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乳腺癌治疗：间充质干细胞在转化生物医学研究中的潜在作用
据估计，乳腺癌 (BC) 导致女性损失 1900 万伤残调整生命年 (DALY) [ 1 ]。发达国家的存活率很高，而低收入和中等收入国家每名受影响女性的死亡人数更高 [ 1 ]。GLOBOCAN 2020 数据报告，2020 年新诊断的 BC 病例数约为 230 万 [ 2 ]。根据目前的研究，到 2030 年，这一数字可能会增加到 2.7 [ 2 ]。2020 年，全球 BC 的死亡率与发病率比 (MIR) 为 0.3 [ 3 ]。MIR 显示癌症的五年生存率 [ 4 ]。从生物分子角度来看，雌激素受体 α (ER α )、孕激素受体 (PR) 和表皮生长因子 2 受体 (ERBB2，以前称为 HER2 或 HER2/neu) 三种分子的表达对于乳腺癌的诊断、分类和靶向治疗非常重要 [ 5 ]。70% 的侵袭性 BC 病例中有 ER α 的表达。雌激素激活 ER α 会诱导促癌细胞中的致癌途径。此外，PR 表达与 ER α 信号通路密切相关 [ 6 ]。20% 的 BC 病例中 ERBB2 分子过表达 [ 7 ]。抗 ERBB2 疗法是治疗此类侵袭性病例的首选方法 [ 8 ]。在三阴性 BC (Tn-BC) 中，这三种标志物均不在肿瘤中表达。 ERBB2 分子是 15% BC 病例的病因，并且存活率最低；然而，这种亚型的具体分子病理生理学仍不清楚 [9]。非侵入性 BC 的治疗基于从乳房中切除肿瘤和预防癌症转移的治疗。曲妥珠单抗抗 ERBB2 与化疗联合使用也可用于治疗 ERBB2 阳性 BC。对于 Tn-BC，化疗是首选方法。对于转移性 BC (m-BC)，治疗的目标是延长生命并缓解疾病症状。手术、化疗、辅助疗法和靶向疗法（例如抗 ERBB2 抗体）相结合用于此类患者；然而，m-BC 主要是无法治愈的，目前的治疗方法具有不良后果 [10]。因此，许多科学家专注于间充质干细胞 (MSC) 及其产品（如外泌体）用于治疗
DNA引导的转录因子的合作性塑造面部和肢体间充质
1 1化学与系统生物学系，斯坦福大学，斯坦福大学，加利福尼亚州94305 2 2 2 2瑞典索尔纳学院，瑞典6遗传学系，斯坦福大学，斯坦福大学，加利福尼亚州斯坦福大学94305 7欧洲同步辐射设施，法国格勒诺布尔，法国8号电气工程系，ESAT/PSI，KU LEUVEN，LEUVEN，BILGIUM 9 MITHER IMAGING RESIGION CENTRAL，UZ LEUVIUM，BELGIUM 10 MATICIT IMATIC CENTRAL，BELGIUM NUUN GENIC，HUMUN GUINIC，HUMUN GUINEC，比利时11英国剑桥大学生物化学系12 Applied肿瘤基因组学计划，赫尔辛基大学，赫尔辛基，芬兰，1化学与系统生物学系，斯坦福大学，斯坦福大学，加利福尼亚州94305 2 2 2 2瑞典索尔纳学院，瑞典6遗传学系，斯坦福大学，斯坦福大学，加利福尼亚州斯坦福大学94305 7欧洲同步辐射设施，法国格勒诺布尔，法国8号电气工程系，ESAT/PSI，KU LEUVEN，LEUVEN，BILGIUM 9 MITHER IMAGING RESIGION CENTRAL，UZ LEUVIUM，BELGIUM 10 MATICIT IMATIC CENTRAL，BELGIUM NUUN GENIC，HUMUN GUINIC，HUMUN GUINEC，比利时11英国剑桥大学生物化学系12 Applied肿瘤基因组学计划，赫尔辛基大学，赫尔辛基，芬兰，
回顾糖尿病中的人脐带间充质干细胞及其并发症：应用和研究进展
糖尿病及其并发症对全球健康构成了重大威胁，并影响患者的生活质量和预期寿命。目前，传统的治疗药物在糖尿病中的应用有很大的局限性，只能暂时控制血糖，但不能从根本上治愈它。间充质干细胞作为多能基质细胞具有多向分化潜力，高自我更新，免疫调节和低免疫原性，这为糖尿病治疗提供了新的想法和可能的发展方向。用间充质干细胞治疗作为核心治疗的再生医学将成为传统治疗后糖尿病的另一种治疗选择。最近，人类脐带间充质干细胞已被广泛用于糖尿病基础和临床研究及其并发症，因为它们的丰富性，伦理低，感染的低风险以及高增殖和差异能力。本文回顾了糖尿病及其并发症中人脐带间充质干细胞的治疗作用和机制，并突出了人类脐带间充质干细胞临床应用为人类炎症性干细胞的应用提供更多理论基础的挑战所面临的挑战。
间充质基质细胞改善 CRISPR-Cas9 基因编辑的人类 HSPC 的移植结果
间充质基质细胞 (MSC) 已用于体外支持造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 扩增和体内促进 HSPC 植入。基于这些研究，我们开发了一种基于 MSC 的共培养系统，以优化成簇的规则间隔短回文重复序列 (CRISPR)-Cas9 基因编辑 (GE) 人类 HSPC 的移植结果。我们表明，骨髓 (BM)-MSC 产生多种造血支持和抗炎因子，能够缓解增殖停滞并减轻 GE-HSPC 中激活的凋亡和炎症程序，从而提高其体外扩增和克隆形成潜力。使用 BM-MSC 可实现更佳的人体植入，并增加 GE-HSPC 的克隆产量，从而促进移植小鼠外周血的早期血液重建。总之，我们的工作为 BM-MSC 的新临床应用提供了生物学基础，以促进 GE-HSPC 的植入并改善其移植结果。
SATB2 诱导神经嵴间充质样程序驱动黑色素瘤侵袭和耐药性
摘要 最近对黑色素瘤的基因组和 scRNA-seq 分析表明，转移缺乏复发的遗传驱动因素，同时确定了与侵袭或耐药性相关的常见转录状态。为了测试转录适应是否可以驱动黑色素瘤进展，我们使用了斑马鱼 mitfa：BRAFV600E；tp53-/- 模型，其中恶性进展的特征是遗传进化最少。我们对 80 种表观遗传/转录调节因子进行了过表达筛选，发现神经嵴间充质发育调节因子 SATB2 可加速侵袭性黑色素瘤的发展。它的过表达会诱导斑马鱼肿瘤和人类黑色素瘤细胞系中的侵袭性伪足形成和侵袭。SATB2 结合并激活神经嵴调节因子，包括 pdgfab 和 snai2。 SATB2 诱导的转录程序与已知的 MITF 低 AXL 高和 AQP1 + NGFR1 高耐药状态重叠，并在体内功能上驱动增强的肿瘤增殖和对维莫非尼的耐药性。总之，我们表明 SATB2 将黑色素瘤转录重连为神经嵴间充质样程序，可驱动原发性肿瘤的侵袭和耐药性。
细胞融合增强间充质肿瘤杂交细胞的能量代谢以维持其增殖和侵袭
背景：细胞间融合正在成为各种癌症类型转移过程的关键要素。我们最近发现，由恶性前期（IMR90 E6E7，即 E6E7）和恶性（IMR90 E6E7 RST，即 RST）间充质细胞自发融合而产生的杂交体重现了人类未分化多形性肉瘤 (UPS) 的主要特征，具有高度重排的基因组和增强的扩散能力。为了更好地描述这些杂交体的内在特性，我们在此研究了它们与亲本相比的代谢能量特征。结果：我们的研究结果表明，杂交体具有类似瓦尔堡的代谢，就像它们的 RST 对应物一样。然而，杂交体表现出更大的代谢活性，增强了糖酵解以增殖。有趣的是，通过使用 5-氨基咪唑-4-羧酰胺-1- β -D-呋喃核苷 (AICAR)（一种 5 ′-腺苷酸 (AMP) 活化蛋白激酶 (AMPK) 的激活剂）改变代谢环境条件，特异性地降低了杂交瘤的生长，并且还消除了表现出增强糖酵解的杂交瘤的侵袭能力。此外，AICAR 可有效阻断与人类 UPS 细胞系侵袭性相关的肿瘤特征。
关键因素负责中枢神经系统疾病中间充质茎/基质细胞的治疗作用
如今，观察到神经退行性疾病中基于干细胞的实验疗法的数量正在大大增加。 迄今为止注册的大多数临床试验都是基于从体组织获得的自体间充质茎/基质细胞（MSC）。 在进行的临床试验中，尚未观察到严重的副作用或统计学上显着的改善。 缺乏统计学意义可能是由于参与临床试验或高度不连贯研究方案的少数患者而导致的。 但是，大多数临床组都描述了改善经MSC治疗的患者的趋势。 因此，出现的问题是哪些与基于MSC的治疗相关的因素可能是关键，并导致更好的治疗反应。 在介绍的论文中，我们总结了可能提高该疗法有效性的最重要因素。如今，观察到神经退行性疾病中基于干细胞的实验疗法的数量正在大大增加。迄今为止注册的大多数临床试验都是基于从体组织获得的自体间充质茎/基质细胞（MSC）。尚未观察到严重的副作用或统计学上显着的改善。缺乏统计学意义可能是由于参与临床试验或高度不连贯研究方案的少数患者而导致的。但是，大多数临床组都描述了改善经MSC治疗的患者的趋势。因此，出现的问题是哪些与基于MSC的治疗相关的因素可能是关键，并导致更好的治疗反应。在介绍的论文中，我们总结了可能提高该疗法有效性的最重要因素。
使用脂肪衍生的间充质干细胞和锰纳米颗粒烧伤伤口愈合
摘要简介：伤口愈合是再生医学中的主要治疗问题。目前的研究旨在使用大鼠脂肪衍生的干细胞（ADSC）和锰纳米颗粒（MNO 2 –NPS）在多氨基酯/明胶型福特蛋白静电传播纳米纤维中研究大鼠的二级烧伤治疗。方法：在合成纳米颗粒和纳米纤维的静电纺丝之后，执行了SEM分析，接触角，机械强度，血液兼容性，孔隙率，肿胀，生物降解性，细胞活力和粘附测定。根据结果，pCl/凝胶/5％MNO 2 -NPS纳米纤维（MN -5％）被确定为最合适的支架。ADSC种子的MN-5％支架被用作烧伤伤口敷料。测量了伤口闭合率，IL-1β和IL-6水平，羟基丙烯和糖胺聚糖含量，并测量了苏氧化含量和曙红，Masson的毛状体和免疫组织化学染色。与对照组相比，纳米纤维）和N+S（ADSCS+PCL/凝胶纳米纤维）组，IL-6和IL-1β水平降低，伤口闭合，糖胺聚糖和羟基丙烯含量的百分比增加了（p <0.05）。此外，在这两组中观察到了最低的α-SMA量，证明了干细胞在降低α-SMA水平并因此预防纤维化的作用。此外，Mn+S组中α-SMA的量低于N+S组的α-SMA量，并且更接近健康的皮肤。根据组织学结果，在MN+S组中观察到了最佳的治疗类型。结论：总而言之，ADSC种子PCL/凝胶/5％MNO 2 -NPS支架在烧伤伤口愈合中表现出相当大的治疗作用。
间充质干细胞改善缺血再灌注诱导的大鼠模型急性肾脏损伤
间充质干细胞（MSC）产生了极大的兴奋和希望，作为基于细胞的治疗策略的所有类型细胞的潜在来源。本研究旨在评估通过尾静脉注射的MSC的改善作用，并在局部缺血再灌注引起的急性肾脏损伤的大鼠中注射的MSC。在这项研究中总共使用了72个Sprague大鼠，并分为3组：（i）组：阴性对照（n = 18），组（II）组：缺血再灌注未经治疗（n = 18）和组（iii）：缺血性再灌注已用MSCS治疗（36 RATS）。组（iii）分为两个亚组：第一个亚组用通过尾静脉注射的MSC处理；（n = 18），第二个亚组用注射的亚囊膜的MSC处理；（n = 18）。在实验研究开始时，在第1天，第3和第7天安乐死了六只大鼠。对于血清肌酐，血液尿素氮（BUN），尿液肌酐，尿液肌酐，肾脏恶质（MDA）（MDA），notric ackneion（NOTIC niric ofeniration ofentiral ogentiral ogadition feention），进行了组织病理学检查和生化分析。在所有实验组中进行了组织。这项研究的重新表明，在大鼠中注射了亚囊的MSC，具有缺血性的急性肾脏肾脏损伤引起的急性肾脏损伤在第7天，通过大量减少血清肌酐，BUN，肾脏MDA，NO，无明显的肾纤维化评分与肌酐相比，通过大量降低了血清肌酐，BUN，肾脏MDA，显着增加了肌蛋白的细胞。得出结论，具有缺血性ARI的大鼠中的亚囊膜注射MSC诱导的改善作用，与大鼠的尾静脉注射MSC相比。
hipoxia调节人脐带衍生的间充质干细胞中生长因子的分泌
背景：间充质干细胞（MSC）具有巨大的潜力，因为疗法可以再生组织损伤并促进组织稳态。在低氧浓度中MSC的预处理已显示出影响这些细胞的治疗潜力。这项研究旨在比较在缺氧和正态氧中培养的MSC的营养因子的特征和分泌。方法：通过Explant方法从沃顿商人脐带（UC）组织的果冻中分离出MSC，并以流动性细胞仪为特征。在24小时的COCL 2诱导的低氧培养物之后，分别通过锥虫蓝排除试验和甲基噻唑基四唑（MTT）测定法分析了MSC的生存力和代谢活性。使用酶 - 连接的免疫吸附测定法（ELISA）方法，在条件培养基中评估了肝细胞生长因子（HGF）和血管内皮生长因子（VEGF）的分泌。结果：流式细胞仪分析表明，> 99％的MSC细胞群体为CD73和CD90阳性，CD105阳性为阳性。虽然MSC的细胞活力不受低氧培养条件的影响，但在低氧条件下，这些细胞的代谢活性率降低。与代谢活性降低相一致，低氧人类UC衍生的MSC产生的HGF低于常氧化物。与常氧MSC相比，在条件培养基中，缺氧预处理的MSC分泌更高的VEGF水平（P <0.05）。结论：缺氧降低了与HGF和VEGF分泌的调节有关的MSC的代谢活性。建议缺氧也可能影响MSC细胞的治疗能力。