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原发性中枢神经系统淋巴瘤患者接受 CD19 靶向嵌合抗原受体 T 细胞治疗后的疗效
中枢神经系统原发性弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (PCNSL) 是一种罕见但侵袭性强的淋巴瘤，通常局限于脑、脊髓、软脑膜、脑脊液和/或玻璃体视网膜空间，不影响全身。1,2 尽管随着治疗方法的不断发展，这些患者的预后有所改善，1 但一线治疗后未达到完全缓解 (CR)（即原发性难治性）的患者或在自体干细胞移植 (ASCT) 后复发的患者生存率较低。3 目前尚无关于这些患者最佳挽救治疗的共识，3 并且已采用不同的治疗策略并取得一定成功。3,4 针对 CD19 的嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法被批准用于治疗全身复发或难治 (R/R) 弥漫大 B 细胞淋巴瘤。 5-7 然而，这些关键试验并未纳入 PCNSL 患者，并且 PCNSL 患者被明确排除在 axicabtagene ciloleucel (axi-cel)、tisagenlecleucel (tisa-cel) 和 lisocabtagene maraleucel (liso-cel) 标签之外。8 自 CAR-T 在美国和欧洲获批以来，已有 4 项小型研究（患者数=5-27）报告了 CAR-T 在 PCNSL 中的初步活性和毒性，这些研究的随访时间相对较短。9-12 我们在此使用来自国际血液和骨髓移植研究中心登记处的数据，对 2019 年 1 月至 2022 年 3 月期间接受商业 CAR-T 细胞疗法的 R/R PCNSL 患者进行了分析。研究人群包括连续、同意的患者（≥18 岁），诊断为 R/R PCNSL，并在指数期间接受了市售 CAR T 细胞疗法（即 axi-cel 或 tisa-cel）。没有患者因年龄、合并症、产品类型或数据完整性而被排除。来自禁运中心的患者被排除在外。主要终点是总生存期 (OS)，定义为从 CAR T 输注到因任何原因死亡的时间。次要终点包括第 100 天的总有效率 (ORR)、无进展生存期 (PFS)（定义为从 CAR-T 到复发/进展性疾病 (PD) 或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准）、复发或进展的累积发生率、非复发死亡率 (NRM)、死亡原因、CAR-T 输注后第 30 天任何级别严重细胞因子释放综合征 (CRS) 和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 的累积发生率（ASTCT 标准 13 定义），以及中性粒细胞和血小板恢复情况。累积发生率函数用于估计复发/进展、NRM、CRS 和 ICANS，Kaplan-Meier 估计量用于
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2024 年 7 月 XX 日 亲爱的 XXX、XXX 和 XXX 保障我们的未来：最大限度地利用差价合约分配轮次 今年早些时候，据透露，英国成为世界上第一个在 1990 年至 2022 年期间将排放量减半的主要经济体。作为工业革命的发源地，这是一项重大成就，向世界发出强烈信号，表明我们引领可再生能源革命的雄心。英国的旗舰差价合约 (CfD) 计划为低碳项目提供其生产的清洁电力的保证价格，一直是推动英国可再生能源发电投资的开拓者，可再生能源发电占英国电力结构的比重从 2010 年的 7% 增加到今天的 40% 以上。随着世界其他国家在净零排放竞赛中加快步伐，CfD 必须在未来关键几年继续成为世界领先的计划，以保持英国的先发优势。这就是为什么下一届英国政府必须最大限度地发挥 CfD 分配轮次所获得的产能，以充分发挥我们的潜力，帮助为我们的供应链和国家所需的数千个高价值工作提供确定性。尽管在春季预算中，第 6 轮分配获得了创纪录的资金支持，但我们仍无法提供所需的产能，无法继续实现我们的部署目标。凭借大量跨陆上和海上技术的可再生能源项目，我们拥有巨大的机会来促进英国的经济和能源安全。由于通胀压力对第 4 轮分配的几个项目构成挑战，并且去年第 5 轮分配中没有采购海上风电，第 6 轮和第 7 轮分配将成为实现英国清洁能源未来的分水岭。现在是时候通过展示我们认真对待以雄心勃勃的预算最大限度地发挥我们的部署潜力来给投资者、开发商和供应链带来信心了。通过 CfD 实现管道的稳定部署，英国的可再生能源行业可以进行必要的投资，以扩大我们的能力，提高劳动力的技能，升级电网和港口的关键基础设施，以抓住即将到来的巨大经济机遇。它还将确保英国实现关键目标，例如到 2030 年实现 50GW 的海上风电，其中至少 5GW 的浮动海上风电依赖于重要的苏格兰项目，包括 ScotWind 中的项目。然而，对于任何成功的行业来说，强大的供应链都是至关重要的，供应链中拥有各种各样的中小型企业，为我们的开发商提供支持。这封信的签署人目前代表着 XXX 个工作岗位，他们设计产品、交付项目、提供服务并推动创新，这些都使本土可再生能源通过 CfD 得以稳定部署，也依赖于此。作为英国新政府，我们呼吁您承诺在未来的关键几年内支持最大程度地提高差价合约的容量，以确保我们繁荣的净零未来。此致