 治疗的潜在靶点，该合作试点项目将进行三项研究：1) 将 FEN1 抑制剂结果扩展到一组 ES 细胞系，并与 PARP 抑制剂和临床相关化疗药物进行比较研究；2) 使用 siRNA 敲低 FEN1 来验证 FEN1 抑制剂研究；3) 确定 EWS-FLI1 融合蛋白如何促进 ES 细胞对 FEN1 的依赖。
在开发政策理事会会议世界银行2025-2030的丹麦组织战略
对于世界银行2025-2030简介：世界银行集团（WBG）是向发展中国家达成可持续发展目标和巴黎协议的最重要的多边财政支持提供商。通过其基于政策的贷款，WBG支持了发展中经济体及其机构的广泛转变，并最大程度地利用了从双侧和多边从丹麦等开发伙伴那里获得的援助影响。此外，它还产生关键知识，并提供技术援助，使发展中国家做出明智的选择。关键结果：丹麦为WBG提供了强有力的努力，以帮助贫困国家，尤其是在非洲大陆上，使他们能够获得与工作年龄人群相对于受抚养人的迅速增加和应对气候变化的迅速增长相关的发展股息。WBG在协助中等收入国家中也具有关键作用 - 一些绝对贫困人口，有些人有不平等或停滞的经济转变。支持的理由：WBG是主要的多边演员，在未来的多边系统中起着至关重要的作用。WBG是最大的多边融资机构。其财务模型的优势是无与伦比的，为捐助者提供了强大的业务案例，以对开发提供强大的业务案例，同时为客户国家提供了重大的发展影响。WBG支持直接与丹麦战略“我们共享的世界”一致。风险和挑战：全球信托危机正在恶化，可能会加深成员国的分裂，即贷方和客户。我们将如何确保结果和监控进度：丹麦将通过参与WBG治理结构作为北欧波罗的海选区的一部分而目的战略优先级，并根据WBG自己的结果框架和指标来监视进度：“公司分数”：内部评估和外部评估。与WBG的丹麦多样化之间的分裂过高和缺乏精简。TFS和FIFS债务上涨和高借贷成本构成了发展的障碍。