XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System克唑替尼
CAP 34 措施标题：生物标志物状态用于指导临床...
这一重要信息对于协调护理和有效利用资源至关重要。因此，了解 ROS1、ALK 和 EGFR 的突变状态对于晚期 NSCLC 的适当临床决策是必不可少的。如果在一线化疗之前或期间发现一种或多种这些重排，则应考虑替代疗法。1% 至 2% 的非小细胞肺癌会出现 ROS1 重排，并且可预测对一线治疗药物克唑替尼和色瑞替尼疗法的反应。反应率（包括完全反应）接近 70% (2-4)。对于 ALK1，除了识别可能对靶向疗法有反应的肿瘤外，了解 ALK 重排状态通常可预测对免疫疗法的反应较差。大约 5% 的肺腺癌具有涉及 ALK 基因的染色体重排，并与 ALK 蛋白过表达有关。患有此类肿瘤的患者对 ALK 酪氨酸激酶抑制剂（如克唑替尼）的治疗有反应 (2, 5)。最后，约 20% 的肺腺癌含有 EGFR 激活突变，这预示着对 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（如厄洛替尼）的治疗有反应 (2, 6-10)。
肺腺癌患者的 EML4-ALK (E13:A20) 和 GPAT3-ALK (G3:A20) 突变
间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因变异（重排/融合、突变或扩增）已发现于多种肿瘤中，ALK变异是非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤进展的主要外在原因，仅次于EGFR突变，约占NSCLC患者的2%～7%，最常见于年轻非吸烟肺腺癌患者。存在ALK重排（融合）的NSCLC对ALK抑制剂敏感，而存在某些ALK激酶区域获得性突变（如L1196M、G1269A、G1202R、T1151dup、l1152R、C1156Y、F1174L等）或拷贝数扩增的NSCLC可能对早期一代ALK抑制剂克唑替尼耐药，但对新一代ALK抑制剂敏感[1]。 NGS可以帮助我们准确检测出ALK新的融合基因，指导我们理解ALK融合基因在NSCLC中的意义。既往研究发现，ALK的不同融合亚型可影响患者对不同TKI药物的敏感性，如P.il1171ASN突变（C.3512T>A）可诱导对克唑替尼和艾乐替尼的耐药，但对舍曲替尼无耐药性；P.tHR790MET突变是TKI耐药的主要机制（C.2369C>T）[2]。
清单：pelabresib与鲁唑替尼用于Janus激酶抑制剂治疗 - 无骨髓纤维化
结果八十四名患者接受了$ 1剂量的pelabresib和ruxolitinib。中位年龄为68岁（37-85岁）； 24％的患者为中级1风险，在中间2的风险中为61％，根据动态国际预后评分系统，有16％的风险为高风险；基线时有66％（84）患者的血红蛋白水平为10 g/dl。在24周时，有68％（57个）达到了SVR35，而56％（46个中的46）达到了总症状评分降低50％（TSS50）。在第24周的额外好处包括36％（84个中的29个）患者的血红蛋白水平改善（平均值为1.3 g/dl;中位数；中位数为0.8 g/dl），28％（57个中的16）（16个）（16美元），$ 1级别的膨胀不足，不充实，和29.5％（44）。JAK2 V617F突变等位基因分数的降低25％，与SVR35响应有关（P 5 .018，Fisher的精确测试）。 在48周时，79例患者的60％（47个）患有SVR35反应。 3级或4级毒性在$ 10％的患者中是血小板减少症（12％）和贫血（35％），导致三名患者中断治疗。 95％（84个中的80个）研究参与者继续进行组合疗法超过24周。JAK2 V617F突变等位基因分数的降低25％，与SVR35响应有关（P 5 .018，Fisher的精确测试）。在48周时，79例患者的60％（47个）患有SVR35反应。3级或4级毒性在$ 10％的患者中是血小板减少症（12％）和贫血（35％），导致三名患者中断治疗。95％（84个中的80个）研究参与者继续进行组合疗法超过24周。95％（84个中的80个）研究参与者继续进行组合疗法超过24周。
快速参考目录 - 马尼托瓦克公司
视觉驾驶室 POTAIN * ................................................................................................................ 57 驾驶室视觉系统改装套件 .............................................................................................................. 58 驾驶室加热 .............................................................................................................................. 59 对话风速计 ............................................................................................................................ 60 巨型显示器 XXL ...................................................................................................................... 62 GME 现场照明 ............................................................................................................................. 63 广告照明 ............................................................................................................................. 64 驾驶室摄像头 ............................................................................................................................. 65 驾驶室入口 ............................................................................................................................. 66 CCS 工具套件 ............................................................................................................................. 67 JIB 起重梁 ............................................................................................................................. 68 远程控制 ............................................................................................................................. 70 远程控制附件........................................................................................... 71 对讲机 ...................................................................................................................... 72 新电池 2.75 A H .............................................................................................................. 72
项目07奥克尼的本地热量和能源效率策略
通过数字策略交付计划和人员计划来实现这一目标。对满足我们岛屿需求的创新开放。此项目是“创造力”员工价值的体现的一般交付原则。此外，通过交付数字策略交付计划来支持这一目标。采用通用数字和数据标准。此项目是通过与适当标准对齐的一般交付原则。此外，通过交付数字策略交付计划来支持这一目标。在适当的情况下，继续与NHS Orkney合作，以整合和加强Orkney Health and Care在使用中的系统
治疗药物监测对检测帕唑帕尼与华法林之间药物相互作用的重要性：病例报告 Shinya Takasaki 1、Hisanobu Adach
治疗药物监测对检测帕唑帕尼和华法林之间药物相互作用的重要性：病例报告 Shinya Takasaki 1 、Hisanobu Adachi 2 、Yoshihide Kawasaki 2 、Masafumi Kikuchi 1, 3 、Akihiro Ito 2 和 Nariyasu Mano 1, 3 1.日本宫城县仙台东北大学医院药物科学部。 2. 日本宫城县仙台市东北大学医院泌尿外科。 3. 日本宫城县仙台东北大学药学研究生院。 2019年12月5日收到； 2020 年 5 月 2 日修订； 2020 年 5 月 10 日接受；出版日期：2020 年 5 月 10 日 摘要 - 帕唑帕尼是一种口服多酪氨酸激酶抑制剂，已用于治疗肾细胞癌 (RCC)。在这里，我们报告了一例 RCC 患者的病例，该患者的凝血酶原时间-国际标准化比率 (PT-INR) 因帕唑帕尼治疗而升高。此外，我们还报告了帕唑帕尼血药浓度的变化。一名 75 岁的男性因 RCC 接受了左肾切除术。四年后，他的癌症复发，开始接受帕唑帕尼治疗。他还服用华法林治疗心房颤动，他的 PT-INR 恒定在 2 左右。与开始使用帕唑帕尼之前相比，他的 PT-INR 从 2.19 增加到 3.07，因此他的华法林剂量在第 10 天从 3.5 毫克/天减少到 3.0 毫克/天。第28天PT-INR进一步升高至4.34，天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶均升高。帕唑帕尼的目标浓度为20.5～50.3μg/mL，但第6天血药浓度为92.1μg/mL，第13天血药浓度为93.7μg/mL，因此停用帕唑帕尼和华法林。1周后实验室检查恢复，恢复华法林治疗，但因担心肝功能障碍而停止帕唑帕尼治疗。患者的肝功能障碍和PT-INR升高考虑与帕唑帕尼治疗有关。据报道，帕唑帕尼对临床患者华法林的药代动力学没有影响。本例患者帕唑帕尼血药浓度异常高，可能造成肝功能障碍和药物相互作用，导致PT-INR延长。除了推荐的帕唑帕尼肝毒性监测外，TDM 监测可能有助于识别有药物相互作用风险的患者。对于同时接受帕唑帕尼和华法林的患者，有必要密切监测 PT-INR。 关键词 - TDM、抗癌药物、帕唑帕尼、华法林、PT-INR、肝功能障碍 _________________________________________________________________________________________ 简介 帕唑帕尼是一种口服多酪氨酸激酶抑制剂，用作软组织肉瘤和肾细胞癌 (RCC) (1, 2) 的抗癌药物。帕唑帕尼具有良好的抗肿瘤作用，但也有腹泻、高血压、疲劳和肝功能障碍等各种不良事件。特别值得关注的是，帕唑帕尼引起的肝功能障碍经常出现，并且可能很严重（1、2），因此定期监测肝功能检查值至关重要。最近，这些口服抗癌药物的治疗药物监测（TDM）正被用于实现个性化医疗，以最大限度地发挥治疗效果，同时确保治疗安全（3-5）。帕唑帕尼的药代动力学/药效学（PK/PD）已经分析完毕，帕唑帕尼的TDM将开始探索（6-8）。
ALK 阳性非小细胞肺癌
摘要 目的 一种可改善生存率和/或疾病进展的药物可以创造实际期权价值 (ROV)，即通过延长生存期实现的未来创新带来的额外健康收益。ROV 可作为临床和付款人决策者的相关考虑因素。我们旨在估计一线 (1L) 艾乐替尼在间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的事前 ROV。方法 我们开发了一个马尔可夫模型来估计由于未来潜在的二线 (2L) 药物，1L 艾乐替尼与 1L 克唑替尼获得的生命年 (LY) 和质量调整生命年 (QALY)。转移概率来自 1L 艾乐替尼的 3 期试验和 2L 布格替尼的 2 期试验。我们确定了在阿来替尼一线获批时正在 ALK 阳性 NSCLC 中进行 2 期和 3 期试验的药物，并根据公开数据预测了这些药物上市的可能性和时间以及潜在疗效。结果考虑 ROV 后，阿来替尼的折扣增量 LY 和 QALY 分别增加了 12.9%（95% CR - 2.96%，34.82%；1.25 vs. 1.11）和 11.2%（95% CR - 2.14%，29.29%；1.03 vs. 0.92）。阿来替尼的增量 ROV 对未来药物的预计疗效、吸收水平和阿来替尼（与克唑替尼相比）无进展生存期的风险比很敏感。结论在预期创新水平高的治疗领域，事前 ROV 可能是一个重要的价值考虑因素。未来药物的潜在疗效和预计到达时使用阿来替尼的增量生存率是评估 ROV 的重要考虑因素。
克唑替尼治疗晚期非小细胞肺癌中 MET 外显子 14 突变或 MET 扩增：一项回顾性、单一机构经验
摘要引言：非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的大多数，并且是美国癌症相关死亡的主要原因。酪氨酸激酶受体c-MET的改变与许多NSCLC进展和转移有关。克唑替尼和其他酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已用于NSCLC治疗，但效果有限。方法：在这项回顾性观察研究中，我们分析了2015年1月至2020年1月期间在索罗卡大学医学中心确诊为肺癌患者的数据。我们调查了患者的特征，包括疾病相关突变类型和对不同TKI治疗的反应的中位生存期。结果：共纳入780例肺癌患者，其中134例患有小细胞肺癌，646例患有NSCLC。在 NSCLC 患者中，403 人被诊断为晚期或转移性疾病，374 人接受了分子检测。我们确定了 16 名患者患有
科西嘉-斯蒂克尼 2024-2025 - 全校 (SW) 计划
组成部分 1：§1114(b)：综合需求评估 (CNA) 为确保学校的综合计划能够最好地满足那些未能达到或有可能达不到严格的州学业标准的儿童的需求，学校必须每五年进行一次综合需求评估，并根据评估结果定期监控和修订计划。（ESEA 第 1114(b)(3) 节和第 1114(b)(6) 节）。此外，应每年评估计划，以确保其准确反映为学生提供的教育计划。在需求评估过程中，学校必须咨询广泛的利益相关者，包括家长、学校工作人员和社区中的其他人（ESEA 第 1114(b)(2) 节；34 CFR § 200.26(a)），并检查相关的学业成绩数据，以了解学生最迫切的需求及其根本原因。必要时，学校应尝试进行访谈、焦点小组或调查，以及审查有关学生、教育工作者和学校的数据，以更好地了解已确定需求的根本原因。证据：涉及多个利益相关者的系统性努力，以准确、全面地了解学校社区的优势和劣势，从而通过各种信息收集技术确定学生的需求。必须包括数据分析摘要，其中包含用于评估计划结果的基准。您的数据分析结果必须指导您将实施的改革策略，以改善所有学生的教学。描述学校的综合需求评估 (CNA) 流程。