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下一代抗体药物偶联物如何超越细胞毒性有效载荷用于癌症治疗
并促进寡核苷酸有效载荷的吸收和内化。通过将抗体的细胞和组织选择性与基于寡核苷酸的方法的选择性和效率相结合，Avidity Biosciences 的研究人员已经证明了调节
人工智能 (AI)、隐私和治理
技术与隐私之间存在着复杂的联系，这已成为一个迫切的问题。批判理论，特别是那些分析权力、监视和控制的理论，为理解人工智能如何影响个人隐私提供了一个宝贵的框架。人工智能技术，特别是那些基于数据收集的技术，正在延续这些动态。例如，算法可以分析大量的个人数据，从而根据人们的行为、决定、偏好和弱点对其进行监视，而无需物理侵入他人的私人领域。这可能会导致观察者目光的内化。这种内化可能导致自我审查和顺从，因为个人会在假设自己被监视的情况下改变自己的行为；历史上有许多这样的自我审查的例子，这引出了一个重要的问题：个人如何才能真正体验他们的创造力？
人工智能 (AI)、隐私和治理
技术与隐私之间存在着复杂的联系，这已成为一个迫切的问题。批判理论，特别是那些分析权力、监视和控制的理论，为理解人工智能如何影响个人隐私提供了一个宝贵的框架。人工智能技术，特别是那些基于数据收集的技术，正在延续这些动态。例如，算法可以分析大量的个人数据，从而根据人们的行为、决定、偏好和弱点对其进行监视，而无需物理侵入他人的私人领域。这可能会导致观察者目光的内化。这种内化可能导致自我审查和顺从，因为个人会在假设自己被监视的情况下改变自己的行为；历史上有许多这样的自我审查的例子，这引出了一个重要的问题：个人如何才能真正体验他们的创造力？
已发表版本引文 (APA)：Nelemans, LC, & Gurevich, L. (2020)。利用聚合物纳米载体进行药物输送-细胞摄取机制。Ma
摘要：基于纳米载体的系统有望成为“埃尔利希博士的魔力子弹”，能够将药物、蛋白质和遗传物质完整地运送到生物体亚细胞水平的特定位置。但关键问题是纳米载体如何被细胞内化以及如何控制其细胞内运输和在细胞内的命运，这仍有待解答。在本综述中，我们调查了基于各种聚合物纳米载体的药物输送系统、它们的摄取机制以及用于内化研究的实验技术和常见途径抑制剂。虽然能量依赖性内吞作用被视为主要的摄取途径，但载药纳米载体在内化时的完整性似乎是一个很少得到解决的问题，它会严重影响系统在体内和体外的摄取动力学和毒性。
Alma Mater Studiorum 博洛尼亚大学档案馆......
光动力疗法 (PDT) 是一种很有前途的癌症治疗方式。在这里，我们使用正交纳米结构方法（遗传/化学）来设计 M13 噬菌体作为靶向载体，以有效地光动力杀死癌细胞。M13 经过基因重构，在噬菌体尖端展示一种能够结合表皮生长因子受体 (EGFR) 的肽 (SYPIPDT)。重构的 M13 EGFR 噬菌体表现出 EGFR 靶向性，并被过度表达 EGFR 的 A431 癌细胞内化。使用正交方法进行基因展示，然后对 M13 EGFR 噬菌体进行化学修饰，在衣壳表面结合数百个玫瑰红 (RB) 光敏分子，而不会影响 SYPIPDT 肽的选择性识别。 M13 EGFR - RB衍生物在内化后在细胞内产生活性氧，在超低强度白光照射下激活。在M13 EGFR噬菌体的皮摩尔浓度下观察到癌细胞的杀伤活性。
Glymab® ADC 用于治疗具有高度未满足需求的癌症 Fucosyl-GM1 和 Lewis Y：针对 SCLC 和多种实体肿瘤的内化靶点 Bryony H
Glymab® ADC 用于治疗具有高度未满足需求的癌症 Fucosyl-GM1 和 Lewis Y：SCLC 和多种实体肿瘤的内化靶点 Bryony Heath、Elena Dubinina、Foram Dave、Ruhul H. Choudhury、Omar Mohammed、Bubacarr Kaira、Poonam Vaghela、Tina Parsons、Mandeep Sehmi、Mireille Vankemmelbeke 和 Lindy G. Durrant
Gothaer 的可持续发展战略确保更美好的未来。
可持续发展目标是在实质性矩阵的基础上通过一个全面的流程确定的，该流程涉及负责实现目标的部门，更重要的是，确保他们的团队在日常工作中内化这些目标。对我们业务的战略发展至关重要的中央部门也参与其中。组织了部门特定和跨部门研讨会。讨论小组——由于疫情，以虚拟形式举行——
聚苯乙烯改性碳纳米管
摘要 为了设计用于治疗和诊断应用的药物输送剂，了解共价功能化碳纳米管穿透细胞膜和与细胞膜相互作用的机制非常重要。在这里，我们报告了聚苯乙烯和羧基封端聚苯乙烯改性碳纳米管的全原子分子动力学结果，并展示了它们在模型脂质双层中的易位行为以及它们将布洛芬药物分子输送到细胞中的潜力。我们的结果表明，功能化碳纳米管在数百纳秒内被膜内化，并且药物负载进一步提高了内化速度。负载和未负载的管都通过非内吞途径穿过双层的最近小叶，在研究的时间内，药物分子仍然被困在原始管内，同时仍然附着在聚苯乙烯改性管的末端。另一方面，羧基封端的聚苯乙烯功能化可使药物完全释放到双层膜的下层，而不会对膜造成损坏。这项研究表明，聚苯乙烯功能化是一种有前途的替代方案，并作为基准案例促进了药物输送。
CX-2043，一种靶向Epcam的概率药物共轭，...
背景：抗体药物缀合物（ADC）的理想靶标有效地内化，并且在各种肿瘤类型的各种类型的患者中高度高度表达在肿瘤细胞上。EPCAM代表了大多数上皮癌中高度表达的目标的例子。然而，过去用全身性抗体疗法靶向EPCAM的努力在很大程度上失败了，这是由于表达高的正常组织的毒性（例如胃肠道和胰腺）。
抗体-PROTAC 结合物可实现 HER2 依赖性靶蛋白 BRD4 降解
摘要：利用蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 来靶向蛋白质降解是当前药物发现领域中备受关注的一个领域。尽管已经证实 PROTAC 针对多种靶标具有高效性，但是迄今为止报道的大多数降解剂都表现出有限的内在组织选择性，并且不能区分不同类型的细胞。在这里，我们描述了一种在特定细胞类型中选择性降解蛋白质的策略。我们报告了一种曲妥珠单抗-PROTAC 偶联物 (Ab-PROTAC 3) 的设计和合成，其中 E3 连接酶指导的降解剂活性被抗体接头所包围，该接头可以在抗体-PROTAC 内化后水解，释放活性 PROTAC 并诱导催化蛋白质降解。我们表明，3 仅在 HER2 阳性乳腺癌细胞系中选择性靶向降解含溴结构域蛋白 4 (BRD4)，同时保留 HER2 阴性细胞。使用活细胞共聚焦显微镜，我们展示了偶联物在 HER2 阳性细胞中的内化和溶酶体运输，导致活性 PROTAC 释放，其数量足以诱导强效 BRD4 降解。这些研究证明了组织特异性 BRD4 降解的概念验证，克服了 PROTAC 选择性的局限性，具有应用于新靶点的巨大潜力。