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中医基础
ST-1 承气含泪 974 ST-2 四白四白 974 ST-3 巨寮大裂隙 975 ST-4 地仓土仓 975 ST-6 夹车下驮车 976 ST-7 下关下门 976 ST-8 头尾头角 977 ST-9 人迎人迎 977 ST-12 缺盆空盆 978 ST-18 乳根乳根 978 ST-19 步荣饱满 979 ST-20 承满撑满 979 ST-21 梁门梁门 979 ST-22 关门关口 980 ST-25 天枢天枢 980 ST-27 大居大成 981 ST-28 水道水道 982 ST-29 归来归来 982 ST-30 气冲贯气983 ST-31 脘关大腿门 984 ST-32 浮图卧兔 984 ST-34 梁丘 985 ST-35 犊鼻小牛鼻 985 ST-36 足三里 985 ST-37 上巨虚 上大虚 987 ST-38 条口狭窍 987 ST-39 下巨虚 下大虚 988 ST-40 丰隆丰凸 988 ST-41 解溪散流 989 ST-42 重阳贯阳 990 ST-43 仙谷沉谷 990 ST-44 内庭内院 991 ST-45 离兑 病口 991
血小板脱粒的定量超分辨率成像揭示了von Willebrand因子和von Willebrand因子的差异释放从alpha-Granules
f i g u r e 1 vwf和VWFPP静止血小板的定位。（a，b）静止的血小板被染色为α-微管蛋白（洋红色），vWF（红色，小鼠单克隆抗VWF，clb-rag20）和（a）vwfpp（green）或（b）纤维化（a）。（c）为α-微管蛋白（洋红色），vWF（红色，兔多克隆抗VWF，dako）和sparc（绿色）染色的静止血小板。成像是通过SIM进行的，显示了代表性的高分辨率单平面，宏伟的图像。黄色正方形内包含单个颗粒的区域在右侧（黄色正方形）上放大。比例尺表示1μm。 （d，e）VWF与α颗粒蛋白VWFPP，SPARC和纤维化的共定位分析。（d）Pearson的共定位系数（PCC）和（E）对单个血小板图像（VWF-VWFPP n = 239，VWF-SPARC N = 199，VWF-FIBLIN N = 73）的成对曼德斯的共定位系数（MCC），与VWF相比，VARC与VWF相比，vwf-fibrin n = 199，vwf-sparc n = 199，vwf-fibrin n = 73）bars表示为95％顺式的平均值，平均PCC和MCC值在图的顶部。SIM，结构化照明显微镜； Sparc，分泌的蛋白质酸性和富含半胱氨酸； vwf，von Willebrand因素； VWFPP，VWF丙肽。
胎儿基因治疗
胎儿基因疗法的概念与基因疗法本身一样古老。在这篇综述中，我们将提供一个跨越的历史观点，以解决胎儿基因疗法的专业，特别是针对遗传性遭受疾病的疗法。在1970年代重组DNA工程的进步提供了基于基因工程出现的基本工具。哺乳动物遗传工程作为纯粹科学的努力，推动了腺病毒，逆转录病毒，慢病毒和腺相关病毒（AAV）基因治疗载体的开发。*这些使遗传物质的递送首先进入细胞，然后进入小鼠胚胎（逆转录病毒1），兔（Ade-Novirus 2）和小鼠肺（AAV 3）。这些技术是为基因标记和细胞谱系跟踪而进行的第一个小鼠胎儿基因递送实验。1,4 1986年，提出了治疗性人类胎儿基因疗法。5年后，一项先锋研究揭示了胎儿基因转移作为一种疗法的可行性和吸引力：成年猕猴和胎儿绵羊接受了基因标记的成人同种异体同种异体干细胞，该干细胞用逆转录病毒载体转移。猕猴的植入良好，而胎儿绵羊却很好。作者得出的结论是：“在子宫移植/基因中，可以为产后基因转移提供可行的辅助，甚至可能在诊断出在子宫内进行严重遗传疾病时提供替代方案。” 6
rkvy-...
资金支持和释放资金种子阶段资金的模式 - 确保孵化/私人参与该计划，按比例的项目成本按比例的基础来承担15％。根据RKVY-RAFTAAR计划，其余的85％的项目成本的最高为2500万卢比，最高2500万卢比，该计划将在三期中发布，如下所述：i。在签署了孵化器/兔和孵化性II之间的协议后，将发布50％的批准种子支持项目的第一部分。第二部分的50％将根据SIC委员会的建议，根据其绩效和实现里程碑以及在利用80％先前发布的金额和已释放资金的80％的临时UC之后，将发布给Incubatee。在此计划下，将支持以下广泛活动的赠款资金支出所支持的广泛活动：产品改进/测试和试验/测试营销/营销发布b。在数据生成/数据获取方面的费用用于在IT方面工作/AI侧的想法。 IP问题的费用/一次技术许可费d。日常操作的人力e。日常运营费用，例如电费，孵化费用等。f。任何其他领域/活动被认为是必要的，并由管理中心创新和农业精神孵化委员会
自然感染猪布鲁氏菌 2 型的家猪胎盘和胎儿的组织病理学和免疫组织化学发现
布鲁氏杆菌是一种广泛存在于世界各地的病原体，由于其人畜共患潜力及对动物生产的经济影响，与公共卫生密切相关。家猪布鲁氏杆菌病是由猪布鲁氏杆菌生物变种 (bv) 1-3 引起的，在较小程度上由羊型布鲁氏杆菌和流产布鲁氏杆菌引起。36,47 猪布鲁氏杆菌的宿主范围、地理分布和致病性因生物变种而异：猪布鲁氏杆菌 bv 1 和 3 是人畜共患的，主要存在于美洲、亚洲、大洋洲，偶尔也存在于欧洲，影响多种动物，特别是猪科，但也影响人类、牛、马和狗。2,8,9,26,32,33 相比之下，猪布鲁氏杆菌 bv 2 仅分布于欧洲，人畜共患潜力有限，但它威胁着欧洲的养猪生产，并可感染牛。 12,36 野猪 (Sus scrofa) 和欧洲兔 (Lepus capensis) 是 B. suis bv 2 的宿主，似乎与向大规模养殖猪的传播有关。47 B. suis bv 4 感染驯鹿 (Rangifer tarandus)、北极狐 (Vulpes lagopus)、北极狼 (Canis lupus arctos)、牛（不会引起疾病）和人类。15,47 B. suis bv 5 感染啮齿动物。39
13 干燥山羊疫苗于……被引入埃及。
1945 年，一种干燥山羊疫苗被引入埃及，作为对抗牛瘟再次入侵的大规模免疫方法，六个月后疫情被根除。山羊适应疫苗廉价有效，诱导的免疫力持久。然而，它们仍然存在低温保存的问题，即使通过干燥和真空储存提高了保存质量。在日本和韩国，兔子被用来适应病毒，用于对极易感染的牛品种进行血清同步疫苗接种（Nakamura 等人，1943 年）。经过多次传代，它仍然偶尔导致死亡，而在印度和蒙古牛中只发生轻微反应。1941 年，传代病毒在蒙古安全有效地使用，无需血清支持（Isogai，1944 年）。随后，兔化疫苗在非洲和亚洲广泛使用。 20 世纪 40 年代初，该疫苗在华北地区广泛使用，1945 年联合国善后救济总署在中国畜牧业研究局进一步研究，研制出一种疫苗（中村三号），该疫苗在牛和水牛身上只引起轻微反应。此后，随着和平的恢复，粮农组织将这种疫苗传播到埃及、泰国、印度、肯尼亚、巴基斯坦和埃塞俄比亚等许多国家（Hambidge 1955）。大约从 1950 年开始，哈尔滨兽医研究所的中国工作人员开始研制一种更令人满意的减毒活疫苗，因为中村三号疫苗难以按需要量生产。在兔、山羊和绵羊身上进行了数百次传代后，最终从淋巴结和脾脏中生产出一种疫苗，该疫苗对所有物种和品种都安全有效，甚至对牦牛和朝鲜牛也是如此。在牦牛身上，疫苗免疫持续时间经测试超过五年。这种疫苗被用于中国最后的根除行动（Roeder 等人，2006 年）。细胞培养技术的出现使工作人员能够将现有的减毒实验室牛瘟菌株改造成这种新基质，但直到 Walter Plowright 在牛肾细胞中培养出致命的 Kabete O 病毒 70 代后才取得突破；这种组织培养牛瘟疫苗 (TCRV) 既不产生病变也不产生发烧（Plowright，1962 年），并且对所有品种、年龄和性别的牛都是安全且具有免疫原性的。在日本，兔化/禽化 Nakamura III 病毒在 Vero 细胞中生长，以生产适用于日本牛的战略储备（Sonoda，1983 年）。同样，中国哈尔滨研究所目前正在羔羊肾细胞培养中生产中国兔化/山羊化/绵羊化疫苗的战略储备。 1961 年在喀布尔分离出一种致命的牛瘟病毒株，该病毒株在 37 次牛传代中得以保存，随后在哈萨克斯坦农业科学研究所的原代小牛肾细胞中进行了 70 次减毒，并于 1978 年作为疫苗推出。该疫苗在苏联与邻国之间的边境免疫带中常规使用，并在必要时用于抵御牛瘟的传入。这种疫苗被称为 K37/70，在评估期间经过了广泛的测试，随后被广泛使用，被认为对牛和牦牛是安全的。不幸的是，如前所述，在最近接种过这种疫苗的地区发生了临床牛瘟疫情。弗拉基米尔全俄动物健康研究所的科学家对 F 基因核苷酸序列（碱基 840 至 1161）进行了比较，结果表明 K37/70 病毒和喀布尔病毒只有一个碱基不同。此外，疫苗病毒和野生病毒几乎完全相同，这表明两种病毒之间存在独特的关系（Roeder 等人，2006 年），并且 K37/70 能够恢复毒力并多次重新获得在牛群中传播的能力。因此，似乎可以非常迅速地恢复毒力，而不需要积累大量的点突变。20 世纪 90 年代，在肯尼亚和坦桑尼亚，一种具有 Kabete O 基因特征的病毒似乎从出现牛瘟临床症状的牛身上分离出来。这可以表明 Plowright TCRV 具有类似的恢复毒力的潜力。可以说，TCRV 的唯一缺点是其耐热性。为了实现独立于冷链的配送系统，Mariner 等人（1990 年）通过修改干燥周期和稳定剂开发了一种更耐热的 TCRV 变体。按照新方法制成的疫苗通常被称为 Thermovax，只要避免阳光和过热，就可以在热带地区环境温度下在野外使用长达四周，无需冷链支持。恢复毒力并多次恢复在牛群中传播的能力。因此，似乎毒力可以非常迅速地恢复，而不需要积累大量的点突变。20 世纪 90 年代，肯尼亚和坦桑尼亚从出现牛瘟临床症状的牛身上分离出一种具有 Kabete O 基因特征的病毒。这可以表明 Plowright TCRV 具有类似的恢复毒力的潜力。可以说，TCRV 的唯一缺点是它的耐热性。为了实现独立于冷链的分销系统，Mariner 等人 (1990) 通过修改干燥周期和稳定剂开发了一种更耐热的 TCRV 变体。根据新方法制造的疫苗通常称为 Thermovax，可以在热带地区环境温度下在野外使用长达四周，无需冷链支持，只要避免阳光和过热即可。这恢复毒力并多次恢复在牛群中传播的能力。因此，似乎毒力可以非常迅速地恢复，而不需要积累大量的点突变。20 世纪 90 年代，肯尼亚和坦桑尼亚从出现牛瘟临床症状的牛身上分离出一种具有 Kabete O 基因特征的病毒。这可以表明 Plowright TCRV 具有类似的恢复毒力的潜力。可以说，TCRV 的唯一缺点是它的耐热性。为了实现独立于冷链的分销系统，Mariner 等人 (1990) 通过修改干燥周期和稳定剂开发了一种更耐热的 TCRV 变体。根据新方法制造的疫苗通常称为 Thermovax，可以在热带地区环境温度下在野外使用长达四周，无需冷链支持，只要避免阳光和过热即可。这
肉桂酸降低大鼠血压并逆转血管内皮功能障碍
肉桂酸 (CA) 具有重要的心血管作用，如保护心脏、抗动脉粥样硬化、抗高血脂和抗氧化，这预示着它在高血压治疗中具有潜在作用。这项研究旨在调查 CA 在 Sprague Dawley (SD) 大鼠中的抗高血压潜力，随后对其进行评估，以了解其在各种血管制剂中的作用。在麻醉状态下，对正常血压和高血压大鼠采用侵入性血压监测技术。使用来自大鼠和兔子的分离主动脉环、Langendorrf 灌注的兔离体心脏和豚鼠右心房来探究潜在机制。使用连接到 PowerLab 数据采集系统的压力和力传感器记录反应。静脉注射 CA 分别导致高血压大鼠和正常血压大鼠的平均动脉压 (MAP) 下降 54% 和 38%。在大鼠主动脉环中，CA 表现出毒蕈碱受体相关的 NO 和吲哚美辛敏感的内皮依赖性 ( > 50%) 和钙拮抗剂以及 K ATP 介导的内皮非依赖性血管扩张作用。CA 在豚鼠心房条中表现出负性肌力和变时性作用。CA 抑制心室收缩力和心率，同时导致冠状动脉流量增加 25%。这项研究支持了 CA 作为抗高血压药物的药用重要性。
针对眼表面和脂质体药物递送表面的适体的角膜 - 塞莱克斯
抽象的角膜是注射药物的主要障碍，这导致局部眼部治疗的生物幻想低和效力不佳。在这项工作中，我们首先使用猪角膜上的纸巾选择角膜结合适体。顶部两个丰富的适体（Cornea-S1和Cornea-S2）可能与猪角膜结合，其K D值与人角膜上皮细胞（HCEC）分别为361和174 n。适体官能化的脂质体载有环孢菌素A（CSA）作为干眼疾病的治疗方法。由于多价结合，角膜-S1或角膜-S2官能化的脂质体分别降低至1.2和15.1 n。在HCEC中，角膜-S1或Cornea-S2在15分钟内增强了脂质体的摄取，并将保留率延长至24小时。适体CSA脂质体获得了相似的抗炎和紧密连接调节效应，CSA的CSA比免费药物少十倍。在兔干眼病模型中，与商业CSA眼滴相比，Cornea-S1 CSA脂质体在维持角膜完整性和撕裂破裂时间方面表现出等效性，同时使用较低的CSA剂量。从角膜 - 塞莱克斯获得的适体可以用作眼药递送的一般配体，这表明有希望治疗各种眼部疾病甚至其他疾病的途径。
2025.02.23.639730.full.pdf
摘要。大肠杆菌是一种无处不在的肠道，但也是一种机会性病原体，负责严重的肠道和肠外感染。shiga毒素产生的大肠杆菌（STEC）构成了重大的公共卫生威胁，尤其是在儿童中，在儿童中，感染会导致血腥的腹泻并发展为溶血性尿毒症综合征（HUS），这是一种长期并发症的危及生命状况。抗生素在STEC感染中禁忌，因为它们有可能诱导携带志贺毒素（STX）基因的预言，从而触发毒素的产生。在这里，我们提出了一种基于CRISPR的抗菌策略，该策略有选择地靶向并消除O157 STEC临床分离株，同时预防毒素释放。我们设计了一个Cas12核酸酶，以裂解> O157菌株中所有STX变体的99％，从而导致细菌杀死和抑制毒素的产生。为了实现有针对性的输送，我们设计了一个噬菌体衍生的衣壳，以将非复制性DNA有效载荷特异性地转移到大肠杆菌O157上，从而防止其传播。在小鼠STEC定植模型中，我们的治疗候选者EB003使细菌负担减少了3x10 3。在婴儿兔疾病模型中，EB 003缓解了临床症状，消除了STX介导的毒性，并在治疗相关剂量时加速了上皮修复。这些发现证明了基于CRISPR的抗菌药物对治疗STEC感染的潜力，并支持EB003作为针对抗生素性抗生素性细菌病原体的精确治疗。
制备，在体外和体内特征，使用半合成和天然聚合物来增强口服
抽象背景/目的：本研究的目的是设计和准备浮动原位凝胶，以维持卡维迪尔（CVD）释放并增强口服生物利用度。通过离子凝胶法制备了CVD的各种浮动原位凝胶制剂。材料和方法：采用制剂设计中的系统方法，使用羟丙基甲基纤维素（HPMC K4M），羟丙基纤维素（HPMC 100LV），硫酸钠，含Mimosa pudica pudica seed MiCOSIMA酸酸盐酸（SODICA）与各种浓度（SODICASIMA GIMACISMA gymoma gymoma gymoma gymoma gymoma gymoma gymoma，研究了碳酸氢盐的物理化学特性（体外浮动行为，药物释放概况等）。随后，基于物理化学特性涉及最终优化步骤，以实现所需的效果。结果：基于研究，HPMC K4M，HPMC 100LV，藻酸钠和Mimosa Pudica种子粘液（F17）表现出良好的浮动特性（60秒sec浮动滞后时间），药物释放的药物为96.98±2.1％，释放了12小时，该药物释放的序列均释放为ZERO，并释放了序列。在白化兔中F17的体内X射线研究表现出良好的浮动能力，最大为8小时。发现优化和对照（CARLOC）的生物利用度分别为41.95±0.8892μg.hr/ ml和26.36±1.1603μg.hr/ ml。用优化的配方进行了加速稳定性研究，并在研究期间观察到稳定。结论：得出结论，用天然聚合物开发的Carvedilol的原位原位凝胶适合GRDDS增强口服生物利用度。