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2025; 15（9）：3943-3960。 doi：10.7150/thno.102775研究论文通过抑制微型
背景：糖尿病性视网膜病（DR）是威胁性糖尿病的微血管并发症。慢性炎症和内皮功能障碍是疾病发病机理中的关键因素。因此，为减少视网膜炎症而开发的干预措施预计将对DR的预防和治疗有益。在本研究中，我们开发了一类具有有效抗炎活性的无药肽的纳米杂化剂，并研究了其在氧气诱导的视网膜病变（OIR）小鼠模型和链蛋白酶（STZ）诱导的糖尿病小鼠模型中治疗DR的治疗功效。方法：六肽被用于修饰金纳米颗粒以形成基于药物的基于药物的纳米杂交（P12）。然后，我们检查了p12在HUVEC和BV2细胞中的理化特性和抗炎活性，并确定了这种新型生物活性的关键氨基酸。应用玻璃体内和恢复轨道注射以确定P12的最佳视网膜输送途径。使用OIR模型和STZ诱导的糖尿病模型研究了p12治疗DR的治疗功效。通过免疫组织化学和流式细胞仪分析，我们确定了在视网膜中内化p12的主要细胞。 此外，还使用体外实验来探索p12抗炎活性的基本分子机制。 结果：我们发现P12在HUVEC和BV2细胞中均表现出有效的抗炎作用。 此外，可以通过玻璃体内注射有效地将p12有效地输送到视网膜。通过免疫组织化学和流式细胞仪分析，我们确定了在视网膜中内化p12的主要细胞。此外，还使用体外实验来探索p12抗炎活性的基本分子机制。结果：我们发现P12在HUVEC和BV2细胞中均表现出有效的抗炎作用。此外，可以通过玻璃体内注射有效地将p12有效地输送到视网膜。玻璃体内注射的p12显着改善了早期DR症状，包括STZ诱导的糖尿病小鼠的血管泄漏和周细胞损失。它还抑制了OIR小鼠的病理新生血管形成和视网膜出血。重要的是，我们发现玻璃体内注射的p12主要由小胶质细胞和内皮细胞吸收，从而导致视网膜内皮炎症和DR动物模型中的小胶质细胞激活减少。机理研究表明，p12在内皮细胞和小胶质细胞中都有效抑制了几种TLR4下游信号通路，例如NF-κB，JNK和P38 MAPK。这种效应是由于p12在阻止内体TLR信号转导的内体酸化过程中的能力。结论：我们的发现表明，局部注射经过适当设计的，无药，基于肽的纳米杂交可以作为治疗DR的安全有效的抗炎纳米医学。
广泛的化合物靶向狂犬病病毒（RABV）感染的早期阶段
a antiviral strategies unit, Institut Pasteur, 75724, Paris, France B Institut Pasteur d'Algérie, Dely Ibrahim, Algiers, Algeria C Technological Platform Biomics-Center for Resources and Technological Research (C2RT), Institut Pasteur, 75724, Paris, France d unit viral neuroimmunology, Institut Pasteur, 75724生物信息学和生物统计枢纽，研究所，USR 3756 CNR，75724，巴黎，法国，法国分子蛋白工程（Simopro）服务（Simopro），CEA，巴黎 - 萨克莱大学，91191，91191，GIF-SUR-SUR-YVETTE，FIF-SUR-YVETTE，FARANCE GIO-YVETTE，FARANCE GIOORGANIC-SAC-SAC-SAC-SAC-SACLAIN-SACLANIC CEA，SCBM（SCBM），SCBM，SCBM，SCEBM），SCBM，CCEA，SCEBM） 91191, GIF-SUR-YVETTE, France H Institut Pasteur de Guinea, BP 4416, Conakry, Guinea corresponding AUTHORS: Christmas Tordo, Unit Antiviral Strategies, Institut Pasteur, 25 rue du Dr. Roux, 75724 Paris Cedex 15 France, Keywords: Rabies Virus, Endosomal途径抑制剂，药物协同作用，晚期内体，糖蛋白狂犬病。
癌症治疗中的外泌体：进步和当前挑战
外泌体反过来是一条长期科学进步的有希望的新疗法[2-4]。它们不过是有助于细胞间通信的内体源的细胞外囊泡[5]。最初认为外泌体仅是携带脱氧核糖核酸（DNA），信使核糖核酸（mRNA），微核核酸（miRNA），蛋白质和脂质的细胞货物容器。然而，最近的研究使我们对这些看似不重要的小囊泡有了巨大的见解。外泌体可以作为基于受体微环境和细胞的独特组成作为细胞间和全身通信者。外泌体也由肿瘤细胞产生 - 称为肿瘤衍生的外泌体（TEX）。这些可能在癌症中起关键作用，作为信号分子[6]。在癌症中，外泌体信号可以通过抑制抗原呈递细胞，T细胞和天然杀伤细胞的功能和生产来影响免疫系统。它们还可能增加免疫抑制细胞的数量，从而为肿瘤病变的进展提供肥沃的地面[7,8]。Texs介导这些免疫支持癌细胞，以避免癌症发育过程中的免疫存活。
https://doi.org/10.1038/s41565-024-01747-6 文章 硅氧烷掺入脂质纳米粒子的组合设计增强细胞内加工
使用脂质纳米颗粒 (LNP) 系统性地递送信使 RNA (mRNA) 以实现组织特异性靶向具有巨大的治疗潜力。然而，可电离脂质 (脂质类) 的结构特征如何影响其靶向细胞和器官的能力仍不清楚。在这里，我们设计了一类具有不同结构的硅氧烷基可电离脂质，并配制了硅氧烷掺入 LNP (SiLNP) 来控制小鼠体内向肝脏、肺和脾脏的 mRNA 递送。硅氧烷部分增强了 mRNA-LNP 的细胞内化并提高了其内体逃逸能力，从而增强了其 mRNA 递送效率。使用器官特异性 SiLNP 递送基因编辑机制，我们在野生型小鼠的肝脏以及转基因 GFP 和 Lewis 肺癌 (LLC) 肿瘤小鼠的肺部实现了强大的基因敲除。此外，我们展示了通过用肺靶向 Si 5 -N14 LNPs 递送血管生成因子有效恢复病毒感染引起的肺损伤。我们设想我们的 SiLNPs 将有助于将 mRNA 疗法转化为下一代组织特异性蛋白质替代疗法、再生医学和基因编辑。
气候温度和降水共同影响西方响尾蛇物种的体型
生态学的代谢理论和动态能量预算理论都预测，气候通过其对能量学的一阶决定因素的影响影响人体大小：反应性温度，碳资源和氧气可用性。尽管氧气在陆地系统中很少限制，但温度和资源在空间上有所不同。，我们使用冗余分析和变异分配来评估气候温度，降水及其季节性对北美四种西部响尾蛇组分布的多元体型的影响（Crotalus Pyrrhus，C。scutulatus，C。scutulatus，C。oreganus and C. viridis）。大多数物种在凉爽的气候中显示出增加体型的模式，并且在温暖的Xeric气候下体积减少。该模式的例外通过在每个物种的分布中的气候特质提供了其他上下文。例如，对于牛仔梭菌，温度对体型的负面影响的一般模式并不明显，牛仔梭菌在四种物种中总体上最温和的气候范围。与以前的研究相比，我们发现季节性对体型的影响可忽略不计。我们建议降水梯度与驱动种内体大小的资源可用性相关，并且温度通过增加基线代谢需求和
针对TLR7的小分子拮抗剂的最新进展
摘要：Toll样受体7（TLR7）是一类模式识别受体（PRR），识别与病原体相关的元素和损害，因此是先天免疫系统的主要参与者。TLR7触发了促炎性细胞因子或I型干扰素（IFN）的释放，这对于免疫调节至关重要。越来越多的报告还强调，内体TLR7的异常激活与各种免疫相关疾病，致癌作用以及人类免疫效率病毒（HIV）的增殖有关。因此，基于小分子或寡核苷酸的有效和选择性TLR7拮抗剂的设计和开发可能为预防和管理此类疾病提供新的工具。在这篇评论中，我们提供了TLR7小分子拮抗剂的主要结构特征和治疗潜力的最新概述。提出了针对TLR7结合位点的各种杂环支架：吡唑唑喹又氧甲氨酸，喹唑啉，嘌呤，嘌呤，咪唑吡啶，吡啶酮，苯甲酰酮，吡唑吡唑吡啶/吡啶胺/吡啶？此外，引入了与生物活性和蛋白质结合模式相关的结构活性关系（SAR）研究。
审查植物中的干旱耐受性：生理和分子反应
摘要：干旱，一个重大的环境挑战，对全球农业和粮食供应的安全构成了重大风险。在响应中，植物可以从环境中感知刺激，并通过各种调制网络激活防御途径以应对压力。干旱耐受性是一种多方面的属性，可以分为不同的促成机制和因素。渗透胁迫，脱水应激，血浆和内体膜功能障碍，细胞呕吐的丧失，代谢物合成的抑制，细胞能消耗，叶绿体功能受损以及氧化应激受损是干旱对植物细胞的最重要后果。了解这些生理和分子反应的复杂相互作用提供了对植物在干旱压力中采用的自适应策略的见解。植物细胞表达了各种机制，可以承受和逆转干旱胁迫的细胞作用。这些机制包括渗透调节以保存细胞张开，脱氢蛋白（例如脱氢蛋白）的合成以及触发抗氧化剂系统以平衡氧化应激。对干旱耐受性的更好理解对于设计特定的方法来提高农作物的弹性并促进水资源有限的环境中的可持续农业实践至关重要。本评论探讨了植物为应对干旱胁迫挑战所采用的生理和分子反应。
用于脑疾病诊断和治疗的核酸药物载体
核酸药物具有靶点选择丰富、设计简单、疗效良好且持久等优点，在脑疾病治疗中被证实具有不可替代的优越性，而载体是治疗效果的决定性因素，循环中降解清除、血脑屏障、细胞摄取、内体/溶酶体屏障、释放等严格的生理屏障阻碍核酸药物通过载体送达脑部，针对单一靶点的核酸药物对治疗机制复杂的脑疾病效果不佳，患者个体差异导致核酸药物治疗脑疾病存在很大的不确定性。本综述首先简要总结了核酸药物的分类，然后讨论了药物输送过程中的生理屏障和普适性的应对策略，并介绍了这些普适性的应对策略在核酸药物载体上的应用方法，随后探讨了以核酸药物为基础的脑疾病联合治疗的多药方案及相应载体的构建。接下来，我们将讨论通过医学影像诊断信息对患者进行分层和个性化治疗的可行性以及将造影剂引入载体的方式。最后，我们将展望基于载体的脑疾病综合诊断和基因治疗的未来可行性和剩余挑战。
diaPASEF 蛋白质组学证实 Caspase-9 是成骨细胞迁移的正调节剂
摘要：传统上，Caspase-9 被认为是内在凋亡途径的启动蛋白酶。然而，在过去十年中，除了启动/执行细胞死亡之外，还描述了其他功能，包括细胞类型依赖性的增殖、分化/成熟、线粒体和内体/溶酶体稳态调节。由于先前的研究揭示了 caspase 在成骨和骨稳态中的非凋亡功能，因此进行了这项研究以识别小鼠 MC3T3-E1 成骨细胞中 caspase-9 敲除导致失调的蛋白质和途径。使用数据独立采集 - 并行累积连续碎片 (diaPASEF) 蛋白质组学来比较对照和 caspase-9 敲除细胞的蛋白质谱。总共量化了 7669 个蛋白质组，其中 283 个上调/141 个下调蛋白质组与 caspase-9 敲除表型相关。失调的蛋白质主要富集在与细胞迁移和运动以及 DNA 复制/修复相关的蛋白质中。在 MC3T3-E1 细胞中，通过基因和药理学抑制 caspase-9 证实了迁移的改变。ABHD2 是一种已确定的细胞迁移调节剂，被确定为 caspase-9 的可能底物。我们得出结论，caspase-9 可作为成骨细胞 MC3T3-E1 细胞迁移的调节剂，因此可能参与骨重塑和骨折修复。关键词：ABHD2、Caspase 9、diaPASEF、迁移、成骨细胞、蛋白质组学 ■ 简介
巨噬细胞属的种群基因组学。揭示神秘的宿主专业化和减数分裂重组的证据
阴道微生物组组成与宿主健康密切相关。由特定厌氧菌（例如，阴道gardnerella）主导的微生物组称为细菌性阴道病（BV），与负面的健康结果有关，而乳酸杆菌属物种的定殖被认为可以预防BV。然而，乳酸杆菌内体在阴道健康中的作用是有争议的，有证据表明某些菌株可能无法预防BV，而其他菌株则可能无法防止BV。为了更好地表征L. iners菌株，需要在体外研究它们与阴道细菌和人类细胞的相互作用，但由于缺乏液体培养基的快速生长而阻碍了这种情况。我们开发了三种液体培养基的生长：Serrador适应ISCOVE的ISCOVE的培养基（Slim），这导致了强大的L. Iners生长，Slim-V（Slim-V）的阴道适应性版本（Slim-V）和一种化学定义的培养基（Slim-CD）（Slim-CD）。纤细和纤细的V型生长可显着改善。纤细-CD导致生长速度较慢，但可能被证明可用于表征L. iners的营养需求或代谢物生产。修改后的Slim-V版本支持人宫颈上皮细胞的生长，并为将来的共培养工作提供了基础。在这里，我们介绍了纤细，纤细V和Slim-CD的制剂，并比较了培养基中细菌菌株和人类细胞的生长。