低地球轨道 (LEO) 卫星数量的不断增加增强了全球通信和地球观测,支持太空商业是许多政府的首要任务。与此同时,低地球轨道卫星数量的激增对天文观测和研究以及暗夜静谧天空的保护产生了负面影响。这些卫星将阳光反射到光学望远镜上,其无线电发射影响射电天文台,危及我们通过天文学获得重要科学发现的机会。天空外观的变化也影响着我们的文化遗产和环境。地面天文台和低地球轨道上的太空望远镜都受到影响,由于卫星星座的全球性,地球上没有任何地方可以逃脱其影响。受干扰最小的暗夜静谧天空 1 对于开展天文学基础研究以及行星防御、技术开发和高精度地理定位等重要公共服务至关重要。
细胞间粘附分子-1 (ICAM-1) 被认为是神经炎症反应的启动子,可导致神经退行性以及认知和感觉运动障碍,出现在包括创伤性脑损伤 (TBI) 在内的几种病理生理条件下。然而,ICAM-1 介导的白细胞粘附和迁移的潜在机制及其与 TBI 后神经炎症和功能障碍的联系仍然不清楚。在这里,我们假设阻断 ICAM-1 会减弱白细胞向大脑的迁移并促进 TBI 后的功能恢复。实验性 TBI 是在雄性和雌性野生型和 ICAM-1 − / − 小鼠中通过液体冲击伤 (25 psi) 体内诱发的,并在人脑微血管内皮细胞 (hBMVEC) 中通过拉伸伤 (3 psi) 体外诱发的。我们用 ICAM-1 CRISPR/Cas9 处理 hBMVEC 和动物,并进行了几项生化分析,并证明 CRISPR/Cas9 介导的 ICAM-1 缺失可通过减弱 paxillin/黏着斑激酶 (FAK) 依赖性 Rho GTPase 通路来减轻血脑屏障 (BBB) 损伤和白细胞向脑迁移。为了分析功能结果,我们使用了一组行为测试,其中包括 TBI 后的感觉运动功能、心理压力分析以及空间记忆和学习。总之,这项研究可以确定 ICAM-1 的缺失或阻断在转变为针对 TBI 病理生理学的新型预防方法方面的重要性。
引言乳腺癌干细胞(BCSC)被定义为肿瘤细胞的亚群,具有自我更新和长期维持乳腺肿瘤的能力,并负责乳腺肿瘤的启动,转移和治疗耐药性(1,2)。因此,它们被视为恶性疾病的根源。了解BCSC命运的调节方式不仅对于获得维持BCSC的机理见解很重要,而且对于开发有效治疗人类乳腺癌的治疗方法。铁凋亡是由铁依赖性脂质过氧化驱动的细胞死亡的一种非凋亡形式,并且与氧化还原稳态的影响有关(3,4)。新兴的证据表明,铁铁作用在BCSC命运中起着至关重要的作用。在癌症干细胞(CSC)中铁的含量高于非CSC(5),这表明CSC非常容易受到铁铁作用。最近的一项研究报告说,固有的塑料表型可保护BCSC免受铁毒性的影响(6)。然而,BCSC中铁凋亡的信号调节机制仍然很差。氧化还原稳态对于铁蛋白毒和CSC命运至关重要(7)。cscs表达高水平的抗氧化剂,以维持低水平的ROS(8)。核因子红细胞2相关因子2
上皮细胞上的顶纤毛通过从呼吸道气道中推动病原体和颗粒物来捍卫肺。纤毛细胞产生的ATP,可以通过将顶部膜下方的线粒体密度分组为纤毛跳动。但是,这种有效的定位是付出代价的,因为在氧化苯二元化过程中泄漏的电子与分子氧反应形成超氧化物,因此,线粒体的簇产生了用于氧化生产的热点。相对较高的氧气浓度上覆的气道上皮进一步增强了产生超氧化物的风险。因此,气道纤毛细胞面临产生有害氧化剂水平的独特挑战。令人惊讶的是,高度纤毛上皮产生的活性氧(ROS)比几乎没有纤毛细胞的上皮含量较少。与其他空气细胞类型相比,纤毛细胞表达高水平的线粒体解偶联蛋白UCP2和UCP5。这些蛋白质降低了线粒体质子示数力,从而降低了ROS的产生。结果,脂质过氧化是氧损伤的标志物,减少了。然而,线粒体解偶联蛋白的确切价格可以减少氧化剂的产生;它们减少了产生ATP的线粒体呼吸的比例。这些发现表明纤毛细胞牺牲线粒体效率,以换取安全氧化的安全性。使用解偶联蛋白来防止氧化剂产生,而不是仅仅依靠抗氧化剂来降低后生产氧化剂水平,可能为靶向靶向强烈的ROS产生的局部区域提供了优势。
国家网络安全卓越中心(NCCOE)是美国国家标准技术研究所(NIST)的一部分,是一个合作枢纽,行业组织,政府机构和学术机构共同努力解决企业最紧迫的网络安全问题。这种公私合作伙伴关系可以为特定行业以及广泛的跨部门技术挑战创建实用的网络安全解决方案。通过合作研究与发展协议(CRADAS)(包括技术合作伙伴)(从财富50号市场领导者到专门从事信息技术安全的较小公司)的,NCCOE采用标准和最佳实践来开发模块化,适应性的示例网络安全解决方案,使用可公开可用的技术。 NCCOE记录了NIST特殊出版物1800系列中的这些示例解决方案,该解决方案将功能映射到NIST网络安全框架,并详细介绍了另一个实体重新创建示例解决方案所需的步骤。 NCCOE由NIST与马里兰州和马里兰州蒙哥马利县合作于2012年成立。,NCCOE采用标准和最佳实践来开发模块化,适应性的示例网络安全解决方案,使用可公开可用的技术。NCCOE记录了NIST特殊出版物1800系列中的这些示例解决方案,该解决方案将功能映射到NIST网络安全框架,并详细介绍了另一个实体重新创建示例解决方案所需的步骤。NCCOE由NIST与马里兰州和马里兰州蒙哥马利县合作于2012年成立。
正义40倡议的目标是某些联邦投资的总体收益的40%,这些投资流向了历史上被边缘化和负担重大的弱势社区。为了开发实施该计划的指导和工具,总统执行办公室(EOP)采取了措施与联邦和非联邦实体合作。eop与白宫环境正义跨机构委员会合作,咨询委员会,21个司法40九个机构的试点计划,以及其他人开发临时指导,一种识别弱势社区的工具,以及一个记分卡来跟踪进度。eop的努力部分反映了协作的主要实践。例如,EOP在其协作工作中包括了相关实体,但尚未阐明机构间理事会的角色和责任。
犬传染性气管支气管炎(犬舍咳嗽)是犬的一种重要疾病,在犬舍或救援庇护所等犬只饲养在一起的环境中尤为常见(Ford and Vaden 1998、Datz 2003a)。该病由多种病原体引起,其中支气管败血波氏杆菌(一种小型、能运动的革兰氏阴性杆菌)被认为是最重要的病原生物(Bemis 等人 1977 年;Tischler 和 Hill 1977 年;McCandlish 等人 1978 年;Datz 2003a 年)。其他病原体,例如犬副流感病毒(Appel 和 Bemis 1978 年、McCandlish 等人 1978 年、Datz 2003a 年)、犬腺病毒 1 型和 2 型(Appel 和 Bemis 1978 年)、犬瘟热病毒(McCandlish 等人 1978 年)、支原体(Appel 和 Bemis 1978 年)以及幼犬中的犬疱疹病毒(Karpas 等人 1968 年),也可能与此有关。过度拥挤和压力等因素也可能使狗易患这种多因素疾病(Ronsse 等人,2004 年),并且联合感染很常见(McCandlish 等人,1978 年)。
抽象的蒽环类药物,例如阿霉素(DOX),是广泛使用的化学治疗剂,用于治疗实体瘤和血液学恶性肿瘤。但是,它们经常诱导心脏毒性导致心肌病和心力衰竭。本研究试图研究CAMP(EPAC)在DOX诱导的心脏毒性中直接激活的交换蛋白的作用以及EPAC抑制的潜在心脏保护作用。我们表明,DOX诱导DNA损伤和凋亡特征的心肌细胞死亡。dox还导致cAMP浓度和EPAC1活性的增加。EPAC1的药理抑制(使用CE3F4),但不能缓解整个DOX诱导的改变模式。当在体内给药时,DOX处理的WT小鼠会形成扩张的心肌病,在EPAC1敲除(KO)小鼠中完全预防。此外,EPAC1抑制作用增强了DOX诱导的几种人类癌细胞系中的细胞死亡。因此,EPAC1抑制作用似乎是一种潜在的治疗策略,可限制DOX诱导的心肌病,而不会干扰其抗肿瘤活性。
Romina Marone 1.2 * 、Emmanuelle Landmann 1.2 * 、Anna Devaux 1.2 * 、Rosalba Lepore 1,2,3,4 * 、Denis Seyres 1.2 、Jessica Zuin 1.2 、Thomas Burgold 1.2 、Corinne Engdahl 1.2 、Giuseppina Capoferri 1.2 、Alessandro Dell ' Aglio 1.2 、Cl´ement Larrue 5 、Federico Simonetta 6.7 、Julia Rositzka 8.9 、Manuel Rhiel 8.9 、Geoffroy Andrieux 10 、Danielle N. Gallagher 11 Markus S. Schr oder 11,Am´elie Wiederkehr 4,Alessandro Sinopoli 4,Valentin Do Sacramento 3,Anna Haydn 4,Laura Garcia-Prat 3,Christopher 4,Christopher 4 ,14,Matthew Porteus 12,J´er ˆ OME Tamburini 7,Jacob E. Corn 11,Toni Cathomen 8,9,Tatjana I. Cornu 8,9,Stefanie Urlinger 3,4 ,以及 Lukas T. Jeker 1,2
尽管我们 2022 年 10 月的活动以及下面的员工观点和建议专门关注数字媒体中针对儿童的模糊广告,但我们必须认识到这一问题出现的更广泛背景。网上有许多针对儿童的新兴趋势,其中许多趋势导致或加剧了模糊广告带来的危害。我们现在生活在一个数字世界中,孩子们将相当一部分空闲时间(和上学时间)花在网上。他们发现自己处于游戏平台、虚拟现实和社交媒体等沉浸式环境中,其中许多环境使用技术让他们比以往任何时候都更长时间、更频繁地参与其中;他们与有影响力的人、化身和新兴的人工智能形式互动,形成模糊朋友和陌生人、人与计算机之间界限的准社会关系;他们是侵入性数据收集的对象,通常被用来向他们推销营销或内容;他们每天都会收到数百条广告,随着孩子们上网时间的增加,这个数字还在增加;他们被引诱进行购买或通过使用暗黑模式交出数据;他们特别容易受到这些数字环境中普遍存在的欺诈行为的侵害。此外,正如美国卫生局局长最近指出的那样,人们越来越担心屏幕成瘾和因屏幕时间增加而导致的心理健康问题。
