肿瘤衍生的外泌体在将肿瘤分子转移到相邻细胞中起着关键作用,从而导致其表型改变并促进肿瘤生长,转移,耐药性和调节肿瘤微环境。我们对恶性脑肿瘤的研究表明,胶质母细胞瘤干细胞(GSC)通过细胞外囊泡(EVS)将其货物转移到肿瘤非茎细胞或正常细胞中,从而导致具有治疗性耐药性和癌性特性的肿瘤干细胞亚型的发展。tzab-001,一种由GSC衍生的细胞外囊泡产生的单克隆抗体,通过阻断EV的细胞间传播,可以显着降低肿瘤干细胞的治疗性耐药性。TZAB-001在神经胶质瘤中识别的蛋白质比其他肿瘤高了60倍。免疫组织化学染色和蛋白质印迹表明,TZAB-001抗体明确识别人GBM干细胞,肝癌细胞系HEPG2,胰腺癌细胞PANC-1和肺癌细胞系A549,但不是正常脑细胞。结果表明,TZAB-001具有肿瘤诊断,癌症干细胞的CART免疫疗法以及ADC药物开发的应用潜力,以提高其功效。
近年来,随着ICIs的广泛应用,其免疫相关不良事件(irAE)也逐年增多,本文报道1例肾癌患者使用替雷利珠单抗治疗后出现ICI相关暴发性心肌炎及严重肌炎的病例,我们在早期诊断的基础上,应用体外膜肺氧合(ECMO)技术纠正休克、维持循环,积极应用激素冲击疗法辅以免疫球蛋白及血浆置换,患者心脏功能逐渐好转,经过后期长达3个月的支持治疗及康复训练,患者肌力恢复并好转出院。本文旨在为临床医生如何识别、诊断和处理irAEs提供参考。
课程要求: 中文讲演。每周由一至二位同学,按照每周预订的专题,各选择一篇近一年内相关的期刊论文,作详尽的报告。每次报告以60 min 为原则,包括40 min 的论文报告,以及穿插其中之讨论及提问( 约20 - 30 min) ,最长不超过90 min 。请确实控制上台报告的时间。请将报告的论文PDF 连同英文摘要在至少一周前e-mail 小助教公布( 庄炜婷) 。请同组同学(Discussion group) 参与该周论文的研读、讨论与提问。请大家在课堂上踊跃发言提问及讨论。 请各指导老师协助报告学生论文的选择与讨论。
这项工作得到了内蒙古自治区的自然科学基金会项目(编号2019MS08024)抽象非小细胞肺癌(NSCLC是最常见的组织学肺癌类型,在诊断时约有66%的患者中与远处转移有关。大脑是转移的常见部位,在初始诊断时,大约13%的患者在颅内受累。这严重影响了生活质量,并导致预后不良。驱动基因阳性NSCLC脑转移患者的靶向治疗可实现更好的颅内控制率;但是,使用驱动基因阴性NSCLC脑转移的患者的治疗选择有限。近年来,随着免疫疗法的扩展,免疫检查点抑制剂(ICI)已被广泛用于临床实践。ICI与放射疗法结合的治疗方式在治疗驱动基因阴性NSCLC脑转移的患者方面有望。本文回顾了敏感驱动器基因阴性NSCLC脑转移患者的放射治疗与免疫疗法的临床研究进度,目的是为可用的临床治疗方案提供参考。
免疫检查点分子阻断剂 ( immune checkpoint blockade , ICB ) 是肿瘤免疫治疗的有效策略之一 , 其中靶向程序 性死亡受体 -1 ( programmed death receptor-1 , PD-1 ) / 程 序性死亡配体 -1 ( programmed death-ligand 1 , PD-L1 ) 的单克隆抗体主要在 TME 中发挥调节免疫细胞功能 的作用。 CD8 + T 细胞是抗肿瘤反应中极具破坏性的 免疫效应细胞群 , 其浸润到 TME 的密度是影响免疫 检查点阻断治疗结果的预测指标 [ 18 ] 。研究表明 , PD- 1/PD-L1 检查点抑制剂与化疗药物联合使用是治疗晚 期非小细胞肺癌的有效方法 , 然而其在肝癌 、 前列腺 癌等实体肿瘤中效果并不理想 [ 19 ] 。为了增强 PD-L1 抗体免疫治疗疗效 , Li 等 [ 20 ] 开发了一种偶联抗 PD- L1 单克隆抗体和负载多西紫杉醇 ( docetaxel , DTX ) 多 功能微泡系统 , 联合超声空化效应增加肿瘤细胞的凋 亡率和 G2-M 阻滞率 , 还可以通过促进 CD8 + T 和 CD4 + T 细胞的增殖 、 降低细胞因子 VEGF 和 TGF-β 的水平来增强抗肿瘤作用。为了提高 PD-L1 抗体在 肝癌中的治疗效果 , Liu 等 [ 21 ] 设计了一种携带 PD-L1 抗体和二氢卟吩 e6 ( chlorin e6 , Ce6 ) 的靶向纳米药物 递送系统 , 该类靶向纳泡可通过 PD-L1 抗体主动靶向 作用 , 促进 Ce6 在肿瘤部位的聚集与释放 , 并通过超 声介导 Ce6 声敏效应促进肿瘤细胞凋亡 、 诱导肿瘤细 胞发生免疫原性死亡 , 同时通过 PD-L1 抗体对 PD- 1/PD-L1 信号通路的阻断促进 CD8 + T 在肿瘤组织中 浸润 , 两者协同发挥抗肿瘤免疫反应。为了增强肿瘤 内部免疫细胞渗透 , Wang 等 [ 22 ] 提出一种将 PD-L1 靶 向的 IL-15 mRNA 纳米疗法和 UTMD 结合的治疗策 略 , 通过声孔效应特异性地将 IL-15mRNA 转染到肿 瘤细胞中 , 激活 IL-15 相关的免疫效应细胞 , 同时阻 断 PD-1/PD-L1 通路 、 诱导免疫原性死亡进而启动强 大的全身免疫反应。 3.3 超声联合载药微泡调节 TME 免疫抑制状态
108/03/25 ( 第 1 版 ) 108/03/28 ( 第 2 版 ) 108/04/11 ( 第 3 版 ) 108/04/22 ( 第 4 版 ) 108/05/31 ( 第 5 版 ) 108/11/08 ( 第 6 版 ) 109/03/27 ( 第 7 版 ) 109/09/21 ( 第 8 版 ) 110/10/01 ( 第 9 版 ) 111/05/13( 第 10 版 )
图2:B-1A细胞在发育过程中B-1A细胞的少突胶质细胞的发育控制机理,B细胞被CXCL13从血液中吸引,CXCL13是由脉络膜丛产生的,并被定位于边界区域,例如脉络膜丛和脑膜。这些B细胞将其性质变成B-1A细胞,产生天然抗体,促进OPC的生长并控制少突胶质细胞的成熟。
Developing a new cancer immunotherapeutic preparation using cell membrane vesicles A research group consisting of Professor Kagotani Yuki and dedicated lecturer Ito Yusuke, Department of Cancer Immunology, Institute of Advanced Medical Sciences, Keio University, and Associate Professor Ota Seiichi, Graduate School of Tokyo, and Chitose of the Aichi Cancer Center, have successfully developed nanoparticle-sized cell membrane vesicles that activate immune cells and attack cancer as a new treatment for cancer.