激酶抑制的外部控制已引起了越来越多的关注,在这种情况下,已经实现了激酶抑制作用的可逆和可抗光的光活化。4 - 12光定位一直是一种流行的方法,从而从战略上引入了一个光值保护部分,以防止与其靶酶相互作用。抑制活性仅在暴露于活性化合物的光和同时解放后才能恢复。迄今为止报告的大多数光刻片激酶抑制剂都依赖于紫外线来实现光激活,从而限制了它们在细胞环境中的使用。4 - 9虽然使用表现出的肾上腺笼中的使用 - 在破坏时进行了诊断变化,以监测细胞环境中笼子底物的光松益,13 - 17
Miguel Garc´ı tecedor(Physics 2017博士,Madrid大学)是Imdea Energy的高级助理研究员。在他的博士学位期间,他专注于半导体纳米结构及其在光电和能量中的应用。作为他的国际博士学位的一部分,他于2015年加入了位于挪威Kjeller的能源技术研究所,从事有机太阳能电池钝化的有机无机复合材料的合成和表征。2017年7月,他在Jaume I大学高级材料研究所担任研究科学家,以制定(照片)电催化水分分割和CO 2减少的新颖策略。最近,2021年3月,Miguel加入了IMDEA Energy的光活化过程单元,以使用照片(Electro)催化方法,用于废水氧化,CO 2还原和n 2Xation。Miguel目前是45家科学出版物的合着者,他参加了14个研究项目,是三名首席研究员。
抗冲击性评估:冲击测试单元可以测量聚合物对冲击力的抵抗力,这是各种应用的关键参数。聚合物加工和特性分析:配备标准测试模具的压缩成型机可以制造特定形状的聚合物样品以进行特性分析。光催化活性分析:光催化反应器提供了一个研究聚合物光活化特性的平台,这对于光降解和污染物修复等领域的应用很有价值。增材制造:聚合物 3D 打印机有助于创建复杂的三维聚合物结构,为创新材料设计和开发打开了大门。热分析:真空炉可以研究聚合物的热行为,包括其玻璃化转变温度和热稳定性。流变特性分析:布鲁克菲尔德粘度计/流变仪可以测量聚合物在各种条件下的流动特性,从而深入了解其加工行为。化学品的安全处理:通风柜确保在安全的环境中使用聚合物合成和改性中使用的潜在危险化学品。
摘要:无细胞基因表达是研究定义最小环境中生物系统的重要研究工具,并且在生物技术中具有有希望的应用。开发控制无细胞表达的DNA模板的方法对于精确调节复杂的生物学途径并与合成细胞一起使用至关重要,尤其是使用远程,非损害刺激(例如可见光)。在这里,我们已经合成了蓝色的光活化DNA部分,这些DNA部分严格调节无细胞的RNA和蛋白质合成。我们发现,这种蓝色光激活的DNA可以与我们先前产生的紫外线(UV)光激活的DNA正交表达,我们用来生成双波长的无光控制的无细胞和栅极。通过将这些正交的光激活DNA封装到合成细胞中,我们使用了两个重叠的蓝色和紫外线模式,以对逻辑门提供精确的时空控制。我们的蓝色和紫外线正交光激活的DNA将为精确控制生物学和医学中的无细胞系统打开大门。■简介基因表达的精确控制具有广泛的应用,包括生物学研究,生物技术和医学。1缺乏控制工具的基因表达的一个区域是无细胞表达(CFE),它从DNA模板中产生功能RNA/蛋白质。cfe被广泛用于生物学,生物技术和合成生物学2,3作为研究基本生物学过程的研究工具,以最小的细胞样环境。304,5使用CFE系统阐明了几种重要的生物学机制,例如DNA复制,6,7遗传密码,8和mRNA Poly-A Tails的作用,9已被阐明。已经开发了大量不同的CFE系统10-12,现代系统提供高表达产量,多功能性,可伸缩性和可访问性。基于CFE逻辑门的生物传感器已被用来生成病原体13-15和小摩尔菌的便携式检测系统。16-18 CFE还允许对SARS-COV-2进行大规模疫苗接种工作所需的快速和高产量产生mRNA疫苗。19,20在脂质双层中的CFE系统的封装也已用于形成合成细胞,21-24允许对研究生物学过程的自下而上方法,例如细胞通信25-27-27和细胞周期28,29 Interro,并在体外并通过与活细胞相互作用在药物中使用未来的应用。
识别可用于治疗的细胞靶标(广义上称为靶标识别)仍然是药物发现的基本目标。近年来,加速靶标识别的新型化学和生物技术的应用已成为药物发现计划中的常见现象,因为全面了解分子在细胞环境中的反应方式可以提高结合选择性、改善安全性和临床疗效。使用光亲和标记 (PAL) 的既定方法通常成本高昂且耗时,因为信噪比差,再加上探针优化繁琐。在处理低丰度膜蛋白或多蛋白靶标结合时,此类挑战会加剧,通常导致靶标识别不可行。在此,我们描述了一种用于光催化小分子靶标识别的通用平台,该平台取决于通过可见光介导的 Dexter 能量转移产生高能卡宾中间体。通过将反应弹头与药物分离,催化信号放大可导致每种药物发生多次标记事件,从而实现前所未有的靶标富集水平。通过开发可穿透细胞的光催化剂结合物,该方法能够定量识别多种药物的靶标和脱靶,包括(+)-JQ1、紫杉醇和达沙替尼。此外,该方法还能够识别两种 GPCR(ADORA2A 和 GPR40)的靶标,这是一类在小分子 PAL 活动中很少成功发现的药物靶标。正文:识别生物靶标并了解它们在分子水平上的相互作用(靶标 ID)对于成功设计新的候选药物及其进入临床至关重要 1,2 。然而,近年来,全面表征药物靶标所面临的内在挑战表现为成功率低和时间长,导致整个行业的开发流程出现瓶颈 3,4 。因此,开发阐明小分子靶点的新方法有可能显著提高治疗靶点选择的成功率,从而减少临床流失,最终降低患者发病率(方案 1a)1,5,6 。在过去的二十年里,质谱 7 、化学遗传学 8 和生物信息学 9 等领域的技术进步改变了药物靶点识别,从而提高了我们对生物途径和细胞信号传导的理解 2,10 。然而,虽然这些信息为复杂的药物发现过程提供了更有针对性的途径,但对没有明确作用机制的蛋白质的靶点识别技术的需求仍然存在 11 。为了满足这一需求,基于亲和力的方法 12 ,尤其是光亲和标记(PAL),现已成为药物研发中常用的工具(方案 1a)13 。PAL 的工作原理是将化学计量的光活化基团(例如二氮丙啶)和亲和手柄(例如生物素)掺入小分子结构 14 。经过紫外线活化和基于亲和力的富集后,可以使用免疫印迹和蛋白质组学分析来收集有关目标蛋白质身份的信息 15 。