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开发CD163靶向的PET放射性示例，该pet radiotracer在动脉粥样硬化中驻留巨噬细胞
组织居民巨噬细胞是辅助巨噬细胞的补充，以促进动脉粥样硬化的进展。对它们的存在和动态变异的非侵入性检测对于理解其在急剧发病机理中的作用至关重要。这项研究的目的是开发一种靶向的PET放射性示踪剂，用于成像多种小鼠动脉粥样硬化模型中的CD163阳性（CD163 1）巨噬细胞，并评估CD163作为人类动脉粥样硬化的生物标志物的潜力。方法：使用噬菌体显示鉴定CD163结合肽，并与64 Cu radiolabeling的Nodaga螯合剂（[[64 CU] CU-ICT-01）结合。过表达的U87细胞用于测量[64 Cu] Cu-ICT-01的结合属性。在尾静脉注射后多个时间点对野生型C57BL/6小鼠进行了生物分布研究。在多个小鼠动脉粥样硬化模型中评估了[64 cu] cu-ict-01的敏感性和特异性cu-ict-01 1巨噬细胞在动脉粥样硬化斑块上上调的巨噬细胞。免疫染色，流量细胞仪和单细胞RNA测序，以表征CD163在组织居民巨噬细胞上的表达。人类颈动脉粥样硬化斑块用于测量CD163 1驻留巨噬细胞的表达，并测试[64 Cu] Cu-Ict-01的结合质量。结果：[64 Cu] Cu-Ict-01显示出高度与U87细胞的结合。生物分布研究表明，注射后1、2和4H的所有主要器官的肾脏迅速清除率较低。在APOE 2 /2小鼠模型中，[64 Cu] Cu-Ict-01示例敏感和特定检测CD163 1巨噬细胞以及跟踪动脉粥样硬化病变进展的能力；这些发现在LDLR 2 /2和PCSK9小鼠模型中进一步确认。免疫染色显示CD163 1巨噬细胞的表达升高。流式细胞仪和单细胞RNA测序确认CD163在组织居民宏观上的特定表达。人体组织表征表现出CD163 1巨噬细胞在动脉粥样硬化病变上的高表达，而离体自动二仪显示[64 CU] CU-ICT-01与人CD163的特定结合。结论：这项工作报告了PET放射性示意剂结合CD163 1巨噬细胞的发展。CD163 1在人斑块上驻留的巨噬细胞的表达升高，表明CD163的潜力是易受攻击的斑块的生物标志物。在成像CD163中[64 Cu] Cu-Ict-01的敏感性和特异性1巨噬细胞在转化环境中进行进一步研究。
阴囊paget疾病与人类表皮生长因子受体2-过表达转移性骨癌，对紫杉醇，曲妥珠单抗和pertuzumab完全反应
一个65岁的，以前健康的男人，具有东部合作肿瘤组的表现状态为0（ECOG PS 0），在阴囊皮肤上有一个红斑，溃疡和疼痛的区域，左gloin中的淋巴结可触及的淋巴结。18 F-氟脱氧葡萄糖（18 F-FDG）发射断层扫描（PET/CT）扫描表明，在第6个宫颈Verteprae中，双侧FDG，腹膜肿大和腹膜淋巴结和iLiac淋巴结肿大和iLiac淋巴结和FDG的吸收，并通过骨骼震源（MR MENTASTASS CONCONSIDE）（MR）进行（MR）。阴囊的一拳活检（图1）显示了paget的疾病，涉及表皮和汗管，伴有真皮癌的侵入性灶。组织学特征和受体PROFE（雄激素受体）高度暗示了叠粉癌。肿瘤细胞显示细胞角蛋白（CK）7和囊性疾病流体蛋白15。没有雌激素受体，孕激素受体和CK5的表面。HER2免疫染色是强烈的（3 1）。
Cubic-Cloud：针对社区驱动的全鼠脑映射的综合计算框架
组织清除技术的最新进步为研究人员提供了无与伦比的机会，可以在细胞分辨率下探索整个小鼠大脑。随着这种实验技术的扩展，需要有效分析和集成全脑映射数据集的可扩展且易于使用的计算工具。到此为止，我们在这里提出了Cupic-Cloud，这是一个基于云的框架，旨在量化，可视化和集成整个鼠标脑数据。Cubic-Cloud是一个完全自动化的系统，用户可以在其中上传其全脑数据，运行分析并发布结果。我们通过多种应用来证明立方云的通用性。首先，我们研究了PV，SST，CHAT，TH和IBA1表达细胞的大脑范围分布。第二，对AD模型小鼠大脑中的β斑块沉积进行了定量。第三，我们通过C-FOS免疫染色在LPS诱导的炎症下重建神经元活性。最后，我们通过伪型狂犬病病毒显示了整个大脑的连通性映射。共同提供了一个集成平台，以推动可扩展和协作的全脑映射。
开发一种 CD163 靶向 PET 放射性示踪剂，用于成像动脉粥样硬化中的常驻巨噬细胞
组织驻留巨噬细胞与促炎性巨噬细胞相互补充，促进动脉粥样硬化的进展。非侵入性检测它们的存在和动态变化对于理解它们在动脉粥样硬化发病机制中的作用非常重要。本研究的目的是开发一种靶向 PET 放射性示踪剂，用于在多种小鼠动脉粥样硬化模型中对 CD163 阳性 (CD163 1 ) 巨噬细胞进行成像，并评估 CD163 作为人类动脉粥样硬化生物标志物的潜力。方法：使用噬菌体展示技术鉴定 CD163 结合肽，并将其与 NODAGA 螯合剂结合进行 64 Cu 放射性标记 ([ 64 Cu]Cu-ICT-01)。使用过表达 CD163 的 U87 细胞测量 [ 64 Cu]Cu-ICT-01 的结合亲和力。在尾静脉注射后多个时间点对野生型 C57BL/6 小鼠进行生物分布研究。在多种小鼠动脉粥样硬化模型中评估了 [ 64 Cu]Cu-ICT-01 在动脉粥样硬化斑块表面上调的 CD163 1 巨噬细胞成像中的敏感性和特异性。进行免疫染色、流式细胞术和单细胞 RNA 测序以表征 CD163 在组织驻留巨噬细胞上的表达。使用人颈动脉粥样硬化斑块测量 CD163 1 驻留巨噬细胞的表达并测试 [ 64 Cu]Cu-ICT-01 的结合特异性。结果：[ 64 Cu]Cu-ICT-01 对 U87 细胞表现出高结合亲和力。生物分布研究表明，注射后 1、2 和 4 小时，血液和肾脏清除迅速，所有主要器官中的滞留率低。在 ApoE 2 / 2 小鼠模型中，[ 64 Cu]Cu-ICT-01 表现出对 CD163 1 巨噬细胞的敏感和特异性检测以及追踪动脉粥样硬化病变进展的能力；这些发现在 Ldlr 2 / 2 和 PCSK9 小鼠模型中得到进一步证实。免疫染色显示 CD163 1 巨噬细胞在斑块中的表达升高。流式细胞术和单细胞 RNA 测序证实了 CD163 在组织驻留巨噬细胞上的特异性表达。人体组织表征表明动脉粥样硬化病变中 CD163 1 巨噬细胞表达量高，体外放射自显影显示 [ 64 Cu]Cu-ICT-01 与人 CD163 特异性结合。结论：这项工作报告了一种结合 CD163 1 巨噬细胞的 PET 放射性示踪剂的开发。人类斑块中 CD163 1 驻留巨噬细胞表达升高表明 CD163 具有作为易损斑块生物标志物的潜力。[ 64 Cu]Cu-ICT-01 在成像 CD163 1 巨噬细胞方面的敏感性和特异性值得在转化环境中进一步研究。
雌激素 α 和孕激素受体在三阴性乳腺癌细胞系中的调节：伏立诺他和吲哚-3-甲醇的体外作用
摘要。背景/目的：三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种乳腺癌亚型，具有高度侵袭性，预后不良，对治疗的反应不同。本研究调查了伏立诺他和吲哚-3-甲醇 (I3C) 在调节 TNBC 中通常不表达的关键受体方面的作用。材料和方法：使用实时 PCR、免疫染色和蛋白质印迹，在四种不同的 TNBC 细胞类型中检查了雌激素受体 α (ER)、孕激素受体 (PR) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 受体的重新表达。结果：使用伏立诺他和 I3C 在三种亚型中重新表达 ERα。还检测到伏立诺他重新表达 PR。伏立诺他和 I3C 均未导致 HER2 受体重新表达。还注意到生长和对他莫昔芬的敏感性显着下降。结论：本研究结果表明，伏立诺他和 I3C 通过多种途径调节某些 TNBC 亚型中关键受体的重新表达，并且这些影响可受到 TNBC 分子特征的影响。
基于3D环的多功能高通量测定法 -
摘要我们开发了一个96孔板测定法，该测定法可以快速，可再现和12个高通量生成的3D心脏环，周围是可变形的光学透明13水凝胶（PEG）的已知刚度的柱子。人类诱导的多能干细胞衍生的14个心肌细胞，与正常的成年成人皮肤纤维细胞混合，以优化的3：1比例，15个自组织形成环形心脏构建体。免疫染色表明，16个纤维组成的基础层与玻璃接触，稳定上面的肌肉纤维。17个组织开始在D1处的支柱周围收缩，其分数缩短到18 d7，达到高原为25±1％，最多可保持14天。平均应力为19，根据收缩期间中央支柱的压实计算出1.4±0.4 mn/mm2。20心脏构建体概括了对钙和各种药物21（异丙肾上腺素，维拉帕米）的预期肌瘤反应，以及多菲替艾尔的心律失常作用。这种多功能22个高通量测定法允许多个原位机械和结构读出。23
基于3D环的多功能高通量测定法 -
摘要我们开发了一个96孔板测定法，该测定法可以快速，可再现和12个高通量生成的3D心脏环，周围是可变形的光学透明13水凝胶（PEG）的已知刚度的柱子。人类诱导的多能干细胞衍生的14个心肌细胞，与正常的成年成人皮肤纤维细胞混合，以优化的3：1比例，15个自组织形成环形心脏构建体。免疫染色表明，16个纤维组成的基础层与玻璃接触，稳定上面的肌肉纤维。17个组织开始在D1处的支柱周围收缩，其分数缩短到18 d7，达到高原为25±1％，最多可保持14天。平均应力为19，根据收缩期间中央支柱的压实计算出1.4±0.4 mn/mm2。20心脏构建体概括了对钙和各种药物21（异丙肾上腺素，维拉帕米）的预期肌瘤反应，以及多菲替艾尔的心律失常作用。这种多功能22个高通量测定法允许多个原位机械和结构读出。23
平面人通过使用干细胞系统在体型变化期间保持不同细胞类型的恒定比率
平面人会根据喂食还是饥饿的条件来改变体型。为了调查平面主义者如何调节这种柔性系统，计算了总细胞和特定细胞类型的数量，并比较了2 mm至9毫米的蠕虫。总细胞数随体长的增加线性增加，但是头部和躯干部分之间的细胞数量是恒定的（1：3）。有趣的是，使用细胞类型特异性抗体进行免疫染色后，计算眼睛和大脑中特定的神经元的数量表明，无论大脑和身体大小如何，不同神经元类型之间的比率是恒定的。这些结果表明，平面主义者可以通过保持不同细胞类型的恒定比例来维持比例，同时改变身体大小。了解该系统并揭示pla-narians如何在眼睛和脑再生过程中恢复原始比率，在再生过程中研究了专门细胞的数量。结果进一步证实了某种形式的“计数机制”的存在，这些机制具有调节复杂器官（例如细胞更新，饥饿和再生）等复杂器官（例如大脑）中不同细胞类型的绝对数量和相对数字。
最初发表于：艾米丽霍明顿；史密斯，加布里埃尔； Chortis，Vasileios； Liang，Raimunde；利普特，朱利安；斯坦哈（Steinhauer），桑贾（Sonja）； Landwehr，Laur
肾上腺皮质癌（ACC）是一种侵略性恶性肿瘤，治疗方案有限。类似polo样激酶1（PLK1）是一个有前途的药物靶标； PLK1抑制剂（PLK1I）已在固体癌症中进行了研究，并且在TP53突变的病例中更有效。我们评估了ACC样品中的PLK1表达以及两个PLK1I在具有不同遗传背景的ACC细胞系中的功效。PLK1蛋白表达，并与临床数据相关。The efficacy of rigosertib (RGS), targeting RAS/PI3K, CDKs and PLKs, and poloxin (Pol), specifically targeting the PLK1 polo-box domain, was tested in TP53 -mutated NCI-H295R, MUC-1, and CU-ACC2 cells and in TP53 wild-type CU-ACC1.确定对增殖，凋亡和生存能力的影响。 PLK1免疫染色在TP53突变的ACC样品与野生型中更强（P = 0.0017）。 高PLK1表达与TP53突变与较短的无进展生存率相关（p = 0.041）。 NCI-H295R在PLK1I的增殖中显示出时间和剂量依赖性降低（在100 nm RGS和30 µM POL时P <0.05）。 在MUC-1中，观察到较不明显的降低（在1000 nm RGS和100 µM POL时P <0.05）。 100 nm RGS在NCI-H295R中增加了凋亡（P <0.001），对MUC-1没有影响。 Cu-ACC2凋亡仅在高浓度下（3000 nm RGS和100 µM POL）诱导，而在1000 nm RGS和30 µM POL下增殖降低。 Cu-ACC1增殖降低，凋亡仅在100 µm Pol下增加。确定对增殖，凋亡和生存能力的影响。PLK1免疫染色在TP53突变的ACC样品与野生型中更强（P = 0.0017）。高PLK1表达与TP53突变与较短的无进展生存率相关（p = 0.041）。NCI-H295R在PLK1I的增殖中显示出时间和剂量依赖性降低（在100 nm RGS和30 µM POL时P <0.05）。在MUC-1中，观察到较不明显的降低（在1000 nm RGS和100 µM POL时P <0.05）。100 nm RGS在NCI-H295R中增加了凋亡（P <0.001），对MUC-1没有影响。Cu-ACC2凋亡仅在高浓度下（3000 nm RGS和100 µM POL）诱导，而在1000 nm RGS和30 µM POL下增殖降低。Cu-ACC1增殖降低，凋亡仅在100 µm Pol下增加。TP53被压缩的ACC细胞系比野生型Cu-ACC1表现出对PLK1I的反应更好。这些数据表明PLK1I可能是对ACC患者的一部分的有希望的有针对性治疗，并根据肿瘤遗传特征预先选择。
PLK1抑制剂作为肾上腺皮质癌的新靶向疗法
肾上腺皮质癌（ACC）是一种侵略性恶性肿瘤，治疗方案有限。类似polo样激酶1（PLK1）是一个有前途的药物靶标； PLK1抑制剂（PLK1I）已在固体癌症中进行了研究，并且在TP53突变的病例中更有效。我们评估了ACC样品中的PLK1表达以及两个PLK1I在具有不同遗传背景的ACC细胞系中的功效。PLK1蛋白表达，并与临床数据相关。The efficacy of rigosertib (RGS), targeting RAS/PI3K, CDKs and PLKs, and poloxin (Pol), specifically targeting the PLK1 polo-box domain, was tested in TP53 -mutated NCI-H295R, MUC-1, and CU-ACC2 cells and in TP53 wild-type CU-ACC1.确定对增殖，凋亡和生存能力的影响。 PLK1免疫染色在TP53突变的ACC样品与野生型中更强（P = 0.0017）。 高PLK1表达与TP53突变与较短的无进展生存率相关（p = 0.041）。 NCI-H295R在PLK1I的增殖中显示出时间和剂量依赖性降低（在100 nm RGS和30 µM POL时P <0.05）。 在MUC-1中，观察到较不明显的降低（在1000 nm RGS和100 µM POL时P <0.05）。 100 nm RGS在NCI-H295R中增加了凋亡（P <0.001），对MUC-1没有影响。 Cu-ACC2凋亡仅在高浓度下（3000 nm RGS和100 µM POL）诱导，而在1000 nm RGS和30 µM POL下增殖降低。 Cu-ACC1增殖降低，凋亡仅在100 µm Pol下增加。确定对增殖，凋亡和生存能力的影响。PLK1免疫染色在TP53突变的ACC样品与野生型中更强（P = 0.0017）。高PLK1表达与TP53突变与较短的无进展生存率相关（p = 0.041）。NCI-H295R在PLK1I的增殖中显示出时间和剂量依赖性降低（在100 nm RGS和30 µM POL时P <0.05）。在MUC-1中，观察到较不明显的降低（在1000 nm RGS和100 µM POL时P <0.05）。100 nm RGS在NCI-H295R中增加了凋亡（P <0.001），对MUC-1没有影响。Cu-ACC2凋亡仅在高浓度下（3000 nm RGS和100 µM POL）诱导，而在1000 nm RGS和30 µM POL下增殖降低。Cu-ACC1增殖降低，凋亡仅在100 µm Pol下增加。TP53被压缩的ACC细胞系比野生型Cu-ACC1表现出对PLK1I的反应更好。这些数据表明PLK1I可能是对ACC患者的一部分的有希望的有针对性治疗，并根据肿瘤遗传特征预先选择。