包含20多种成年神经退行性疾病的tauopathies,其特征是不溶性tau蛋白的功能障碍和积累。,其中的阿尔茨海默氏病,额颞痴呆和进行性上核麻痹,统称全球数百万患者及其家人。尽管使用多种作用机制进行了多年的药物开发,但针对TAU的治疗方法尚未批准用于临床使用。这就提出了有关我们当前的TAU病理模型的重要问题,并邀请了我们对非临床模型和临床试验设计的思想考虑。在本文中,我们回顾了对Tau的生物学和遗传学的了解,并将其置于当前和失败的临床试验的背景下。我们重点介绍了迄今为止缺乏成功的潜在原因,并为特性发展中的新途径提供了建议。总的来说,我们对未来的观点对这一重要的神经退行性疾病群体是乐观的。
• 应与患者和/或其护理人员共同作出决定后,停止使用降糖药。应制定并商定一项计划,详细说明停止使用的方法、所需的监测和目标血糖/糖化血红蛋白水平。 • 停止使用后,应在 3 个月后检查患者的糖化血红蛋白,以评估对血糖控制的影响。对于停止使用磺酰脲类药物,还需要增加血糖监测频率(有关监测的更多信息,请参阅第 2 页的表格)。 • 如果患者因停止使用药物而出现症状性高血糖症(例如口渴、脱水、跌倒、疲劳、尿频)或血糖水平/糖化血红蛋白超过个人目标,则应审查并优化当前治疗方案,然后再考虑恢复到以前的药物/剂量或开始使用新的降糖药。 • 在每个阶段,应在适当的情况下优化饮食和生活方式措施。
药物审查和停药过程代表了一种针对患者治疗优化的方法,其中包括对正在进行的药物治疗进行严格的、系统的和定期的评估。这一过程在医疗监督下,可以有计划地减少 PIM 的使用,并有效地重组多药物疗法,以改善所服用药物的效益风险状况以及坚持长期服用适当的疗法,最终促进患者的健康和生活质量。 [Dharmarajan et al., 2020] 为了优化多重用药,有必要评估患者服用的药物清单,识别不必要的药物处方(过度治疗)和任何治疗不足的药物(治疗不足),同时考虑到个体患者的治疗目标、临床状况、预期寿命和偏好。
背景:溴结构域和额外末端 (BET) 蛋白是表观遗传读取器,可调节参与致癌作用的基因的表达。CC-90010 是一种新型口服可逆小分子 BET 抑制剂。患者和方法:CC-90010-ST-001 (NCT03220347; 2015-004371-79) 是 CC-90010 在晚期或不可切除实体瘤和复发/难治性 (R/R) 非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者中的 I 期剂量递增和扩展研究。我们报告了剂量递增阶段的结果,该研究探索了 11 个剂量水平和 4 个给药方案,其中两个每周一次(2 天服药/5 天停药;3 天服药/4 天停药),一个每两周一次(3 天服药/11 天停药),以及一个每月一次(4 天服药/24 天停药)。主要目标是确定安全性、最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 II 期剂量 (RP2D) 和时间表。次要目标是评估早期抗肿瘤活性的信号、药代动力学和药效学。结果:本研究招募了 69 名患者,其中 67 名患有实体瘤,2 名患有弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)。中位年龄为 57 岁(范围,21 至 80 岁),先前治疗方案的中位数为 4 种(范围,1 至 9)。治疗相关不良事件 (TRAE) 大多轻微且可控;超过两名患者报告的 3/4 级 TRAE 是血小板减少症 (13%)、贫血和疲劳(各 4%)。六名患者出现剂量限制性毒性。MTD 分别为 15 毫克(服药 2 天/停药 5 天)、30 毫克(服药 3 天/停药 11 天)和 45 毫克(服药 4 天/停药 24 天)。选定的 RP2D 和扩展方案为 45 毫克(4 天服药/24 天停药)。截至 2019 年 10 月 8 日,1 名 2 级星形细胞瘤患者获得完全缓解,1 名子宫内膜癌患者获得部分缓解,6 名患者病情稳定长达 11 个月。结论:CC-90010 耐受性良好,单药治疗对接受过大量治疗的晚期实体瘤患者有效。关键词:BET 抑制剂、CC-90010、非霍奇金淋巴瘤、实体瘤
我看见了。停用或减少抗抑郁药剂量时,必须警示患者,停药、忘记服药或减少药物剂量可能会出现停药症状(见《抗抑郁药处方标准》表5)。需要解释的是,这些症状通常较轻且可自行痊愈(1 周),但是当突然停药时,症状可能会变得严重。如果出现明显的戒断症状,应建议患者咨询医生。如果出现严重症状:考虑以有效剂量重新引入原来的抗抑郁药(或开出同一类别中另一种半衰期更长的抗抑郁药)并逐渐减少剂量,监测症状。
• 对治疗有反应的患者,如果因治疗持续时间原因停药后 ≥ 6 个月复发,则有资格重新启动 PD 靶向治疗。 • 先前表现出侵袭性疾病的患者,如果对治疗表现出最佳反应,即病情稳定(或如果治疗改善了体能状态),则可能有资格继续治疗,无需中断或停药。 • 完成辅助治疗,并且在停药后 ≥ 6 个月病情进展的患者,有资格重新启动转移性疾病的 PD 靶向治疗。 • 经再次活检,肿瘤显示可操作突变发生变化(例如 MSS 初始活检;MSI-H 后续活检)的患者可能有资格重新启动 PD 靶向治疗,并将根据具体情况进行评估。
1. 患者和临床医生都深受处方文化的影响,这种文化提倡“有病就有药”。直接面向消费者的药品广告、正常衰老的日益医学化、医疗护理的匆忙步伐以及医生和其他临床医生“采取行动”治疗疾病的迫切愿望都助长了处方文化。2. 面对巨大的信息和知识差距,临床医生很难适当地开处方和停药。医学教育和培训通常缺乏关于适当开处方和停药的充分讨论和技能培养。此外,临床实践指南几乎没有提供关于如何指导患有多种慢性病的老年患者开处方或如何安全停药的信息。5,6
为了调查 CLL 患者过早停止治疗的原因,我们使用电子病历数据评估了停药模式。在接受一线治疗方案的 1364 名患者中,16.3% 至 34.5% 的患者停药,主要原因是不良事件和疾病进展。在接受二线治疗方案的 626 名患者中,30.1% 至 50.0% 的患者停药,主要原因是不良事件。这些发现凸显了对可耐受的 CLL 疗法的持续需求。简介:本研究评估了现实世界中开始接受一线 (1L) 和二线 (2L) 治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者的治疗停药模式和原因。材料和方法:使用来自 CLL 真实世界证据合作研究的去识别电子医疗记录,评估 FCR、BR、基于 BTKi 和基于 BCL-2 的方案队列中的过早停止治疗。结果:在 1364 名 1L 患者中(1997-2021 年开始治疗),190/13.9% 接受了 FCR(23.7% 过早停止治疗);255/18.7% 接受了 BR(34.5% 过早停止治疗);473/34.7% 接受了基于 BTKi 的方案,其中 28.1%
摘要 背景 在临床试验中,服用 Janus 激酶抑制剂 (JAKi) 托法替尼的类风湿性关节炎 (RA) 患者与服用肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 阿达木单抗或依那西普的患者相比,表现出更高的不良事件发生率。 目的 比较国际现实世界 RA 人群中二线疗法因不良事件 (AE) 而停止治疗的情况。 方法 纳入来自参与“JAK-pot”合作的 17 个登记册的初始使用 JAKi、TNFi 或具有其他作用模式的生物制剂 (OMA) 的患者。主要结果是由于 AE 而停止治疗的比率。我们使用未调整和调整的原因特异性 Cox 比例风险模型来比较各类别治疗组因 AE 而停止治疗的情况,但也分别评估 JAKi 的具体类型。结果 在纳入的 46 913 个治疗疗程中,12 523 个为 JAKi(43% 为巴瑞替尼、40% 为托法替尼、15% 为乌帕替尼、2% 为非戈替尼),23 391 个为 TNFi,10 999 个为 OMA。因 AE 导致治疗停止的调整原因特异性风险率,TNFi 与 JAKi 相似(1.00,95% CI 0.92 至 1.10),OMA 与 JAKi 相比更高(1.11,95% CI 1.01 至 1.23),TNFi 与托法替尼相比更低(0.81,95% CI 0.71 至 0.90),但在 65 岁或以上且至少有一个心血管风险因素的患者中,TNFi 与巴瑞替尼相比更高(1.15,95% CI 1.01 至 1.30),TNFi 与 JAKi 相比更低(0.79,95% CI 0.65 至 0.97)。结论虽然 JAKi 总体上与更多的 AE 治疗停止相关,但亚组分析表明,与 TNFi 相比,特定 JAKi(如托法替尼)的模式有所不同。然而,考虑到观察性研究的设计,应谨慎解释这些观察结果。