承认,本报告是一个项目的结果,该项目受到许多长期苦难的人的帮助,他们的热情和鼓励在过去三年中最受赞赏。首先,最重要的是,我要感谢所有慷慨地抽出时间与我分享他们的想法和意见的线人和访客。我只能希望随之而来的事情能够满足他们的某些期望,并对他们对奥克尼历史和遗产的想法和感受提供一些见解。为了保护其隐私,本报告已拒绝了所有线人和面试受访者的名称。对于访问者而言,根据他们采访的纪念碑已将代码分配给每个人。对于工作或居住在社区中的个人,已经应用了假名。但是,我希望借此机会公开感谢蒙娜(Mona),吉姆(Jim)和克雷格·斯旺尼(Craig Swannie)的友善,并在我在奥克尼(Orkney)逗留期间在家中提供了真正的家。我非常感谢许多个人和组织,这些个人和组织对人们对奥克尼世界遗产的知识和看法的复杂问题提供了深入的了解。在该项目的研究阶段,奥克尼和苏格兰大陆的许多人都提供了宝贵的信息和帮助。Dot Kirkham提供了访谈的精湛抄录。也要感谢几个在项目的各个阶段在智力和个人上支持我的人。喜欢Sally,他们包括约翰·格里夫(Orkney Tours),简·唐斯(Jane Downes)(奥克尼学院),尼克·卡(Oat)(燕麦),朱莉·吉布森(OAT),朱莉·吉布森(朱莉·吉布森)(奥克尼县考古学家),克里斯汀·斯基恩(Christine Skene)和卡伦·诺(Chrensine Skene and Karen Major)(奥克尼群岛委员会前锋计划),史蒂夫·卡汉(Steve Callaghan)在Skara Brae和Maeshowe上。汤米·辛普森(Tommy Simpson)(历史悠久的苏格兰)对这些地点的日常维护提供了宝贵的见解,而历史悠久的苏格兰地区建筑师斯蒂芬·瓦特(Stephen Watt)为我提供了帮助,以向我提供帮助,以向我展示与Brodgar环的磨损相关的特别关注。包括阿曼达·布伦德(Amanda Brend),伊丽莎白·克莱默(Elizabeth Kramer),唐娜·达米安(Donna Damianhoff),米歇尔·凯恩(Michelle Kane),伊恩·拉金(Iain Larkin),英格里德·希勒(Ingrid Shearer),埃兰·斯图尔特(Eland Stuart),玛丽·克莱尔·塞姆普尔格拉斯哥大学克里奇顿校园的同事,尤其是海伦·洛尼,贝森·伍德,帕特里克·帕森斯,戴夫·博斯威克,莱斯利·史蒂文森,本·弗兰克斯和斯蒂芬·哈珀,也提供了宝贵的建议和支持。特别感谢Angus Mackintosh和Stuart Jeffrey,他们俩都提供了极好的支持,并与他们的友谊一起提供了令人赞赏的喜剧浮雕。感谢戴夫·斯旺(Dave Swan)的长期痛苦的困境,每天都在近两年中与该项目生活在一起。莎拉·简·格里夫(Sarah Jane Grieve)在提供智力和道德支持以及对我对奥克尼生活的解释方面的新方法方面特别优雅。最后,衷心感谢SiânJones。特别感谢苏格兰历史悠久的苏格兰和曼彻斯特大学北美基金会提供资金。曼彻斯特大学艺术历史与考古学院的工作人员的支持,尤其是朱利安·托马斯(Julian Thomas)和凯里·坎迪夫(Kerry Cundiff),非常出色。Sally Foster在项目的每个方面都发挥了重要作用,她对研究的个人兴趣以及她在整个过程中提供的建设性批评是其完成的核心。也感谢她对本报告的最终提交的延误的耐心和理解。没有她的支持,建设性的评论和对这类研究需求的信念,这个项目肯定是不可能的。
摘要:劳拉替尼是一种口服第三代间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂,对一线和后续治疗中晚期 ALK 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 均有活性。3 期 CROWN 试验证明,对于未经治疗的晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者,劳拉替尼的全身和颅内疗效优于第一代 ALK 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 克唑替尼。在第一代和第二代 ALK TKI 治疗期间出现疾病进展后,劳拉替尼对单个和一些复合 ALK 耐药突变仍保留了抗肿瘤作用。目前,艾乐替尼、布格替尼、色瑞替尼、克唑替尼和劳拉替尼均已获批用于治疗晚期 ALK 阳性 NSCLC。但尚无直接比较劳拉替尼与第二代 ALK 抑制剂的头对头研究。本文旨在概述劳拉替尼的疗效和安全性,并讨论劳拉替尼在晚期 ALK 阳性 NSCLC 治疗方法中的地位。关键词:间变性淋巴瘤激酶,劳拉替尼,非小细胞肺癌
摘要:劳拉替尼是一种口服第三代间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂,对一线和后续治疗中晚期 ALK 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 均有活性。3 期 CROWN 试验证明,对于未经治疗的晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者,劳拉替尼的全身和颅内疗效优于第一代 ALK 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 克唑替尼。在第一代和第二代 ALK TKI 治疗期间出现疾病进展后,劳拉替尼对单个和一些复合 ALK 耐药突变仍保留了抗肿瘤作用。目前,艾乐替尼、布格替尼、色瑞替尼、克唑替尼和劳拉替尼均已获批用于治疗晚期 ALK 阳性 NSCLC。但尚无直接比较劳拉替尼与第二代 ALK 抑制剂的头对头研究。本文旨在概述劳拉替尼的疗效和安全性,并讨论劳拉替尼在晚期 ALK 阳性 NSCLC 治疗方法中的地位。关键词:间变性淋巴瘤激酶,劳拉替尼,非小细胞肺癌
肺癌疗法已进入精密医学时代。对于携带驱动癌基因的患者,分子靶向疗法已解锁了生存的巨大改善。纳普型淋巴瘤激酶(ALK)是由ALK基因编码的受体酪氨酸激酶,突变时通常与肺癌相关。这种激酶通常在中央和周围神经系统中表达(1)。ALK is reported to regulate several different pathways involved in cellular proliferation and survival, such as PI3K-AKT-mTOR, RAS-RAF-MEK- ERK, and the JAK-STAT pathway, once it dimerizes and is activated by autophosphorylation after binding with its ligands, pleiotrophin (PTN), and midkine (MK) (2,3).含有变性淋巴瘤激酶(ALK)融合的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的患者,其中占NSCLC病例的3%至13%)(4),已批准用于使用几种第一代或第二代碱性基因酶抑制剂(包括Crizib),包括Crizib(Criz-crizib),包括Alectinib和Brigatinib(5,6)。含有变性淋巴瘤激酶(ALK)融合的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的患者,其中占NSCLC病例的3%至13%)(4),已批准用于使用几种第一代或第二代碱性基因酶抑制剂(包括Crizib),包括Crizib(Criz-crizib),包括Alectinib和Brigatinib(5,6)。含有变性淋巴瘤激酶(ALK)融合的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的患者,其中占NSCLC病例的3%至13%)(4),已批准用于使用几种第一代或第二代碱性基因酶抑制剂(包括Crizib),包括Crizib(Criz-crizib),包括Alectinib和Brigatinib(5,6)。
摘要:0.9% 至 2.6% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者发生 ROS 原癌基因 1 (ROS1) 重排,这使患者对特定的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗敏感。第一代 TKI 克唑替尼是首个获批用于 ROS1 阳性 NSCLC 一线治疗的靶向疗法。最近,多靶点抑制剂恩曲替尼获批用于初治患者,其抗 ROS1 活性比克唑替尼强 40 倍,且对中枢神经系统 (CNS) 的活性更强。在中位进展时间为 5.5 至 20 个月后,可能会出现耐药机制,导致肿瘤进展。因此,具有更强效力和脑渗透性的新一代 TKI 已经开发出来,目前正在研究中。本综述总结了目前对 ROS1 阳性 NSCLC 的临床病理特征及其治疗选择的认识。
本管理计划草案为合作伙伴制定了一个十年框架,以指导 HONO 的保护和管理。它概括了我们对遗址的共同愿景,总结了我们对 OUV 的理解,并确定了正在或将会影响遗址及其管理的关键问题。它以之前两个管理计划的结果为基础,并通过与当地社区和其他主要利益相关者协商后得出。制定过程由 HONO WHS 指导小组监督,该小组还负责确保计划的实施。指导小组由 HES 和 OIC 的代表组成,并得到以下顾问合作伙伴的支持:Highlands & Islands Enterprise、NatureScot、RSPB 和 Orkney College UHI Archaeology Institute。
奥克尼道路安全论坛是一个多机构团体,由奥克尼群岛理事会、苏格兰警察局、奥克尼国家医疗服务体系、苏格兰消防救援服务、苏格兰救护服务和其他相关方的代表组成,在制定奥克尼道路安全计划方面发挥了至关重要的作用。该论坛致力于共同努力提高整个岛屿的道路安全,从而减少奥克尼的道路碰撞和伤亡人数。
08:45 OA02.04:口服止吐药格拉司琼联合地塞米松治疗 ALK 或 ROS1 融合阳性 NSCLC 患者克唑替尼引起的恶心和呕吐的 II 期临床试验